孟鲁司特钠联合布地奈德对哮喘患儿疗效、呼吸指标及用药安全性的影响

文福生，戴小萍，莫慧超

（广东省深圳市龙华区中心医院 儿科，广东 深圳 518000）

哮喘是儿科临床较为常见的一种呼吸系统疾病，患儿往往在夜间睡眠时或清晨起床时出现可逆性的呼吸气流受限，主要临床症状表现涵盖咳嗽、胸闷、喘鸣以及气促等，若不予以及时有效的治疗，可能导致哮喘持续状态的出现，甚至引发心力衰竭、呼吸衰竭以及代谢性酸中毒等一系列并发症，从而对患儿的生命健康安全造成极大的威胁[1-2]。随着近年来人们生活方式的不断改变以及生活环境的日益恶化，全球范围内的小儿哮喘发病率正呈逐年升高趋势，其不仅会对患儿的正常生长发育、学习产生严重影响，同时会增加患儿家庭以及社会的经济压力[3]。因此，予以哮喘患儿及时有效的治疗显得尤为重要，亦是目前临床医务人员重点关注的问题之一。目前，临床上针对哮喘患儿主要是以药物治疗为主，其目的在于尽快缓解患儿呼吸道痉挛，改善通气功能以及降低气道反应性[4]。迄今为止，关于哮喘患儿药物治疗方案的制定尚且存在一定的争议，其中孟鲁司特钠与布地奈德均是广泛应用于临床哮喘患儿治疗中的药物。本文通过研究孟鲁司特钠联合布地奈德对哮喘患儿疗效、呼吸指标及用药安全性的影响，旨在为哮喘患儿提供一种更加安全有效的治疗方案，以促进患儿的早日康复，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年5月至2018年4月于本院接受诊治的哮喘患儿120例作为观察对象，将其按照随机抽签法均分成试验组与参照组。试验组囊括男35 例，女25例；年龄6～10岁，平均（8.15±0.52） 岁；病程 1～10个月，平均（5.93±1.32）个月。参照组囊括男37例，女23例，年龄6～10岁，平均（8.17±0.54）岁；病程1～11个月，平均（5.96±1.35） 个月。两组患儿各项基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准[5]：①所有患儿均与儿童支气管哮喘诊断与防治指南相关诊断标准相符；②年龄6～10岁。排除标准：①合并心、肝及肾等脏器功能严重受损者；②对孟鲁司特钠或/和布地奈德过敏者；③无法正常交流沟通或存在神经系统疾病者；④本研究方法用药无法控制哮喘而需增加吸入激素用量或需升级治疗者。所有患儿及其父母已知情同意，且医院伦理委员会予以批准此次研究。

1.2 研究方法

参照组予以布地奈德治疗，即予以200 μg布地奈德（鲁南贝特制药公司，国药准字：H20030987）与储物罐配合吸入治疗，2次/d，待患儿症状有所改善后调整为100 μg布地奈德（鲁南贝特制药公司，国药准字：H20030987）与储物罐配合吸入治疗，2次/d。试验组则在布地奈德治疗的基础上加用孟鲁司特钠治疗，即于孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20130053），剂量为4 mg/d，每晚睡前口服治疗。两组患儿均进行为期3个月的治疗。

1.3 观察指标

对比两组疗效、治疗前后呼吸指标、不良反应发生情况以及血清炎症因子水平变化情况。其中疗效评价标准如下[6]：治疗后患儿咳痰以及哮喘等临床症状显著消失，肺部哮鸣音明显缓解即为显效；治疗后患儿咳痰、哮喘以及肺部哮鸣音等临床症状均有所改善即为好转；治疗后患儿咳痰、哮喘以及肺部哮鸣音等临床症状均无好转，甚至加重即为无效。将显效、好转人数之和与总人数的百分比记为总有效率。呼吸指标主要涵盖用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）以及两者比值。不良反应囊括口干、恶心、眩晕及嗜睡等。血清炎症因子包括白细胞介素-4（interleukin 4, IL-4）与白细胞介素-5（IL-5），检测方式如下：分别采集两组患儿清晨空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min进行10 min的离心处理，随后以酶联免疫吸附法予以检测，相关操作务必按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所有数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

试验组与参照组在总有效率方面对比，前者更高（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组呼吸指标对比

治疗后试验组与参照组在FVC、FEV1、FEV1/FVC水平方面对比，前者更高（均P＜0.05）。见表2。

表1 两组疗效对比 例

表2 治疗前后两组呼吸指标对比 （±s）

表2 治疗前后两组呼吸指标对比 （±s）

注：†与治疗前相比，P＜0.05。

组别 例数 FVC/L FEV1/L FEV1/FVC/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 60 2.82±0.39 3.97±0.45† 1.67±0.24 3.15±0.27† 49.21±5.21 74.70±6.28†参照组 60 2.80±0.41 3.14±0.44† 1.65±0.23 2.55±0.25† 49.07±5.17 63.83±5.89†t值 0.274 10.215 0.466 12.630 0.148 9.779 P值 0.785 0.000 0.642 0.000 0.883 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比

试验组与参照组在口干、恶心、眩晕及嗜睡发生率方面对比差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表 3。

2.4 治疗前后两组血清IL-4、IL-5水平对比

治疗后试验组与参照组在血清IL-4、IL-5水平方面对比，前者更低（均P＜0.05）。见表4。

表3 两组不良反应发生情况对比 例（%）

表4 治疗前后两组血清IL-4、IL-5水平对比 （±s, ng/ml）

表4 治疗前后两组血清IL-4、IL-5水平对比 （±s, ng/ml）

注：†与治疗前相比，P＜0.05。

组别 例数 IL-4 IL-5治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 60 92.52±6.28 71.34±5.34† 15.43±1.42 10.25±0.63†参照组 60 92.49±6.34 88.66±7.49 15.54±1.46 14.15±1.05 t值 0.026 14.585 0.418 24.671 P值 0.979 0.000 0.676 0.000

3 讨论

哮喘主要是指由多种细胞、细胞分子以及炎性因子共同作用所导致的一种气道变态反应性疾病，该病以气道高反应性作为主要特点，患儿在发病时极易出现强烈痉挛，同时可能增加气道内腺体的分泌量以及毛细血管通透性，进一步对气道造成严重阻塞，从而导致患儿出现呼吸困难等症状[7-8]。由于哮喘具有高发病率以及易反复发作的特点，且对患儿的生命健康以及生活产生极大影响，甚至会导致患儿肺功能的下降，因此，在临床工作中务必予以足够的重视[9-10]。迄今为止，临床上尚无治疗该病的特效药物，往往采用糖皮质激素类药物治疗，其中布地奈德是应用最为广泛的糖皮质激素之一，其可有效增强患儿内皮细胞、平滑肌细胞以及溶酶体膜的稳定性，同时抑制患儿免疫反应，减少过敏介质释放量以及活性介质的效果，从而可有效减轻平滑肌收缩，改善患儿的病情[11-12]。然而，单独使用布地奈德的效果并不十分理想，甚至会引发一系列不良反应，存在一定的局限性。

本文结果显示，试验组与参照组在总有效率方面对比，前者更高，这与何志萍等[13-14]的研究报道一致，说明了在布地奈德吸入治疗的基础上加用孟鲁司特钠可显著提高哮喘患儿的临床疗效。分析原因，可能与两药联合应用具有协同作用有关。其中布地奈德是一种作用于局部的糖皮质激素，可通过对机体的过敏反应产生抑制作用，间接影响花生四烯酸的代谢，进一步有效抑制白三烯以及前列素的合成。而孟鲁司特钠属于白三烯受体阻断剂，可通过选择性拮抗患儿体内的白三烯受体，继而对白三烯所导致的呼吸气道收缩现象以及血管通透性增加产生抑制作用，最终有助于患儿临床症状的消失。此外，治疗后试验组与参照组在FVC、FEV1、FEV1/FVC水平方面对比，前者更高，这表明了孟鲁司特钠与布地奈德联合应用于哮喘患儿中，可明显改善呼吸指标水平。究其原因，白三烯在哮喘患儿的炎症反应过程中起着至关重要的作用，可导致支气管平滑肌收缩，进一步引发气道狭窄，最终影响哮喘患儿的呼吸功能[15-16]。而孟鲁司特可通过对支气管平滑肌上的白三烯受体进行有效抑制，从而有效改善支气管平滑肌痉挛，进一步达到改善气道狭窄的目的，促进了患儿的呼吸功能恢复。另外，试验组与参照组在口干、恶心、眩晕及嗜睡发生率方面对比差异不明显，这表明了在布地奈德吸入治疗的基础上加用孟鲁司特钠不会增加哮喘患儿不良反应发生风险，具有较好的用药安全性。其中主要原因可能与孟鲁司特钠可有效降低气道高反应性以及减少炎症细胞的浸润有关[17-18]。本文结果还显示了治疗后试验组与参照组在血清IL-4、IL-5水平方面对比，前者更低，这提示了孟鲁司特钠联合布地奈德治疗可显著减轻哮喘患儿的局部炎症反应，其中主要原因可能在于：白三烯可通过作用在与其相关的白三烯受体上起到炎症介质的作用，进一步导致炎症因子水平的升高。而布地奈德局部吸入可有效抑制炎性细胞的迁移、活化以及组织炎症反应，降低血管通透性，减少炎性渗出，降低毛细支气管通透性，从而对气道高反应性产生抑制作用。孟鲁司特钠作为白三烯受体阻断剂，可有效抑制白三烯作用于其受体上所引发的炎症反应，继而达到降低炎症因子水平的目的。

综上所述，在布地奈德吸入治疗的基础上增用孟鲁司特钠治疗，可显著提高哮喘患儿的临床疗效，同时有利于改善患儿呼吸指标水平，且具有较佳的用药安全性，可促进患儿炎症反应的缓解。