缬沙坦联合阿托伐他汀对慢性肾炎患者肾代谢及PSV、阻力指数的影响

刘奕威　王森标　薛钦松

[摘要] 目的 探討缬沙坦联合阿托伐他汀对慢性肾炎患者肾代谢及PSV、阻力指数的影响。方法 便利选择2017年1月—2018年9月深圳市宝安区石岩人民医院收治的慢性肾炎患者100例作为研究对象，按照随机数法分为观察组和对照组各50例，在两组患者同时进行常规性治疗的前提下，対照组给予依那普利口服治疗，观察组给予阿托伐他汀联合缬沙坦治疗。比较两组患者最终的治疗效果，将患者治疗前后的尿蛋白、肾功能、血脂、炎症因子等具体指标的数据变化记录并比较。 结果 治疗前，两组病例Scr、BUN、24 h尿蛋白对比无显著性差异;治疗后，两组病例Scr、BUN、24 h尿蛋白以及血压分别为对照组（121.5±13.7）ng/d、（5.6±1.2）mmol/L、（86.7±11.8）mg/d，观察组（93.6±14.1）μmol/L、（4.7±1.0）mmol/L、（74.4±12.0）ng/d与治疗前对照组（135.2±17.2）μom/L、（6.6±1.4）mmol/L、（140.1±17.5）ng/d，观察组（136.4±17.7）μmol/L、（6.3±1.2）mmol/L、（138.7±18.0）mg/d对比，差异有统计学意义（对照组：t=3.564、2.667、12.489，观察组（t=10.223、4.680、14.695，P<0.05）;观察组治疗后Scr、BUN、24h尿蛋白与对照组治疗后比较均差异有统计学意义（t=6.894、2.031、2.552，P<0.05）;观察组治疗后PSV（82.25±3.4）cm/s、EDV（39.54±7.09）cm/s、PI（1.54±0.21）明显高于对照组PSV（71.33±2.02）cm/s、EDV（31.26±5.22）cm/s、PI（1.33±2.00），而RI（0.52±0.14）mL明显低于对照组（0.70±0.20）mL，且比较均差异有统计学意义（t=5.564、6.117、5.230、4.092，P<0.05）。 结论 阿托伐他汀联合缬沙坦对于慢性肾炎患者的血清炎症因子及尿蛋白水平能起到显著降低的作用，并能增加肾血流，对于患者肾功能具有非常良好的保护作用。

[关键词] 缬沙坦;阿托伐他汀;慢性肾炎;肾代谢;PSV;阻力指数

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）05（c）-0119-04

[Abstract] Objective To observe the effects of valsartan combined with atorvastatin on renal metabolism， PSV and resistance index in patients with chronic nephritis. Methods One hundred patients with chronic nephritis admitted to Shiyan People's Hospital of Bao'an District， Shenzhen City from January 2017 to September 2018 were convenient selected and enrolled. According to the random number method， 50 patients in the observation group and the control group were included in the two groups. On the premise of routine treatment， the sputum group was given enalapril orally， and the observation group was given atorvastatin combined with valsartan. The final therapeutic effects of the two groups of patients were compared， and the data of specific indicators such as urine protein， renal function， blood lipids and inflammatory factors before and after treatment were recorded and compared. Results Before treatment， there was no significant difference in Scr， BUN and 24 h urine protein between the two groups. After treatment， the two groups of cases Scr， BUN， 24 h urine protein and blood pressure were control group （121.5±13.7）μmol/L， （5.6±1.2）mmol/L， （86.7±11.8）mg/d， observation group （93.6±14.1）mmol/L， （4.7±1.0）mmol/L， （74.4±12.0）mg/d and pre-treatment control group （135.2±17.2）μmol/L， （6.6±1.4）mmol/L，（140.1±17.5）mg/d， the observation group （136.4±17.7）mmol/L， （6.3±1.2）mmol/L， （138.7±18.0）mg/d， the difference was statistically significant（control group： t=3.564， 2.667， 12.489， observation group： t=10.223， 4.680， 14.695， P<0.05）; There were significant differences in Scr， BUN and 24 h urine protein between the observation group and the control group after treatment （t=6.894， 2.031， 2.552， P<0.05）; PSV after treatment in the observation group （71.33±2.02） cm/s， EDV （39.54±7.09） cm/s， PI （1.54±0.21） were significantly higher than the control group PSV （82.25±3.47） cm/s， EDV （31.26±5.22） cm/s， PI （1.33±2.00）， while RI （0.52±0.14）mL was significantly lower than the control group （0.70±0.20）mL， and the difference was statistically significant （t=5.564， 6.117， 5.230， 4.092， P<0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with valsartan can significantly reduce serum inflammatory factors and urine protein levels in patients with chronic nephritis， and can increase renal blood flow， which has a very good protective effect on renal function.

[Key words] Valsartan; Atorvastatin; Chronic nephritis; Kidney metabolism; PSV; Resistance index

慢性肾炎即慢性肾小球肾炎，近年来发病率不断增加，免疫介导的炎症是引起慢性肾炎的主要原因[1]。慢性肾炎的病情发展缓慢容易被人们忽视，但是因其变化迅速、预后差异较大，非常容易导致肾功能衰竭，因此对慢性肾炎的治疗一直以来是医护人员的关注重点，降低慢性肾炎患者的血清炎症因子及尿蛋白水平是治疗慢性肾炎的首要考虑方向。近年来研究发现他汀类药物具有非依赖降血脂的肾脏保护作用，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可降低蛋白尿，延缓肾小球硬化和肾间质纤维化。研究显示缬沙坦、阿托伐他汀等药物对慢性肾炎有着较好的效果[2-4]。因此，该文便利选择2017年1月—2018年9月深圳市宝安区石岩人民医院收治的慢性肾炎患者100例作为研究对象，采用缬沙坦联合阿托伐他汀治疗，效果显著，现做出如下报道。

1  资料与方法

1.1  一般资料

便利选择收治入院的慢性肾炎患者100例作为研究对象，均符合CKD诊断标准，病理诊断证实为慢性肾炎，均有明显水肿，尿蛋白阳性，血压高于正常值。排除：①半个月内服用非甾体抗炎药、免疫抑制剂者;②有精神疾病或其他造成沟通障碍性疾病者;③该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属拒签知情同意书者;④血肌酐≥440 μmol/L，血钾>5.6 mmol/L者;⑤哺乳期或妊娠期女性患者;⑥合并恶性肿瘤、严重心、肝、肺、脑血管等疾病者、⑥对该研究所用药禁忌者。按照随机数法分为观察组和对照组各50例，观察组包括男性29例，女性21例，年龄在27～61岁之间，平均年龄为45.5岁;对照组包括男性30例，女20例，年龄在30～67岁之间，平均年龄47.6岁。两组患者的年龄、性别、病程等基本资料数据比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比较性。

1.2  方法

对照组患者根据个体情况给予利尿剂、ACEI/ARB、阿司匹林、抗凝剂、钙离子拮抗剂等西药治疗，同时采取休息、低盐优质低蛋白饮食、限钾等一般治疗[5]。并给予依那普利（批号： H32026567）口服治疗，每天口服10 mg。观察组采用缬沙坦（批号： H20080820）80 mg，口服，1次/d，阿托伐他汀片（批号： H20051407）20 mg/d，口服，睡前用药。

1.3  观察指标

比较两组患者最终的治疗效果，将患者治疗前后的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白等具体指标的数据变化记录并比较。采用脉冲多普勒对患者的肾内段动脉收缩期的峰值血流速度（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）、阻力指数（RI）及搏动指数等进行测定、记录和统计[6]。

1.4  统计方法

在该次的研究分析中，对数据进行分析时，使用的软件是SPSS 14.0统计学软件，采用χ2对计数的资料进行检验，用t对计量进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后检测指标比较

治疗前，两组病例Scr、BUN、24 h尿蛋白对比无显著性差异;治疗后，两组病例Scr、BUN、24 h尿蛋白以及血压分别与治疗前对比，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG以及血压与对照组治疗后比较均差异有统计学意义（P<0.05），详情数据结果见表1。

2.2  两组患者治疗后肾血流参数比较

观察组治疗后PSV、EDV、PI明显高于对照组，而RI明显低于对照组，且比较均差异有统计学意义（P<0.05），详情数据结果见表2。

3  讨论

临床西医认为，少数慢性肾炎主要由急性肾炎发展而成的，大多数慢性肾炎起开因素主要由介导性炎症发展导致的[7]。此外，一些非免疫或非炎症系统亦具有重要影响，如高血压容易导致患者体内肾小球高过滤，肾小管高代谢氧自由基增多，肾小球损害与间质纤维化，并导致肾小球或肾单位功能减损，基于这种情况，药物治疗主要积极控制患者高血压等其它并发症。慢性肾炎患者肾小球损害加重的主要原因就是患者的肾小管由于沉积了过多蛋白，激活了炎症因子网络，导致肾小球损害增加[8-11]。而患者口服阿托伐他汀，对于肾脏的间接保护作用极其巨大[12]。缬沙坦属于一种全新的血管紧张素，能够降低患者的血压，改变患者肾小球膜通透性，进而改变肾小球高过滤，减少滤出尿蛋白量，从而保护患者的肾脏[13]。

倪志刚等[8]研究结果显示治疗后，治疗后，观察组的24 h尿蛋白定量（1.4±0.6）g/d、血肌酐（200.4±43.5）μmol/L，均优于对照组（2.2±1.1）g/d、（144.9±19.8）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。提示阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性肾炎，能够减少患者体内的蛋白尿，保护患者的肾脏功能，起到良好的治疗效果。从该文的研究结果能够看出，经过阿托伐他汀联合缬沙坦治疗，治疗后，对照组Scr、24 h尿蛋白分别为（121.5±13.7）μmol/L、（86.7±11.8）mg/d，观察组（93.6±14.1）μmol/L、74.4±12.0）mg/d;觀察组治疗后24 h尿蛋白定量、血肌酐与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。

赵雪艳等[14]研究显示观察组治疗后PSV（83.6±7.6）cm/s、EDV（38.0±5.5）cm/s、PI（1.0±0.2）明显高于对照组PSV（78.7±7.1）cm/s、EDV（32.8±5.4）cm/s、PI（0.9±0.2），而RI（0.4±0.1）明显低于对照组（0.6±0.2），且比较差异均有统计学意义（t=5.564、6.117、5.230、4.092，P<0.05）。该研究结果显示观察组治疗后PSV（82.25±3.47）cm/s、EDV（39.54±7.09）cm/s、PI（1.54±0.21）明显高于对照组PSV（71.33±2.02）cm/s、EDV（31.26±5.22）cm/s、PI（1.33±2.00），而RI（0.52±0.14）mL明显低于对照组（0.70±0.20）mL，且比较均差异有统计学意义（t=5.564、6.117、5.230、4.092，P<0.05）。两者研究结果一致。阿托伐他汀对各种肾病的治疗作用在当前已得到大量研究随机对照证据的支持，其主要功能在于调脂，可明显降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，通过调节血脂水平间接起到保护肾脏的作用;并可用于抑制炎性因子分泌，阻滞血管平滑肌细胞的增殖，使内皮NO合成加快，血管紧张度减轻，由此起到改善血液黏度、舒张血管及减轻机体炎性症状等作用。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ（RAS-Ⅱ）受体拮抗剂，能够通过拮抗RAS-Ⅱ受体，使RAS活性肽Ang-Ⅱ的生物活性减弱，进而干扰醛固酮的释放，由此起到减轻水钠潴留的药理作用。同时，该品对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）有抑制性，能够纠正肾小球基膜的“三高”状态，使蛋白尿大量排泄症状减轻，并可阻滞肾脏细胞凋亡，由此起到保护肾脏功能的目的。大量临床实践发现，仅使用上述任意两药治疗慢性肾炎的药效仍有较大的提升空间，而三者合用，则可进一步优化药效，促使患者的肾脏功能得到更明显的恢复。

在临床上，缬沙坦有利于减少慢性肾炎患者的醛固酮分泌量，直接缓解钠水潴留量，降低尿蛋白水平，有效延缓肾小球硬化进程，保护肾功能。在此基础上，联合阿托伐他汀钙治疗，降低血脂水平，对于抑制肾小球的炎症反应、抗感染均具有积极作用[15]。由该研究表2可知，观察组治疗后PSV、EDV、PI明显高于对照组，而RI明显低于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05）;进一步提示缬沙坦联合阿托伐他汀钙可协同提高慢性肾炎的治疗效果，对于控制病情、改善肾功能及预后均具有积极作用。田秋菊[16]研究结果显示所有对象缬沙坦治疗后双肾血流量明显增多，双肾动脉舒张期最低血流速度和收缩期最大流速明显升高，双肾搏动指数和血流阻力指数明显降低，双身动脉管壁厚度明显变薄，双肾动脉内径明显增大，且尿液和血液中β2-微球蛋白明显降低（P<0.05）。该文结果有力地证明了阿托伐他汀联合缬沙坦能够起到减少尿蛋，增加肾血流，从而改善患者肾功能的作用，对于患者肾功能确实具有非常良好的保护作用。

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（收稿日期：2019-02-21）