秦敏
胆道闭锁(billiary atresia,BA)是一种可引起婴儿胆汁淤积性黄疸的常见疾病 。BA的临床表现特征和血液生化检查指标和婴儿肝炎综合征(Infant hepatitis syndrome,IHS)在一定程度上具有重叠,因此很难在早期对两者进行区别鉴别诊断[1]。但是这两种疾病的治疗方法却完全不同,加之胆道闭锁在早期患儿可发生肝纤维化,进一步还可发展为胆汁性肝硬化,甚至发生肝功能衰竭,对患者的生命产生严重的威胁,因此需要进行早期的诊断以便选择合适的治疗方案[2]。剪切波超声弹性成像技术(SWE)是一种评估人体活体组织硬度的新开发的技术,它可以实时、定量地对患者进行无创检测[3]。在肝脏方面,SWE技术可以得到较为准确的肝杨氏模量值,反映被检查者的肝纤维化以及肝硬化的程度[4-6]。本研究采用SWE技术对BA和非BA患儿进行检测,以探讨肝脏超声实时剪切波弹性在胆道闭锁的早期诊断的价值。
一、研究对象
选取2016年2月至2017年10月在本院诊断为胆道闭锁的患儿45例,为BA组,其中男20例,女25例平均日龄(75.4±34.2) d;非BA组患儿40例,,男21例,女19例,平均日龄为(72.8±30.9) d;选取50例健康的婴儿作为对照组,其中男28例,女22例,平均日龄(69.9±31.3) d,该组为健康婴儿,肝功能无异常,无黄疸、出生时无宫内感染,婴儿无肺炎、没有发生呼吸窘迫综合征、无窒息史,经新生儿检测无遗传代谢性疾病、先天性心脏病等,经腹部影像学检查没有发现异常情况,并排除其他严重的疾病。各组一般资料无统计学差异。
二、实验方法
所有患儿在手术前行肝脏超声实时剪切波弹性成像检测,使用的仪器为GE L0GlQ E9实时剪切波弹性成像超声诊断仪,选用的线阵探头11L-D频率4~15 MHz.
实时剪切波弹性成像(SWE)检查方法:患儿取仰卧位,确保将声束垂直于患儿的被检查部位,选取大小约1.06 cm×1.06 cm的框作为取样框,避开体内的管腔样结构(胆管和血管等),置于合适的位置,至观察到全部的肝实质,当观察到清晰的二维图像,且颜色将取样框的百分之九十以上充满并且颜色均匀一致时,保持3~5 s,待图像稳定后进行冻结,将定量测量感兴趣区域(ROI)的直径调节为8 mm,并测量ROI内的肝脏杨氏模量值。待患儿处于安静状态并且呼吸平缓时,选择相同的部位连续采集弹性图。最终选择成像效果较好的3幅图,并取平均值。
三、统计学方法
一、手术和病理诊断结果
86例临床预诊为胆汁淤积性肝炎婴儿,经过手术和病理确诊,其中45例诊断为胆道闭锁,其余41例为非BA,其中包括新生儿肝炎13例,婴儿肝炎综合征(IHS)15例,巨细胞病毒感染(CMVI)9例,Citrin蛋白缺乏症4例。
二、BA组、非BA组及对照组的肝杨氏模量值结果 BA组患儿的杨氏模量值为(16.74±6.35)KPa,非BA组患儿的杨氏模量值为(10.92±2.46)KPa,对照组患儿的杨氏模量值为(6.53±0.37)KPa;三组患儿的杨氏模量值差异具有统计学意义(P<0.0001)。
三、不同日龄间的肝杨氏模量值比较 比较三组患儿不同日龄间杨氏模量值的差异,如表1所示,其中BA组30日龄内患儿的杨氏模量值小于>30日龄患儿的杨氏模量值(P<0.05);非BA组30日龄内患儿的杨氏模量值也小于>30日龄患儿的杨氏模量值(P<0.05);对照组患儿两个日龄组间没有差异性(P>0.05)。
四、SWE肝杨氏模量值用于诊断胆道闭锁时的敏感性和特异性
绘制BA组的ROC曲线,从曲线中得到诊断胆道闭锁的ROC曲线下的面积为0.879;截断值(cutoff value)为12.85 KPa,SWE肝杨氏模量值用于诊断胆道闭锁的敏感性为60.5%,特异性为89.2%。
经过本次研究发现,胆道闭锁和其他的胆汁淤积性肝炎的患儿的杨氏模量值都高于正常的婴儿(P<0.05),说明BA组和非BA组的患儿都出现了一定程度的肝纤维化的病变。本次研究发现,BA组和非BA组的杨氏模量值在一定的程度上出现了重叠,这一结果说明两种疾病的患者疾病的特定阶段肝纤维化的程度可以相同,其中最主要的原因是疾病的发展和肝纤维化是一个逐渐发展和变化的过程,不同疾病的在不同的阶段可以出现交叉。另外,预诊为胆汁淤积性肝炎的患者可能由多种疾病引起,比如巨细胞病毒感染,同时胆道闭锁的患者也可能会有巨细胞病毒感染的合并症。但是从研究结果可以得出,BA组的肝杨氏模量值明显的高于对照组甚至是非BA组的值,说明胆道闭锁的患者肝纤维化的恶化和发展速度都高于非胆道闭锁的患者。研究还发现,无论是BA组还是非BA组,>30日龄的患儿的肝杨氏模量值都大于<30日龄患儿的值(P<0.05),这一结果也证实了随着疾病的发展,肝纤维化的程度会越来越大,因此迫切的需要进行早期的诊断[7-8]。通过绘制ROC曲线,得出SWE肝杨氏模量值对胆道闭锁的诊断的敏感性(60.5%)和特异性(89.2%), 0.879的曲线下面积也表明虽然敏感性不是特别的高,但是应用SWE技术检测得到的肝杨氏模量值在早期能对胆道闭锁和非胆道闭锁性黄疸患儿进行诊断。
综上所述,肝脏超声实时剪切波弹性成像技术可以简单、实时、无创、准确的反应胆道闭锁患儿的肝杨氏模量值的变化,对胆道闭锁的早期诊断具有较大的临床价值。
表1 各组不同日龄间的肝杨氏模量值比较(±s)