护肾汤治疗高血压早期肾损害患者的疗效及对尿微量白蛋白、尿微量白蛋白与肌酐比值、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶的影响

苏宝连，陈晖(通信作者)，戴舜珍，柯庚申，许志建

福建中医药大学附属漳州市中医院 (福建漳州 363000)

高血压肾损害是指高血压造成的肾脏结构及其功能的改变，是慢性肾功能不全的重要病因，严重危害人体的健康，故对高血压肾损害患者进行早期干预治疗具有重要的意义[1]。高血压肾损害常见标志物有尿微量白蛋白(mALB)、尿微量白蛋白与肌酐比值(ACR)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)等[2]。中医辨证治疗能明显改善高血压早期肾损害患者的临床症状，具有其独有的优越性[3-5]。本研究旨在探讨全国名老中医戴舜珍主任的经验方护肾汤治疗肾气阴两虚、瘀血阻络型高血压早期肾损害患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月至2018年9月我院心血管科门诊就诊的肾气阴两虚、瘀血阻络型高血压早期肾损害患者60例，随机分为对照组与试验组，各30例。试验组脱落1例，实际完成29例；对照组实际完成30例。对照组男17例，女13例；平均年龄(63.20±15.83)岁；平均病程(4.53±1.66)年；高血压分级，1级4例，2级26例；高血压危险分层，低危3例，中危25例，高危2例。试验组男18例，女11例；平均年龄(62.00±12.69)岁；平均病程(4.90±1.59)年；高血压分级，1级5例，2级24例；高血压危险分层，低危4例，中危23例，高危2例。两组性别、年龄、病程、高血压分级、危险分层等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1中医诊断标准

参照国家原卫生部2002年颁发的《中药新药临床研究指导原则》及《中医临床诊疗术语》症候部分，辨证属于肾气阴两虚、瘀血阻络证。(1)主症：眩晕耳鸣，腰膝酸软，动则气短，五心烦热。(2)次症：足跟痛，遗精遗尿，小便清长，性欲减退，耳聋，盗汗，口干咽燥，大便秘结。(3)舌象：舌质淡暗或暗红或有瘀斑、舌下脉络迂曲。(4)脉象：脉细涩、弦涩，或弱。上述主症2项或2项以上，次症至少具备2项以上，参考舌脉。

1.2.2西医诊断标准

符合《2010年中国高血压防治指南》高血压诊断标准，血压分级为1、2级患者；早期肾损害目前尚无统一标准，近来研究表明尿mALB、尿ACR、尿NAG等是高血压早期肾损害的敏感诊断及疗效指标，因此本研究将以上3个指标中任何1项异常作为高血压早期肾损害的诊断标准[2,6]。

1.2.3排除标准

年龄>80岁患者；继发性高血压病患者；妊娠或哺乳期妇女；合并严重心、脑并发症患者；其他疾病引起肾功能损害患者。

1.3 治疗方法

两组均给予基础治疗，均进行戒烟酒、低盐饮食、适当运动等生活干预，并予以80 mg缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)口服，1次/d，2周后血压未达靶目标值者[血压控制在90～140/60～90mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]加用5 mg苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224)口服，1次/d，治疗4周以上。

对照组继续使用基础治疗药物平稳控制血压，疗程8周。

试验组在基础治疗药物基础上加用护肾汤方剂治疗。护肾汤处方：太子参30 g、黄芪30 g、葛根10 g、生地15 g、山茱萸10 g、丹参10 g、桃仁5 g、怀山药15 g、炒鸡内金10 g、金樱子10 g、连翘10 g、玉米须30 g。煎服法：头煎加水1 200 ml，煎取400 ml，次煎加水1 000 ml，煎取300 ml，两次药液混合。1剂/d，每剂分早晚分服，疗程8周。

1.4 临床评价

(1)中医症候积分。如前所述主症分无、轻、中、重4个等级，分别记为0、2、4、6分；次症分无、轻、中、重4个等级，分别记为0、1、2、3分；舌、脉根据有无符合分别记为0、1分。(2)中医症候疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》治疗前后分别登记症候积分，计算疗效指数，疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。根据疗效指数对中医症候进行疗效评定，分显效(疗效指数≥70%)，有效(疗效指数≥30%且<70%)，无效(疗效指数<30%且≥0)，加重(疗效指数<0)，总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(3)尿mALB、尿ACR、尿NAG。尿mALB、尿NAG由OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪，免疫速率散射比浊法测定；尿ACR由Afinion AS100检测仪完成，并采用Afinion ACR检测试剂盒，仪器及设备均由福州美龙医学科技有限公司提供。(4)安全性指标。评价观察药物不良反应，包括寒战发热、头晕、头痛、皮疹、恶心呕吐、胃痛、腹胀、腹泻等；治疗前后监测血常规、心电图和肝肾功能变化。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗4、8周后中医症候疗效比较

试验组治疗4、8周后中医症候总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗4、8周后中医症候疗效比较

注：与对照组同时间点比较，aP<0.05

2.2 两组中医症候积分比较

治疗前，两组中医症候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8周后，两组中医症候积分均较治疗前降低(P<0.05)；治疗4周后两组中医症候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后两组中医症候积分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医症候积分比较(分，

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗8周后比较，bP<0.05

2.3 两组尿mALB比较

治疗前，两组尿mALB比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗4周后尿mALB即较治疗前降低(P<0.05)，治疗8周后尿mALB较治疗前、治疗4周后均降低(P<0.05)；对照组治疗4周后尿mALB较治疗前有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)，治疗8周后尿mALB较治疗前下降(P<0.05)；两组治疗4、8周后尿mALB比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组尿mALB比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与同组治疗4周后比较，bP<0.05；与对照组同时间点比较，cP<0.05

2.4 两组尿ACR比较

治疗前，两组尿ACR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗4周后尿ACR较治疗前降低(P<0.05)，治疗8周后尿ACR较治疗前、治疗4周后均降低(P<0.05)；对照组治疗4周后尿ACR较治疗前有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)，治疗8周后尿ACR较治疗前下降(P<0.05)；两组治疗4、8周后尿ACR比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组尿ACR比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与同组治疗4周后比较，bP<0.05；与对照组同时间点比较，cP<0.05

2.5 两组治疗前尿NAG水平分析

试验组治疗前平均尿NAG(6.93±4.03)U/L，对照组治疗前平均尿NAG(6.09±2.34)U/L，两组尿NAG均在正常水平，故治疗后未再进行检测。

2.6 两组不良反应情况分析

对照组治疗过程中出现1例腹胀，症状轻微，后自行缓解；试验组未见明显不良反应。两组治疗后血常规、肝肾功能、心电图均未见明显变化。

3 讨论

高血压肾损害的发病机制主要包括血流因素、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、非经典肾素-血管紧张素系统(RAS)、氧化应激与炎症反应、遗传和代谢因素等。而目前公认的具有降压效果同时具有早期保护肾功能的降压药主要以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)两类药为代表[7-9]。但在降压药物广泛使用的今天，高血压所致的肾损害仍保持逐年上升的趋势，说明目前的高血压药物对肾脏的保护功能仍有所欠缺，不能完全满足临床所需。中医药辨证治疗对延缓高血压早期肾损害，改善临床症状，提高患者依从性等具有独有的优越性，并具有多靶点、协同等作用[3-5]。

我院全国首批名老中医戴舜珍主任医师在治疗高血压及高血压所致的肾损害患者方面积累了极其丰富的临床经验。她认为高血压早期肾损害主要责之在肾，肾气亏虚、真阴肾水不足，不能滋养全身，渐至衰弱，而致眩晕耳鸣、腰膝酸软、动则气短、五心烦热等症。另本病病程均较长，缠绵日久，“久则入络、久病必瘀”，故多有瘀血为患，病性属本虚标实，而以肾气阴两虚为主。护肾汤便是戴老针对此病机而拟定的。方中太子参、生地补益肾气、养阴生津，共为君药；怀山、山茱萸、金樱子益肾固精，防止精微外泄，共为臣药；丹参、桃仁活血化瘀，化瘀血而不伤新血，连翘、玉米须清热利湿、泄浊而不伤正，黄芪、炒鸡内金补脾养胃，充后天以养先天，葛根生津止渴，均为佐药。全方补而不滞，标本兼治，诸药合用共奏益气养阴、活血化瘀之功。

本研究发现，护肾汤联合西药常规治疗的疗效优于单独西药常规治疗，能够明显缓解患者临床症状，更快速、更有效地降低患者尿mALB、尿ACR水平，提示护肾汤对高血压早期肾损害患者具有确切的保护作用，证实中医药在高血压早期肾损害患者治疗中的重要价值，为中医治疗高血压早期肾损害患者提供理论依据，亦为今后开发新药方面奠定基础，提供更多的思路。本研究发现NAG在高血压早期肾损害患者中并未明显升高，与部分文献报道结果不符，提示其在高血压早期肾损害中的诊断价值有限，但不排除我院NAG检测方法的问题，不过近期的研究进展报道亦未提到NAG在高血压早期肾损害中的作用[10]，因此有待我们进一步探索研究。

综上所述，护肾汤可降低高血压早期肾损害患者尿mALB、尿ACR水平，改善患者临床症状，减轻患者高血压早期肾损害症状，且无明显不良反应。