硫酸粘杆菌素E发酵工艺优化

孙庆柱 关景春 时均伟

（1.山东鲁抗舍里乐药业有限公司，山东济宁 272100；2.山东鲁抗生物制造有限公司，山东济宁 272000）

1 产品介绍

1.1 产品名称、分子式、分子量

产品名称：硫酸粘杆菌素，即多粘菌素E，为多粘菌素E1、E2和E1-2硫酸盐的复合物。

1.2 作用与用途

硫酸粘杆菌素对绿脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、百日咳杆菌等大部分革兰氏阴性菌有显著抗菌作用，为畜禽顽固性痢疾等肠道常见病的首选药物。该药物具有较低的浓度（0.004%）下对革兰氏阴性菌引起的疾病有治疗和预防作用。

2 工艺方案

菌种·培养工艺：

（1）摇瓶：融解冻结种子，接种0.2～1.0ml。26.5～29.5℃，旋转式摇床220～240min-1培养18～24h后移种，最佳时间是pH在5.0～7.0之间，稀释10倍的OD530在0.04以上。

（2）种子罐工艺：把最佳移种时间菌种通过火焰接种至种子罐。29～31℃，80rpm培养18～30h，向发酵罐移种的最佳时间是pH在6.2以下。

（3）发酵罐工艺：根据代谢情况分阶段控制培养温度、搅拌转速、通气比，并优化补料工艺，降低动力和原材料成本。发酵周期一般90-120h。

3 工艺优化

3.1 培养工艺

3.2 培养基配比

3.3 补料工艺

（1）使用氨水进行pH值的调控，做好氨氮值控制，氨氮值高可用液碱调控。

（2）在发酵过程中后期开始起泡沫，用消沫剂控制液面，使用复合消泡剂效果更好。

（3）采用60～70%含量的液糖，依据发酵液残糖控制残糖含量在0.2～0.3%。

4 结论与讨论

本文通过对多粘杆菌进行发酵工艺及培养基的优化，大生产发酵生物效价可达 6.78 ×105U/ml，在发酵过程中优化了迟效氮源豆粕和速效氮源硫酸铵配比，稳定了生物效价稳定长势，并通过氨水稳定pH和氨氮值，降低原材料投入成本，取得较好的经济效益。