多西他赛联合顺铂化疗同步放疗对中晚期宫颈癌患者近期预后的影响

郭延玲

（郑州大学附属洛阳中心医院，河南 洛阳 471009）

宫颈癌属于临床常见的恶性肿瘤，女性的发病率仅次于乳腺癌，在发展中国家发病位居首位，在我国集中发病年龄为45～55岁，近年来发病率呈现逐年升高趋势，严重影响女性身心健康和生活质量[1]。放射与手术是治疗宫颈癌的主要方法，早期治疗效果较好[2]。对于中晚期患者以化疗治疗为主，顺铂与多西他赛都是常见的化疗药物，它们在临床上的治疗效果也已经得到证实，而本研究将分析这两种药物联合治疗中晚期宫颈癌患者的临床效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2016年6月我院肿瘤科收治的中晚期宫颈癌患者90例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。观察组年龄43～69岁，平均年龄（56.38±4.17）岁；肿瘤直径1.5～5.3 cm，平均肿瘤直径（3.01±0.54）cm；其中鳞癌28例，腺癌13例，腺鳞癌4例。对照组年龄44～68岁，平均年龄（56.14±4.21）岁；肿瘤直径1.4～5.2 cm，平均肿瘤直径（3.04±0.51）cm；其中鳞癌29例，腺癌14例，腺鳞癌2例。两组上述基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理学委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准： ①经病理诊断确诊为宫颈癌，经影像学检查证实未发生远处转移，均为中晚期宫颈癌；②年龄≥18岁；③患者及家属知情同意。

1.2.2 排除标准： ①合并严重肝、心、肾功能障碍者；②对本研究使用药物过敏者；③精神疾病患者、孕妇及哺乳期女性。

1.3 治疗方法

放疗方法：两组患者采用体外照射与腔内照射结合的放疗方案，体外照射采用6MV-X线直线加速器开展全盆外照射，上缘和腰椎4～5椎间隙平行，下缘在闭孔下方2 cm，外侧缘在骨盆宽径外侧2 cm，每次照射200 cGy，1次/d，照射剂量达到3 400～3 000 cGy采用4×10铅块进行遮挡开展盆腔四野外照射，每周照射4次，剂量为200 cGy，宫旁剂量为1 800～2 000 cGy，运用192Ir腔内后装照射，剂量每次600 cGy，1次/周，治疗6～8次，腔内照射当天不进行外照射，腔内照射阴道填塞纱条减轻对膀胱、直肠与尿道放射性损伤。

对照组：给予顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字：H37020523）化疗治疗，单次剂量40 mg/m2，静脉滴入，每周化疗1次，连续化疗6周。

观察组：采用多西他赛联合顺铂化疗方案，放疗期间给予多西他赛（江苏天禾制药有限公司，国药准字：H20103540）70 mg/m2，第一天采用静脉输注方式给药；顺铂70 mg/m2，第一天和第二天输注，3周为一个化疗周期，连续化疗4个周期。

两组治疗期间应用昂丹司琼、地塞米松与西咪替丁等支持治疗。

1.4 观察指标

采用WHO制定的实体瘤疗效评价标准评定治疗效果，完全缓解：肿瘤病灶完全消失，未出现新发病灶；部分缓解：肿瘤体积缩小超过50%，未出现新发病灶；稳定：肿瘤体积缩小低于50%或者肿瘤大小未出现变化，未出现新发病灶；进展：肿瘤体积增大或者出现新发病灶。

记录两组治疗过程中发生胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常、放射性肠炎等并发症发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

观察组总有效率为46.67%，高于对照组的22.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较

2.2 两组不良反应发生情况比较

两组胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常、放射性肠炎发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

宫颈癌属于临床常见的恶性肿瘤，早期宫颈癌的首选治疗方案是采取根治性手术与放射治疗，但是该方案对中晚期患者的疗效相对较差，主要是由于手术与放疗均为局部的治疗方法，无法控制肿瘤周边不能发现的亚临床病灶以及潜在亚临床转移病灶；中晚期患者的局部瘤体大，伴随风险因素如淋巴结转移、宫旁转移以及深层间质层浸润等，导致局部复发率升高[3-4]。此外放射治疗无法有效控制照射野外的浸润性病灶或者淋巴结，增加照射剂量虽然可提高局部控制率，但控制率提升有限，且多度开展放射治疗会产生放射性损伤，引发严重并发症，不利于患者康复[5]。

多西他赛属于紫杉醇类抗肿瘤药物，为细胞周期特异性药物，主要作用于微管，对微管聚合与解聚动态平衡产生影响，进而影响到癌细胞分裂，使细胞周期的G2/M期被延长，从而消灭癌细胞，在细胞当中的滞留时间较长，效果佳。因为在G2/M细胞周期当中对于放疗十分敏感，所以该药能够增强放疗疗效，而且不会改变原丝数量，同多数纺锤体毒性药物不同[6]。顺铂属于烷化剂抗肿瘤药物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，可干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。该药具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一[7]。我院联合多西他赛和顺铂方案治疗中晚期宫颈癌，结果显示，观察组总有效率为46.67%，显著高于对照组的22.22%，说明多西他赛联合顺铂放化疗同步治疗中晚期宫颈癌的疗效优于单药顺铂放化疗治疗。两组胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常、放射性肠炎发生率比较，差异无统计学意义。说明该治疗方案相对安全。

所有患者都需要接受同步放疗，原因为冯活林等开展的研究结果证实同步放化疗对于中晚期宫颈癌患者而言，可以提高患者近三年的生存率以及近期疗效[8]。

综上所述，多西他赛联合顺铂化疗同步放疗治疗中晚期宫颈癌可增强治疗效果，且不增加不良反应，值得在临床推广应用。