呼吸暂停严重程度与前瞻性记忆的关系

谢于鹏 吴琬 麻小莉 董莉 金雪文 刘灵洁 曾海环 易永树

[摘要] 目的 探讨不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）前瞻性记忆方面的差异。 方法 选取2017年1～10月接受多导睡眠监测（PSG）者88例，根据PSG结果分为正常组、轻度OSA组、中度OSA组和重度OSA组，采用团队之前使用的前瞻性记忆检测方法，该方法基于事件前瞻记忆任务正确数和基于时间前瞻记忆任务正确数，比较各组之间前瞻性记忆的差异。 结果 人口学资料显示各组之间性别、年龄、受教育程度和体重指数无明显差异（P>0.05）;进一步分析各组基于事件的前瞻性记忆（EBPM）和基于时间的前瞻性记忆（TBPM）的分数，发现重度OSA组EBPM为（4.4±0.3）分，中度OSA组（5.5±0.4）分，轻度OSA组（6.0±0.1）分及正常组（6.1±0.2）分相比有显著性差异（P<0.05），EBPM有明显下降，但是各组TBPM之间无明显差异（P>0.05）。 结论 OSA患者EBPM存在损害，OSA程度越重，EBPM损害越明显，TBPM相对正常。

[关键词] 呼吸暂停;不同程度;前瞻性记忆;关系

[中图分类号] R766;R589          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）17-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the differences in prospective memory in varying degrees of obstructive sleep apnea（OSA）. Methods 88 patients who underwent polysomnography（PSG） from January to October 2017 were enrolled. The patients were divided into normal group， mild OSA group， moderate OSA group and severe OSA group according to the PSG results. The prospective memory detection method used by the team before which was based on the correct number of event prospective memory tasks and the correct number of time-based memory tasks. The difference in the prospective memory between the groups was compared. Results Demographic data showed no significant difference in gender， age， education level and body mass index between the groups（P>0.05）. Further analysis of prospective memory（EBPM） and time-based prospective memory scores（TBPM） in each group was performed. And it was found that the scores of the severe OSA group， moderate OSA group and mild OSA group were（4.4±0.3）， （5.5±0.4） and（6.0±0.1） points， and normal（6.1±0.2）， with significant difference（P<0.05）， and EBPM decreased significantly. But there was no significant difference in TBPM between the groups（P>0.05）. Conclusion There is damage to EBPM in OSA patients. The more severe the OSA， the more obvious the EBPM damage， while the TBPM is relatively normal.

[Key words] Apnea; Varying degrees; Prospective memory; Relationship

阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）的特征是夜间反复呼吸暂停伴有间歇低氧，许多研究证实OSA患者伴有记忆功能下降[1，2]。而现有研究多限于OSA与即刻回忆[3]、延迟回忆[4]、学习和识别的关系[5，6]等，有关夜间间歇呼吸暂停对前瞻性记忆的研究很少，因此本文对夜间间歇呼吸暂停与前瞻性记忆的关系进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1～10月于我院睡眠诊疗中心睡眠门诊就诊，并接受多导睡眠监测（Ploysomography，PSG）者88例。

1.1.1 纳入标准  （1）年龄30～60岁;（2）受教育年限≥5年;（3）有完整的自主行为能力和认知能力;（4）知情同意参加本研究并填写资料。

1.1.2 排除标准  （1）已经接受针对OSA治疗;（2）确诊有严重焦虑、抑郁等心理疾病;（3）既往高血压、糖尿病病史;（4）既往卒中或其他颅内病史;（5）长期酗酒或使用安眠剂;（6）确诊有严重或不稳定的内科基础疾病，如严重心、肝、肾功能不全等[7]。

1.1.3 分组  根据PSG结果分为4组：正常组，每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数（AHI）<5次;轻度OSA组，5次≤AHI<15次;中度OSA组，15次≤AHI<30次;重度OSA组，AHI≥30次。

1.2 方法

研究方法包括人口学资料、神经心理学背景和前瞻性记忆测试。符合入组的所有受试者，均于睡眠监测当晚在单人的睡眠监测室进行检查。

前瞻性记忆测试分为基于事件的前瞻性记忆（event-based prospective memory，EBPM）测试和基于时间的前瞻性记忆（time-based prospectiveillenlol-y，TBPM）测试。采用本团队之前使用的方法[8]：（1）EBPM测试：每当预定目标出现时去执行一个目标行为，能正确执行目标行为的次数作为EBPM的成绩。测试前事先告知受试者，试验刺激为32张卡片，每张有12个高频中文实义词，其中10个属于一类（大类），2个属于另一类（小类）。要求受试者读出每张卡片上属于小类的2个词，当所读出的词是动物类别（目标词）时，要求受试者敲一下桌子，即为EBPM任务，每正确1次计1分，共6分[共7个目标词，分别位于第2（练习）、6、11、21、25、31张卡片];在卡片选择结束时，要求受试者说出联系电话（卡片选择结束时不再给任何提示），即为完成另一个EBPM任务，正确计2分。EBPM测试成绩最高得分为8分。（2）TBPM测试：每隔一段时间去执行一个目标行为，能正确执行目标行为的次数作为TBPM测试的成绩。测试前同样事先告知受试者，试验刺激为150张卡片，每张上有12个不同的两位数字，要求受试者读出每张卡片上最小的数字和最大的数字，并且要求受试者在测试开始后5、10、15 min 3个时间点各敲一下桌子，受试者的TBPM任务是敲一下桌子（如果在每个目标时间的10 s内做出反应得2分，30 s内做出反应得1分）。试验中受试者可以通过放在受试者右后边的时钟检查时间，试验开始时时钟设置为0时0分0秒，到17 min时停止试验。TBPM成绩最高为6分。

1.3 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件包分析，计量资料先进行正态性分析，正态分布测试结果以均数±标准差（x±s）表示，参数检验用单因素方差分析和相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组之间基本资料比较

共有88例受试者参加本研究，其中正常组22例，轻度OSA组21例，中度OSA组22例，重度OSA组23例;男75例，女13例;年龄28～61岁，平均（45±8）岁;身体质量指数（BMI）18.4～35.3 kg/m2，平均（26.3±2.7）kg/m2;受教育5～12年，平均（9±2）年。各组之间无显著性差异（P>0.05），见表1。

2.2 各组间AHI、EBPM、TBPM差异

各组之间AHI和EBPM有显著性差异。组间比较，重度OSA组的EBPM与正常组、轻度OSA组和中度OSA组之间相比，分别下降了27.9%、26.7%及20.0%，具有统计学差异（P<0.05），但是各组TBPM间无明显差异（P>0.05），见表2。

2.3前瞻性记忆与睡眠呼吸暂停指数的相关性

相关分析发现，AHI与EBPM呈负相关，相关系数r为-0.438，P<0.01;AHI与TBPM无相关（P>0.05）。

3 讨论

多项研究发现，OSA患者存在认知功能障碍[9，10]。有研究发现老年重度OSA患者存在认知功能损害，其中持续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）为临床首选治疗方法，神经影像学显示在CPAP治疗3个月后OSA患者右额叶脑回的连接增加，认知功能改善，认知功能障碍得到了很好的缓解[11，12]。荟萃分析的证据表明OSA患者的口头情节记忆（即刻回忆、延迟回忆、学习和识别）和视觉空间记忆（即时和延迟回忆）明显受损，而视觉回忆或视觉空间学习影响不大[13]。

前瞻性记忆（Prospective memory，PM）是同时从事不同进行中的活动時，记住在未来预定时间执行预期动作的能力，在维持日常生活功能中的重要性不容忽视，被用于日常生活的许多方面，它处理记忆的意图和计划，与记住关于未来的具体任务或活动有关，具有延迟性、镶嵌性和自我激发提取的特点[14，15]。PM主要分为两种：一种是基于事件的PM（event-based prospective memory，EBPM），它的线索是明显的和外部驱动的线索;另一种基于时间的PM（time-basedprospective memory，TBPM），时间线索通常不明显，并且可能需要额外的内部监控以保持意图[16]。研究证明PM可以更好地反映记忆的问题，但是目前对于OSA与前瞻性记忆的研究极少[17]。

在前瞻性记忆测试中，本研究结果显示，重度OSA组基于事件的前瞻性记忆EBPM下降，与其他三组比较差异显著（P<0.05），进一步与正常组相比，EBPM下降了27.9%，与轻度OSA组以及中度OSA组相比，分别下降了26.7%以及20.0%，说明AHI与EBPM呈负相关。我们推测OSAHS患者由于认知资源的减少而引起的反应速度降低、注意能力下降等原因，造成了他们对某些事情的遗忘，可能并不是回顾性记忆出现障碍，而是前瞻性记忆方面的障碍，使得患者对应当做某件事情出现了遗忘现象[18，19]。有研究表明，前额叶皮质在前瞻记忆任务中起着十分重要的作用，前额系统参与了对未来意图的提取，有效的将注意资源分配到监视环境，察觉线索和打断当前的任务执行启动策略提取意图[20，21]，这些神经心理学功能通常与额叶的功能有关[22，23]。

相对于EBPM，研究结果显示，四组之间的TBPM无明显差异，AHI与TBPM的相关性不明显，OSA患者亦存在EBPM和TBPM的分离现象，结果支持了EBPM和TBPM双通道机制的假说，提示EBPM和TBPM可能依赖于不同的神经网络，相对于TBPM，OSA可能更多地与EBPM有关。

本次研究在以往研究的基础上，验证OSA患者确实存在着前瞻性记忆功能损害，并且发现OSA程度越重，前瞻性记忆的损坏可能越大，提供OSA患者前瞻性记忆损害的神经心理学证据，有利于对前瞻性记忆神经机制的进一步探讨。但是本次研究存在一些不足之处，本次研究例数较少，在一定程度上影响数据的严谨性，特别是四组OSA患者的EBPM的研究，在以后的研究中，我们将加大样本量以及优化研究步骤，更好地研究EBPM和TBPM双通道机制的假说以及OSA的前瞻性记忆神经机制。

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（收稿日期：2018-05-11）