玻璃酸钠腔内注射治疗对早中期膝关节骨性关节炎患者关节液中IL-1β表达的影响

高洪达

[摘要] 目的 探讨玻璃酸钠腔内注射治疗对早中期膝关节骨性关节炎患者关节液中IL-1β表达的影响。 方法 收集我院自2017年8月～2018年8月收治的早中期膝关节骨性关节炎患者136例，应用随机数字表法分为对照组与研究组，各68例;对照组进行常规用药治疗，研究组进行玻璃酸钠腔内注射治疗。检测两组关节液中炎性因子水平，比较两组临床治疗效果、VAS评分、Lysholm评分以及生活质量。 结果 研究组临床总有效率为92.65%，显著优于对照组的79.41%（P<0.05）;治疗后，研究组关节液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均明显低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组VAS评分低于对照组，Lysholm评分、SF-36量表评分均高于对照组（P<0.05）。 结论 玻璃酸钠腔内注射治疗早中期膝关节骨性关节炎可减轻患者疼痛，有效调节关节液中IL-1β、TNF-α、PGE-2表达，阻断骨关节炎病理发生、发展进程。

[关键词] 玻璃酸钠;腔内注射;膝关节骨性关节炎;IL-1β

[中图分类号] R684.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）17-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intracavitary injection of sodium hyaluronate on the expression of IL-1β in the joint fluid of patients in the treatment of early and middle stage knee osteoarthritis. Methods A total of 136 patients with knee osteoarthritis in the early and middle stage who were admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were collected. The random number table method was used to divide the patients into the control group and the study group， with 68 cases in each group. The control group was given conventional medication， and the study group was given intracavitary injection of sodium hyaluronate. The levels of inflammatory factors in the joint fluids of the two groups were determined， and the clinical therapeutic effect， VAS score， Lysholm score and quality of life were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was 92.65%， which was significantly better than that in the control group（79.41%）（P<0.05）; after treatment， the levels of IL-1β， TNF-α and PGE-2 in the joint fluid in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; after treatment， the VAS score in the study group was lower than that in the control group， and the Lysholm score and SF-36 scale scores were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Intracavitary injection of sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis at early and middle stage can alleviate pain of the patients， effectively regulate the expressions of IL-1β， TNF-α and PGE-2 in joint fluid， and block the pathogenesis and development of osteoarthritis.

[Key words] Sodium hyaluronate; Intracavitary injection; Knee osteoarthritis; IL-1β

骨性關节炎是一种关节软骨退行性病变、以侵犯关节滑膜为主的中老年常见关节疾患，病情加重情况下，会使患者的膝关节活动受限制，严重者会致残，且该病在病变过程中会出现关节疼痛，影响患者正常生活[1]。针对该病的临床治疗，关节腔内注射药物——玻璃酸钠用来防治膝关节骨性关节炎，已被广泛应用于临床中[2-3]。玻璃酸钠可显著改善关节症状，但其对患者关节液中炎性因子水平的影响鲜有报道。本研究对早中期膝关节骨性关节炎患者应用玻璃酸钠腔内注射治疗，对关节液中炎性因子表达的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年8月～2018年8月收治的136例早中期膝关节骨性关节炎患者作为本次研究对象。纳入标准：（1）均经临床、实验室及X射线检查确诊，且均符合《骨关节炎诊治指南》[4]中相关诊断标准，膝骨关节炎分级为Ⅰ～Ⅱ期者;（2）均无严重凝血功能障碍及重要脏器功能异常者;（3）知情同意参与者。排除标准：（1）合并类风湿、痛风、化脓性关节炎以及大骨节病者或者膝关节有明显外伤史者;（2）合并恶性肿瘤及严重感染性疾病者;（3）关节间隙极度狭窄或关节间隙呈骨性强直者。患者按随机数字表法分为对照组与研究组，各68例。对照组中，男31例，女37例;年龄51～76岁，平均（62.81±1.42）岁;病程6个月～9年，平均（4.60±1.51）年;单侧膝患肢36例，双侧32例;分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期57例。研究组中，男33例，女35例;年龄52～78岁，平均（63.12±1.23）岁;病程5个月～10年，平均（5.15±1.17）年;单侧膝患肢39例，双侧29例;分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期56例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组进行常规用药治疗，口服氨基葡萄糖胶囊（北京康必得药业有限公司，国药准字H20070173，规格0.24 g），0.48 g/次，3 次/d;口服尼美舒利（广东隆信制药有限公司，国药准字H19980132，规格0.10 g）0.10 g/次，2 次/d。治疗5周结束用药。研究组在对照组治疗基础上进行玻璃酸钠（上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字H20051838，规格3 mL：30 mg）腔内注射治疗。方法：协助患者成仰卧体位，在髌上内侧或外侧，依据患者局部皮肤条件及肥胖程度选取注射进针点。对患者进行局麻，90°屈膝，用龙胆紫将穿刺点进行定位，常规消毒。穿刺医师戴无菌手套，用自带针管的玻璃酸钠注射液接7号针头，直接进行关节腔内穿刺，注药无阻力后一次性注入关节腔内3 mL玻璃酸钠（如存在积液需先将积液抽出再进行药物注入），完成注射后用无菌纱布将穿刺点覆盖，用胶布固定，避免发生感染。为了利于药物被吸收，需要将膝关节缓慢活动5 min，使药液在关节腔内得以均匀分布，10 min后下地。叮嘱患者注意休息，减少患处活动。注射次数为每周1次，5次为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子检测  在治疗前与疗程结束后，行常规关节腔穿刺抽取患肢关节积液2 mL，离心并低温保存待测，应用酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β（Interleukin 1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、前列腺素（Prostaglandin E2，PGE-2）水平。试剂盒购自上海生物有限公司，操作严格按照说明书进行。

1.3.2 疼痛程度及膝关节功能检测  在治疗前与疗程结束后，进行视觉模拟评分法（Visual analogue scale，VAS）測评与膝关节功能（Lysholm）测评。VAS评分如下：将画有10 cm标识线段（最左端为0，最右端为10，分作1～9级，1 cm代表一级，一级记作1分，0分为无痛，10分为最痛）的纸条让患者结合自身疼痛状况进行自行标记[5]。膝关节Lysholm评分从跛行、支持、下蹲（各5分）、交锁（15分）、不稳定、疼痛（各25分）、肿胀、上楼（各10分）进行评定，共100分，膝关节功能越好分值越高[6]。

1.3.3 生活质量评估  在治疗前与疗程结束后，使用简明健康状况调查表（Short form 36 health survey questionnaire，SF-36）进行评估，量表内容包括社会、躯体、角色以及认知等方面的功能状况，每个维度总分为100分，分数越高，该维度生活质量越好[6]。

1.4 疗效评定标准[7]

显效：膝关节功能恢复正常，疼痛、肿胀等症状消失;有效：膝关节功能恢复状况与治疗前相比有显著改善，膝关节疼痛、肿胀有所好转;无效：膝关节活动受限，与治疗前相比疼痛、肿胀等症状未见好转或加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

本次研究所得数据使用SPSS 23.0统计学软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

研究组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组关节液炎性因子表达水平比较

治疗后，两组关节液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均较治疗前降低，且研究组明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组疼痛程度及膝关节功能比较

治疗后，两组VAS评分均较治疗前降低，Lysholm评分均较治疗前增加，且研究组均显著优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组生活质量比较

治疗后，两组SF-36量表评分均较治疗前提升，且研究组显著高于对照组（P<0.05），见表4。

3讨论

玻璃酸钠结构为高分子多糖，是关节腔滑液及关节软骨细胞外基质的主要成分，可有效延缓关节疾患进程，促进软骨细胞增殖，抑制其凋亡，大量分布于软骨及滑膜细胞中，起到润滑关节软骨、增加活动缓冲作用。此外，其还可以阻止炎性介质扩散、使痛觉感受器免受化学物质刺激，缓解疼痛、增加关节活动度及滑液回流量，清除关节内代谢产物及炎性介质，使关节内环境得到改善，临床症状得以缓解[8-9]。相关医学研究证实，关节滑液浓度及软骨外基质的分子量均会随着关节退变而下降[10]。本研究中，研究组临床总有效率为92.65%，显著优于对照组的79.41%，且治疗后，研究组VAS评分低于对照组，Lysholm评分、SF-36量表评分高于对照组，与既往文献[11]报道相符。说明玻璃酸钠膝关节腔内注射治疗能减轻患者疼痛症状，改善膝关节功能，提升生活质量。分析原因如下，由于玻璃酸钠在关节滑液成分中占主要位置，内源性玻璃酸钠合成分泌与关节滑膜B细胞，能形成屏障保护关节软骨面，减少关节相互间摩擦造成的损伤，减轻患者疼痛，提升生活质量。

膝关节骨性关节炎的病理基础是关节软骨的退变和降解，尽管其中的发病机制当前尚未阐明，但临床普遍认为与细胞因子及炎性介质有关[12]。IL-1β由自分泌及旁分泌形成，对滑膜产生刺激，释放炎性递质，使关节中蛋白多糖降解。在IL-1β作用下，巨噬细胞分化成破骨细胞，对边缘骨质进行破坏，抑制修复[13]。因此IL-1β被临床作为评估骨性关节炎病情严重程度的有效指标。TNF-α作为一种炎性细胞因子，参与膝关节骨性关节炎的发生发展过程。关节内高浓度的TNF-α可诱发抗自身软骨的自身免疫反应，刺激软骨基质金属蛋白酶的合成与分泌增加，引起软骨降解。研究证实，IL-1β与TNF-α协同介导对关节软骨的吸收、降解，引起关节内积液、关节疼痛等[14]。PGE-2是一种由巨噬细胞产生而来的脂肪酸代谢产物，可诱导局部白细胞聚集，加重关节滑膜的炎症反应。此外，还可促进软骨细胞过度生长及软骨内骨化增加。本研究中，治疗后，研究组关节液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均明显低于对照组，与以往文献[15]报道一致。提示玻璃酸钠膝关节腔内注射治疗能减轻早中期膝关节骨性关节炎患者的炎症反应，促进病情好转。分析原因为关节滑膜B细胞出现大量死亡凋落时，会导致内源性玻璃酸钠不足，进行玻璃酸钠补充，会使关节软骨损伤延缓，同时还可以抑制炎症因子聚集，减轻炎症反应，促进软骨修复。

综上所述，玻璃酸钠腔内注射治疗早中期膝关节骨性关节炎可减轻患者疼痛，有效调节关节液中IL-1β、TNF-α、PGE-2表达，阻断骨关节炎病理发生、发展进程，利于改善患者的生活质量，值得推广应用。

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（收稿日期：2019-02-28）