心舒宁胶囊联合左卡尼汀治疗慢性心力衰竭临床研究*

杨鹏会，赵金梅，刘 博

（河北港口集团有限公司港口医院，河北 秦皇岛 066002）

目前，临床针对慢性心力衰竭（CHF）尚无统一用药标准，主要治疗目标为改善临床症状，延缓并防止心肌重构。左卡尼汀是机体代谢的关键物质，其在心律失常[1]、高脂血症[2]等疾病的疗效已得到证实，可有效改善心肌能量代谢，临床亦常用于CHF的治疗。中西医结合治疗在改善患者临床症状及心功能方面优势独特。心舒宁胶囊具有活血化瘀功效，常用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）等心脉瘀阻类疾病[3]。鉴于此，本研究中通过探讨联合用药对CHF的疗效，为CHF的治疗提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[4]相关诊疗标准；出现阵发性呼吸困难、肺水肿、踝部水肿、心动过速等临床表现；纽约心脏病协会心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；入院前1个月内未接受过其他药物治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：免疫缺陷类疾病；恶性心律失常；恶性肿瘤；甲状腺功能亢进等疾病引起的心力衰竭；严重肝、肾功能障碍；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2016年2月至2018年2月收治的CHF患者91例，按随机数字表法分为对照组（45例）和研究组（46例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均给予钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、洋地黄类及利尿剂等进行抗心力衰竭基础治疗，将左卡尼汀注射液（常州兰陵制药有限公司，国药准字H20000543，批号为 20150729，规格为每支 5 mL ∶1 g）2 g加入50 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每分钟20～40滴，每天1次；研究组患者加服心舒宁胶囊（江西南昌济生制药有限责任公司，国药准字Z20080496，批号为 20150906，规格为每粒 0.4 g），每次2.0～3.2 g，每天2次。两组均连续治疗6周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

心功能指标：治疗前后，采用Acuson-128型彩色多普勒超声显像仪测定患者左心室收缩末期内径（LVESd）、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）、左心室心肌质量指数（LVMI）。

血清指标：分别于治疗前后清晨采集患者空腹静脉血各 6 mL，3 000 r/min离心 10 min，取上清液，置-30℃冰箱中保存待测。采用乳胶增强免疫比浊法检测 C 反应蛋白（CRP）、B 型脑钠钛（BNP）水平，采用酶联免疫吸附法检测糖类抗原125（CA125）含量，试剂盒均购于深圳市博卡生物技术有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

疗效判定[5]：显效，临床症状改善，心功能改善不少于2级或恢复正常；有效，临床症状改善，心功能改善1级；无效，临床症状、心功能无变化，甚至有加重。总有效=显效+有效。

安全性评价：观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS23.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。对照组出现头晕2例、转氨酶上升3例，不良反应发生率为11.11%；研究组出现头晕2例、呕吐1例、转氨酶上升4例，不良反应发生率为15.22%。两组不良反应发生率相当（χ2=0.335，P=0.563）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者血清指标水平比较（±s）

表3 两组患者血清指标水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表4同。

组别CRP（mg/L） BNP（pg/mL） CA125（U/mL）对照组（n=45）研究组（n=46）t值P值治疗前5.89±0.65 5.86±0.52 0.243 0.808治疗后3.87±0.45*2.14±0.29*21.847 0.000治疗前308.93±21.35 312.63±23.36 0.788 0.433治疗后197.83±25.27*135.98±19.25*13.152 0.000治疗前65.88±12.67 66.48±13.47 0.219 0.827治疗后42.33±8.66*26.69±9.26*8.317 0.000

3 讨论

CHF表现为心脏收缩、舒张能力降低，心室泵血能力低下，同时多伴有心脏结构变化，易诱发心律失常[6]。常见病因有冠心病、高血压、风湿性心脏瓣膜病、肺源性心脏病等，多项研究发现，其发病机制主要与心肌重塑、中枢神经系统及神经内分泌系统过度激活有关[7-8]。在CHF的发生、发展过程中，机体处于异常的血流动力学状态，神经-内分泌系统长时间被激活，心肌细胞葡萄糖摄取率增加，促使代偿性心肌肥厚朝失代偿性心力衰竭转变，进而导致心力衰竭，因此CHF的病理过程很大程度上与心肌能量代谢相关[9]。左卡尼汀广泛存在于机体组织中，是心肌细胞的主要能量来源，体内左卡尼汀不足可引发肌溶解、胰岛素抵抗、肌痉挛、心律失常等，长期使用该药易产生耐药性[10]。左卡尼汀联合中药治疗CHF，可显著改善患者的心功能[11]。

表4 两组患者心功能指标比较（±s）

表4 两组患者心功能指标比较（±s）

组别LVESd（mm） LVEDd（mm） LVEF（%） LVMI（g/m2）对照组（n=45）研究组（n=46）t值P值治疗前43.16±4.23 42.56±4.65 0.643 0.522治疗后37.17±4.15*31.23±3.04*7.801 0.000治疗前57.85±6.31 58.24±5.57 0.313 0.755治疗后52.09±3.94*44.98±3.87*8.684 0.000治疗前38.03±4.16 37.69±3.67 0.414 0.680治疗后45.47±4.62*51.28±4.51*6.071 0.000治疗前45.68±4.63 44.36±4.49 1.378 0.172治疗后52.53±5.80*59.35±4.96*6.033 0.000

本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，提示心舒宁胶囊与左卡尼汀联合治疗可进一步改善CHF临床疗效。分析其原因，心脏所需能量主要由脂肪酸β氧化提供，左卡尼汀是脂肪酸β氧化的主要辅助因子，补充左卡尼汀可改善心脏能量代谢，减轻心室重构，延缓病情进展。心舒宁胶囊主要成分为银杏叶、毛冬青、葛根、益母草等，方中银杏叶具有活血化瘀、化浊调脂作用，可保护心脏、抗血栓及改善血液循环等；毛冬青可活血通脉、清热解毒，具有抗凝、降血压等作用；葛根可升阳通络，有降低心肌兴奋性、防止心律失常等作用；益母草利水消肿、活血调经，可提高心肌细胞抗氧化能力；诸药合用，可发挥活血化瘀、益气养阴等协同作用，进一步提高临床疗效[12-13]。LVEF和LVMI可反映心肌收缩能力，常作为衡量CHF病情严重程度的重要指标；LVESd和LVEDd常用于评价机体心脏结构，其数值变化可反映心室重构情况[14]。患者心功能越差，CRP，BNP，CA125数值则越高。本研究中，两组患者治疗后心功能指标均明显改善，CRP，BNP，CA125均显著降低，且研究组显著优于对照组。以上结果均提示联合治疗在改善患者心功能方面效果更显著。分析原因可能为，心舒宁胶囊中的益母草可抗心力衰竭；毛冬青可改善机体微循环，减少心肌耗氧量，保护心肌细胞；以及银杏叶、葛根的多靶点治疗，可有效改善患者心功能。两组不良反应发生率比较无显著差异，提示联合治疗不增加不良反应。

综上所述，心舒宁胶囊与左卡尼汀联合治疗CHF，可有效改善心功能，降低相关血清学指标水平，且不增加不良反应。