ADH、proBNP 与热性惊厥儿童血Na 水平的相关性*

柴鸣荣 王宁 李锦开 徐小娟 邸晓华

（广东省东莞市人民医院儿科一区 东莞523000）

热性惊厥（FC）是由发热性疾病引起的惊厥综合征，发病群体多为儿童。目前临床上对其发病机制尚未完全明确，多数学者认为该病与脑利钠肽前体（proBNP）、抗利尿激素（ADH）以及血钠（Na）水平等关系密切[1]。近年来研究发现[2]，血钠、ADH 以及proBNP 水平可能在FC 的发病机制中起到重要作用。因此本研究旨在分析热性惊厥儿童血钠水平与ADH、proBNP 水平的关系，为预防FS 患儿反复抽搐发作提供理论依据，同时提高生存质量，减轻社会和家庭负担。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：经检查和诊断符合热性惊厥诊断标准[3]的患儿；年龄小于14 岁的患儿；患儿家属同意并签署知情同意书。排除标准：有严重感染的患儿；合并其他严重疾病影响研究的患儿；精神异常、精神障碍等无法配合研究的患儿。选取我院2016 年9 月～2017 年9 月收治的60 例热性惊厥患儿作为研究对象，根据患儿热性惊厥分型分为单纯型热性惊厥（SFC）组、复杂型热性惊厥（CFC）组。另选取同时期住院的呼吸道感染致发热，体温≥38.0 ℃，不伴惊厥患儿50 例为对照组。SFC 组患儿30 例，男18 例，女12 例；年龄3 个月～12 岁，平均年龄（3.8±0.6）岁；体温37.8～40.6 ℃，平均体温（39.1±0.6）℃。CFC 组患儿30 例（全年共收治的CFC 病例共115 例，随机抽选30 例作为研究对象），男16 例，女14 例；年龄3 个月～12 岁，平均年龄（3.9±0.8）岁；体温37.6～40.8 ℃，平均体温（39.3±0.8）℃。对照组患儿50 例，男35 例，女15例；年龄3 个月～13 岁，平均年龄（4.1±0.8）岁；体温36.4～37.2 ℃，平均体温（36.9±0.2）℃。各组儿童性别、年龄、体温无明显差异（P＞0.05），组间能够对比分析。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 所有研究患儿均采用静脉血3 ml，标本采集后进行旋转离心，3 000 r/min，10 min后收血浆，置入-20 ℃冰箱保存备用。

1.2.2 ADH 水平检测 取若干圆底聚苯乙烯试管，标记为编号NSB、S0～S6 和待测样品管，分别向总T管、NSB 管、S0 管 以 及S1～S6 管 加 入100 μl 的125I-ADH 标记物。分别向S0、S1～S6 管中加入200 μl兔抗ADH 抗体，充分混匀后置于30 ℃室温下孵育1 h。向NSB 管、S0、S1～S6 及样品管中加入500 μl分离剂，充分摇匀后，室温下放置15 min，3 500 r/min 离心20 min，弃除上清液，测定60 s 沉淀管中放射性。结果计算公式：B/B0=（B-NSB）/（B0-NSB）×100%。

1.2.3 proBNP 水平测定 取若干圆底聚苯乙烯试管，标记编号NSB、S0～S5 和待测样品管。分别向总T 管、NSB 管、S0、S1～S5 以及样品管中加入100 μl的125I-proBNP 标记物，分别向S0、S1～S5 以及样品管中加入100 μl 兔抗proBNP 抗体，充分混匀后置于4 ℃下放置24 h。充分摇匀后室温下放置15 min，3 500 r/min 离心旋转，15 min 后弃除上清液，测定各管中放射性计数（cpm）。

1.2.4 Na 水平测定 血浆Na 离子浓度水平采用由美国Beckman 公司生产的全自动生化仪进行测定。

1.3 观察指标 观察热性惊厥患儿惊厥发生2 h 以内、对照组急性发热48 h 以内的Na、ADH 以及proBNP 水平，分析热性惊厥患儿Na 水平与ADH、proBNP 水平的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0 统计软件，计量资料用表示，采用t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，采用Pearson 相关性分析计算相关性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患儿Na、ADH 以及proBNP 水平对比与SFC 组相比，CFC 组的血钠水平较低，ADH 及proBNP 均较高（P＜0.05）；与对照组比较，CFC 组、SFC 组的血钠水平均较低，ADH 及proBNP 水平均较高（P＜0.05）。见表1。

表1 各组患儿Na、ADH 以及proBNP 水平对比

表1 各组患儿Na、ADH 以及proBNP 水平对比

注：与对照组相比，*P＜0.05；与SFC 组相比，#P＜0.05。

组别 n Na（mmol/L） ADH（ng/L） proBNP（pg/ml）C S对t FF照CC 组组组3 3 5 0 0 0 1 1 1 1 2 3 3 4 7 2 7.3...5 7 4 6 0 7 0 9±±±7 5 6...0 7 0 3 0 2**#6 5 4 8 0 1 4.2...7 4 4 4 0 2 0 5±±±1 9 11 0.6..4 7 2 0 3**#2 2 1 2 9 4 9.4...7 4 7 6 7 0 0 8±±±6 5 5...8 5 0 7 2 1**#P＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 热性惊厥儿童Na水平与ADH、proBNP 水平的关系 热性惊厥患儿Na 水平与ADH、proBNP 水平呈明显负相关（r=-0.756、-0.634，P＜0.05）。见表2。

表2 热性惊厥儿童Na 水平与ADH、proBNP 水平的关系

3 讨论

热性惊厥是临床上常见的一种儿科疾病。目前认为引起热性惊厥的主要因素有遗传因素、神经生化、脑发育情况、感染、免疫因素等[4～5]。近年来对热性惊厥的不断深入研究，使热性惊厥的分类也越来越细致，如何有效鉴别热性惊厥的类型成为研究热点[6]。

研究[7]表明发现血钠、ADH 以及proBNP 水平对热性惊厥的发生具有重要意义。ADH 是垂体分泌物，具有抗利尿、缩血管、调节血浆渗透压等作用[8]。在患儿发生热性惊厥时，ADH 水平明显升高。本研究中发现CFC 患儿的ADH 水平明显升高，提示ADH 可能参与了热性惊厥的发生和发展。proBNP是利钠肽中的肽类激素，主要分布于脑、心、肺、脊髓等组织，与抗利尿激素神经元和纤维相互重叠[9]。proBNP 可抑制精氨酸加压素（AVP）分泌及交感神经的保钠作用，还能有效排水，降低周围血管循环张力，提高肾小球滤过率[10]。在作用于神经中枢时proBNP 具有抑制机体饮水行为、抑制钠盐的摄入、抑制AVP 的释放、参与神经中枢的血压调节以及利尿利钠排钾。在本研究中发现血钠水平CFC 组低于SFC 组；ADH 以及proBNP 水平CFC 组高于SFC组。提示可能由于发热使ADH 的分泌增加，高水平的ADH 降低了FS 的阈值，提高了机体对惊厥的易感性，使惊厥易于发生。反复、长时间惊厥可导致患儿发生惊厥性脑损伤，使下丘脑ADH、proBNP 分泌增加，从而进一步加重惊厥和脑损伤的发生，形成恶性循环。ADH 水平增高使肾小管对水的重吸收增加、血浆渗透压下降，产生稀释性低钠血症；proBNP水平增高抑制醛固酮系统，保钠保水作用下降；两者共同调节机体水盐代谢，使血钠水平下降。低钠血症导致脑水肿，神经元膜电位改变，提高了大脑皮层的兴奋性，降低惊厥的阈值，使惊厥反复发生。ADH 可刺激proBNP 的分泌，高水平proBNP 反过来抑制ADH 的分泌，ADH、proBNP 之间相互作用，使血钠和ADH 水平共同参与了热性惊厥的发生。但对于proBNP 在FC 发病中的作用机制目前尚未完全明确，还有待进一步研究探讨。综上所述，发热引起患儿ADH、proBNP 水平升高，造成Na 水平降低，可能是导致患儿更易发生复杂型热性惊厥的重要因素，Na、ADH 以及proBNP 水平的检测有助于鉴别发热惊厥儿童的惊厥类型。