加味黄芪桂枝五物汤联合甲钴胺片治疗糖尿病周围神经病变

赵瑞青

（河南省武陟县中医院内科 武陟454950）

糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN）是一种以下肢感觉异常为主要特征的神经系统病变，其发病机制尚不完全明确，但随着糖尿病患者数量不断增多，每年因DPN 就诊患者数量也在不断增加[1]。如何安全、有效地治疗DPN一直是临床医生的关注重点，但目前尚无治疗该病的特异性药物，而营养神经、改善局部微循环等常规疗法效果亦不是十分理想。随着近些年中医学的不断发展，中医治疗慢性疾病的临床效果受到越来越多临床医生的认可。本研究以在我院就诊的104 例DPN 患者为研究对象，探讨加味黄芪桂枝五物汤联合甲钴胺片治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 征得院医学伦理委员会许可后，使用随机数字表法将2017 年6 月～2018 年12 月在我院就诊的104 例DPN 患者分为A、B 两组各52例。A 组男30 例，女22 例；年龄53～76 岁，平均年龄（61.22±5.79）岁；病程7～15 年，平均病程（8.11±1.09）年。B 组男29 例，女23 例；年龄55～77 岁，平均年龄（61.40±5.51）岁；病程6～17 年，平均病程（8.23±1.15）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）符合DPN 的临床诊断标准，温度觉异常、足部感觉减退、振动觉异常、踝反射消失、神经传导速度有2 项或2 项以上减慢，上述5 个项目中至少满足2 项；（2）签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）重要脏器功能不全；（2）合并其他急性糖尿病并发症；（3）其他原因引发的神经功能障碍；（4）入组前1 个月内服用过相关治疗药物；（5）存在严重感染、凝血功能障碍、免疫功能障碍、恶性肿瘤；（6）研究药物过敏。

1.4 治疗方法 两组入组后积极控制血糖，控糖目标：空腹血糖水平＜8 mmol/L，餐后2 h 血糖水平＜10 mmol/L。A 组接受甲钴胺片（国药准字H20060865）治疗：0.5 mg/次，3 次/d。B 组在A 组治疗的基础上加用加味黄芪桂枝五物汤治疗：黄芪、白芍各30 g，桂枝、当归、丹参、柏子仁、炒枣仁各15 g，大枣5 枚，黄连8 g，酒大黄、甘草各6 g，三七4 g；睡眠差者加夜交藤30 g，水肿者加薏苡仁30 g，1 剂/d，1 L 水煎至250 ml，早晚趁热服用。两组治疗周期均为4 周。

1.5 观察指标 （1）使用密西根神经评分（MNSI）从足部外观、溃疡、踝反射、震动感、轻触觉5 个维度评估两组患者病情，评分越高表明患者病情越严重。（2）检测两组治疗前后腓总神经、正中神经的运动和感觉传导速度。（3）比较两组临床疗效，显效：自觉症状消失，神经传导速度上升＞5 m/s；有效：自觉症状有所改善，但神经传导速度上升≤5 m/s；无效：未达到上述标准。（4）统计两组不良反应发生率。

1.6 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计量资料以（表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MNSI 评分比较 两组治疗前MNSI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后MNSI 评分均较治疗前明显降低，且B 组低于A 组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后MNSI 评分比较（分，

表1 两组治疗前后MNSI 评分比较（分，

组别 n治疗前 治疗后 t P A 组525.74±0.583.69±0.3821.3190.000 B 组525.67±0.512.42±0.3438.2350.000 t 0.65417.961 P 0.5150.000

2.2 两组治疗前后神经传导速度比较 两组治疗前神经传导速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后腓总神经、正中神经的感觉传导速度、运动传导速度均较前明显升高，且B 组高于A 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后神经传导速度比较（m/s，

表2 两组治疗前后神经传导速度比较（m/s，

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 时间 腓总感神觉经传 导速正度中神经 腓总运神动经传导速正度中神经A 组52治疗前39.09±1.2141.02±1.5640.24±1.5842.25±1.53 B 组5239.23±1.3041.07±1.4340.50±1.6142.31±1.61 t 0.5680.1700.8310.195 P 0.5710.8650.4080.846 A 组52治疗后42.98±1.94*45.02±1.89*45.97±1.96*46.93±2.18*B 组5244.97±2.05*47.31±1.95*48.33±2.11*49.75±2.24*t 5.0846.0815.9096.506 P 0.0000.0000.0000.000

2.3 两组临床疗效比较 B 组治疗总有效率高于A 组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 A 组1 例患者出现发热，B 组1 例患者出现头痛，两组不良反应发生率均为1.92%，组间差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

作为糖尿病患者较为常见也较为严重的一种并发症，DPN 的预防、诊断和治疗一直是临床研究的重点，但目前仍不完全明确该病的发病机制，既往研究认为DPN 的发生是一个极为复杂过程，是多种信号通路以及生理反应共同作用所致[2]。血糖长期维持在较高水平会激活多元醇通路，从而导致山梨醇和果糖在神经细胞中水平增加，但神经细胞并无法代谢上述物质，其过度积累会破坏神经细胞内外渗透压，最终导致神经细胞大量肿胀、坏死，引发神经功能损伤。而炎症反应、血管内皮功能紊乱、神经营养因子水平异常等因素亦会导致DPN 患者病情加重，最终形成恶性循环[3]。积极控制血糖、营养神经等针对性疗法是目前临床治疗DPN 的常用手段，甲钴胺片是临床治疗DPN 的常用神经营养药物，其药物实质为内源性维生素B12，可通过增强甲硫氨酸合成酶活性提高机体甲硫氨酸水平，从而影响核酸、蛋白质等营养成分的合成，进而加快受损神经元的修复。曹奎等[4]研究结果显示，甲钴胺片辅助治疗可有效糖尿病视网膜病变患者的视神经功能。

而随着近些年中医药学的快速发展，中医治疗DPN 的临床效果也受到越来越多临床医生的认可，虽然传统中医中并无DPN 相似病名的记载，但现代中医依据患者临床表现将其归于“消渴筋痹、痹症”范畴，认为该病是在消渴病基础上发展而来，病机为阴虚血瘀，而瘀血阻络贯穿整个病理过程，故临床治疗应以补气活血、化瘀通痹、益气养阴为主要原则[5]。黄芪桂枝五物汤出自中医著作《金匮要略》，原方由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣等五味药物配伍而成，其中黄芪补气固表、托毒排脓，桂枝发汗解表、散寒止痛，芍药镇痉通经，生姜温中止呕、解表散寒，大枣补脾和胃、益气生津，是有益气温经、和血通痹的传统名方。而本研究中又在原方中增加了补血活血、调经止痛的当归，活血祛瘀、通经止痛的丹参，养心安神的柏子仁、炒枣仁，清热燥湿、泻火解毒的黄连，清热解毒的酒大黄，破血散瘀、消炎定痛的三七，调和诸药的甘草。诸药合用，以行养血活血、补气行气之功效[6]。

本研究结果显示，B 组患者治疗后腓总神经、正中神经的感觉传导速度、运动传导速度均高于A组，MNSI 评分低于A 组（P＜0.05）；B 组治疗总有效率高于A 组（P＜0.05）。这表明加味黄芪桂枝五物汤对改善患者临床症状，加快患者神经功能恢复具有积极作用。甲钴胺片可用于受损神经的营养修复，加味黄芪桂枝五物汤可有效改善患者机体代谢，从根本改善患者局部循环，从而加快患者神经功能恢复。而对比两组患者不良反应发生率，组间差异无统计学意义（P＞0.05），这表明中西医结合治疗不会增加用药风险，安全性较高。综上所述，加味黄芪桂枝五物汤联合甲钴胺片治疗DPN 临床疗效较好，可有效提高神经传导速度，改善患者临床症状，值得临床推广应用。