化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

陈鹏飞

广州中医药大学祈福医院，广东广州 511495

非 小 细 胞 肺 癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常见的恶性肿瘤，由于其早期发展相对缓慢、临床症状轻，故大多数患者在诊断时已是晚期[1]。晚期NSCLC 治疗目的是缩小瘤块、提高生活质量，延长患者的生存时间[2]。在含铂的化疗方案（铂类+紫杉醇）中，顺铂可以抑制DNA 复制，环磷酰胺可限制毒副反应，但是长期使用的疗效一直佳[3]。随着靶向药物的发展，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的问世开创了靶向治疗NSCLC 的新时代[4-5]。通过口服酪氨酸激酶抑制剂可显著延长其生存时间，而且具有治疗针对性强、有效率高、毒副反应小等优点[6-7]。本文具体探讨了化疗序贯EGFR-TKIs 治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，以促进改善患者的预后与推广应用靶向疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年2 月～2018 年1 月在我院诊治的晚期NSCLC 患者172 例作为研究对象，纳入标准：符合NSCLC 的诊断标准，临床分期标准达到晚期（Ⅲ、Ⅳ期）；治疗前血常规、肝肾功能和心功能大致正常；医院伦理委员会批准了此次研究；具有可测量的病灶；病历资料详实。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；既往有糖尿病等代谢性疾病患者；临床资料缺乏者；其他病理及突变类型；肺部转移癌；随访不合作者。根据随机数字表法分为EGFR 组与对照组各86 例，两组患者的分化类型、病程、临床分期、体重指数等比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

表2 两组总有效率比较

表3 两组毒副反应情况比较（n）

1.2 治疗方法

对照组：给予常规化疗方案治疗，紫杉醇（哈尔滨莱博通药业有限公司，H20067522）175 mg/m2，静脉注射，每周1 次；卡铂（扬子江药业集团有限公司，H20044616）AUC=5，静脉注射，每周1 次，（每3 周重复1 次为1 个疗程），治疗观察2 个疗程。

EGFR 组：在对照组治疗的基础上给予EGFRTKIs 序贯靶向治疗，口服盐酸厄洛替尼片[RocheS.p.A.（意大利），J20120060]150mg，1 次/d，治疗疗程同对照组。

1.3 观察指标

（1）疗效标准：参考实体肿瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）和完全缓解（CR），总有效率=（CR+PR）/本组例数×100.0%，PD：肿瘤增大≥20%或出现新病灶；SD：肿瘤消退＜30%或增大＜20%；PR：肿瘤消退（长径）≥30%并持续4 周以上，未出现新病灶；CR：所有目标病灶消失。（2）毒副反应：记录两组治疗期间出现的白细胞减少、血小板降低、消化道反应、肝肾损害等毒副反应情况。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS21.0 对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。检验水准为α=0.05，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

EGFR 组的总有效率为88.4%，显著高于对照组的57.5%（P ＜0.05）。见表2。

2.2 两组毒副反应情况比较

两组治疗期间的毒副反应主要为白细胞减少、血小板降低、消化道反应、肝肾损害等，多数为Ⅰ～Ⅱ级，均可耐受，对比差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

3 讨论

NSCLC 是临床上最常见的恶性肿瘤，当前我国该病的患病绝对人数占全世界的第一位，且每年的发病率在逐渐增加[8]。手术是治愈NSCLC 的主要方法，但是很多患者在确诊时已处于晚期，错过了手术治疗的最佳时机。联合铂类的化疗方案为治疗晚期NSCLC 的一线方案，但是总有效率仅40%左右，5 年生存率低于10%[9]。

目前研究表明，影响NSCLC 患者预后的危险因素很多，而寻找合适分子标志物能有效指导临床治疗与预后判断。EGFR 与肿瘤细胞的增殖、粘附、转移、侵袭密切相关，并介导肿瘤血管生成。研究表明，NSCLC 细胞系表面表达NKG2D 配体，40%～80% NSCLC 细胞表面表达EGFR[10]。厄洛替尼为常见的EGFR/TKI，可使NSCLC 细胞表面NKG2D 配体的表达上调，进而使NK 细胞的杀伤活性得到提高。不过EGFR 在NSCLC 患者中常存在突变情况，EGFR 基因最常见的突变类型为19 号外显子的缺失突变，约占晚期NSCLC 患者EGFR 总突变的45%以上[11]。本研究显示EGFR 组的总有效率为88.4%，显著高于对照组的57.5%；EGFR 治疗期间的毒副反应主要为白细胞减少、血小板降低、消化道反应、肝肾损害等，多数为Ⅰ～Ⅱ级，均可耐受，对比差异无统计学意义。表明厄洛替尼辅助治疗晚期EGFR 突变型NSCLC 患者能提高治疗效果，且不会增加毒副反应的发生。

EGFR 属于酪氨酸激酶型受体，与其配体结合后可激活RAS/MAPK、PI3K/Akt 信号通路调节DNA复制进而调节细胞增殖、分化与生长[12]。与野生型EGFR 相比，EGFR 突变可导致EGFR-TKI 的亲和力较强而与ATP 的亲和力下降，从而与肿瘤的分化程度、放化疗敏感性、浸润程度、肿瘤耐药性及预后等密切相关[13-14]。当前研究显示EGFR 耐药机制不仅与EGFR 基因突变有关，还与血管生成、EGFR旁路TK 信号的激活等有关，下游效应分子发生结构性活化时可使EGFR 的效应降低，厄洛替尼的应用能延长患者的生存时间[15-16]。本研究也有一定的不足，研究的样本量比较少，已有样本的选择存在一定的偏倚，机制分析还不够明确，将在下一步进行深入分析。

总之，化疗序贯EGFR-TKIs 治疗晚期NSCLC能提高治疗效果，且不会增加毒副反应的发生。