硫酸氢氯吡格雷片联合阿托伐他汀钙对冠心病PCI术后心绞痛患者血清血脂水平、sCD40L及sICAM-1水平的影响

张月超

（眉山市人民医院心内科，四川 眉山620010）

冠心病是危害老年人身心健康的常见心脏病，多由冠脉管腔狭窄或阻塞所致心肌缺血、缺氧亦或坏死引起，存在高致残率和高死亡率风险，血脂异常被认为是冠心病独立影响因素，一直以来冠脉内介入（intracoronary intervention，PCI）术因具有操作简便、安全、效果佳等优势成为本病患者主要治疗方案［1］。有研究指出血清中可溶性CD40L（solubility CD40L，sCD40L）可激活血小板，促进白细胞聚集，从而激活相关炎症反应；可溶性细胞间黏附分子-1

（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）

对冠心病PCI术后患者局部血流动力学的稳定性影响深远［2］，此外有研究指出冠心病患者PCI术后再次出现心绞痛的风险较高，而这与PCI术后冠心病患者冠脉再狭窄的发生紧密相关［3］。在冠心病PCI术后患者中胸闷、心绞痛等症状持久存在，患者常采用药物治疗以改善生活质量，硫酸氢氯吡格雷片、阿托伐他汀钙是目前临床上常用药物［4-5］，本文旨在探究硫酸氢氯吡格雷片与阿托伐他汀钙联合应用，对冠心病PCI术后心绞痛患者血脂水平、sCD40L及sICAM-1水平的影响，结果报告如下。

材料和方法

1 临床资料

研究对象来源于2016年1月至2017年12月我院收治的冠心病PCI术后的112例心绞痛患者，采用随机数字表法分为对照组、观察组，每组各56例，对照组和观察组基线资料相比较不仅有可比性且有较好均衡性（P＞0.05）。本次实验研究已征得我院伦理委员会批准同意。

2 纳入标准

①符合《慢性稳定性心绞痛诊疗指南》［6］诊断标准；②有相关治疗适应症；③入院后经冠脉造影检查确诊；④本研究内容和目的已获得患者的知情同意书。

3 排除标准

①近期接受过相关药物治疗者；②有肝、肾等严重脏器功能障碍；③合并免疫系统或血液系统疾病者；④伴有急性脑梗死、急性脑出血等脑血管疾病者。

4 方法

两组患者入院后均给予常规治疗，患者口服阿司匹林和硝酸盐以及低分子肝素等。①对照组在常规治疗基础上另给予患者硫酸氢氯吡格雷片（分装企业：赛诺菲（杭州）制药有限公司；国药准字J20130007）治疗，给药负荷剂量300 mg／次，1次／天，后为75 mg／次，1次／天，持续给药6周。②观察组在对照组基础上，另给予患者阿托伐他汀钙（国药准字H20070054；生产单位：河南天方药业股份有限公司）20 mg／次治疗，1次／天，持续给药治疗6周。

5 观察指标与检测判定

①治疗前后两组血脂变化，治疗前和治疗结束后采用全自动生化分析仪测定血脂指标［甘油三酯（triglyceride，TG）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDLC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDLC）］水平。②两组治疗前后sCD40L、sICAM-1水平变化，治疗前和治疗结束后采用sCD40L试剂盒和sICAM-1试剂盒检测两组患者血清中sCD40L以及sICAM-1水平，酶标分析仪由北京普朗新技术有限公司提供。③两组临床疗效比较，治疗后患者心绞痛症状消失，心绞痛分级缓解不低于2级，和或心电图下移ST段缓解不低于0.1mV记为显效；心绞痛发作明显次数减少，心绞痛分级缓解不低于1级和或心电图下移的ST段恢复不低于0.05mV记为有效；患者治疗结束后未达到显效以及有效标准，可记为无效，总有效率＝（显效＋有效）／总例数×100%。④两组预后比较，采用简明健康状况调查表（short form of 36，SF-36）评分评估两组预后，满分100分，评分越高表明患者预后越佳。⑤对照组和观察组药物安全性比较。

6 统计学处理

采用SPSS20.0统计学处理软件对本实验数据进行分析和处理，性别、疗效、不良反应等计数资料采用率（%）表示，数据拟符合正态分布，组间计数资料对比行χ2检验，血脂指标和sCD40L、sICAM-1计量资料采用（）表示，组间计量资料（血脂指标、sCD40L和sICAM-1、SF-36评分）对比行独立样本t检验，组内计量资料比较采用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 对照组和观察组一般资料

对照组和观察组一般临床资料见表1。

表1 对照组和观察组一般资料（）

表1 对照组和观察组一般资料（）

组别 年龄（岁） 性别（男／女） 病程（年） BMI（kg／m2）对照组 67.2±3.2 32／24 6.3±2.0 23.06±1.03观察组 67.0±3.1 30／26 6.0±2.1 23.59±1.08检验值 0.421 0.145 0.700 2.658 P值0.675 0.704 0.485 0.009

2 治疗前后对照组和观察组血脂变化

治疗后对照组和观察组TG、TC、LDLC明显降低，HDLC明显升高，且治疗后观察组TG、TC、LDLC较对照组明显降低，HDLC较对照组明显升高（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组血脂变化（mmol／L，）

表2 治疗前后两组血脂变化（mmol／L，）

组别 时间 TG TC LDLC HDLC观察组 治疗前 1.98±0.27 5.94±0.41 3.99±0.15 1.19±0.15治疗后 1.31±0.11 3.13±0.23 2.01±0.10 1.97±0.25 t值／P值 - 17.192／0.001 44.731／0.001 82.190／0.001 20.021／0.001对照组 治疗前 2.00±0.28 5.99±0.40 4.01±0.16 1.18±0.14治疗后 1.70±0.20 4.60±0.30 2.39±0.12 1.49±0.20 t值／P值 - 6.524／0.001 20.804／0.001 60.615／0.001 9.502／0.001 t值／P值（组间治疗前） - 0.385／0.701 0.653／0.515 0.682／0.496 0.365／0.716 t值／P值（组间治疗后） - 12.786／0.001 29.100／0.001 18.205／0.001 11.219／0.001

3 治疗前后对照组和观察组sCD40L、sICAM-1水平变化

治疗后对照组和观察组sCD40L、sICAM-1明显降低，且治疗后与对照组相比较，观察组sCD40L、sICAM-1降低更为明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后sCD40L、sICAM-1水平变化（）

表3 两组治疗前后sCD40L、sICAM-1水平变化（）

注：与治疗前比较，①P＜0.05

sCD40L（ng／mL）组别0.975 0.001 0.981 0.001 sICAM-1（ng／mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n＝56） 8.05±1.69 2.26±1.00① 192.83±39.36 82.26±21.56①对照组（n＝56） 8.06±1.71 4.89±2.87① 193.01±40.40 115.68±30.27①t值 0.031 6.476 0.024 6.730 P值

4 两组临床疗效比较

与对照组比较，治疗后观察组总有效率明显提高（89.29%vs71.43%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较［例数（%）］

5 对照组和观察组SF-36评分比较

评分升高更为明显（P＜0.05），见表5。

表5 两组SF-36评分比较（）

表5 两组SF-36评分比较（）

注：与治疗前比较，①P＜0.05

0.582 0.001 0.001组别 治疗前 治疗后3个月 治疗后5个月观察组（n＝56） 64.54±5.26 79.83±7.88① 86.35±7.96①对照组（n＝56） 63.99±5.28 71.08±6.01① 80.02±6.58①t值 0.552 6.607 4.587 P值

6 对照组和观察组药物安全性比较

治疗后观察组不良反应总发生率12.50%（恶心呕吐2例，胃部不适2例，皮疹3例）与对照组的8.93%（恶心呕吐3例，胃部不适1例，皮疹1例）比较差异无统计学意义（χ2＝0.373，P＞0.05）。

讨 论

冠脉粥样硬化以及微循环障碍和炎症等是冠心病的病理基础，现代医学研究指出冠状动脉内皮功能受损和毛细血管机械性阻塞以及再灌注损伤等与冠脉微循环障碍密切相关，这也是冠脉PCI术后患者再发心绞痛的重要影响因素，有数据报告表明冠心病患者PCI术后再狭窄发生率约为25%［7-8］。本文选用硫酸氢氯吡格雷片以及阿托伐他汀钙对冠心病PCI术后心绞痛患者展开临床对照性研究，研究结果发现：治疗后与对照组相比较，观察组TG、TC、LDLC以及sCD40L、sICAM-1明显降低，HDLC和SF-36评分明显升高，观察组总有效率（89.29%vs71.43%）明显高于对照组，两组不良反应总发生率相当，初步证实了硫酸氢氯吡格雷片联合阿托伐他汀钙对冠心病PCI术后心绞痛患者的临床疗效显著，在调节患者血脂水平、sCD40L、sICAM-1水平及改善预后方面有积极作用，较单一应用硫酸氢氯吡格雷片疗效更为明显，这与既往文献报告的部分观点相符［9］。

动脉血管性慢性炎症是动脉粥样硬化的病理基础，患者血清中sCD40可与sCD40L结合，激活第二信使系统，导致炎症反应发生［10］，sICAM-1参与炎症反应以及黏附反应中，不仅加强了血小板和炎症细胞之间的黏附作用，且可损伤血管内皮细胞，导致血管收缩，心肌缺血缺氧加剧，导致病情发展［11］。

本研究提示硫酸氢氯吡格雷片联合阿托伐他汀钙可更有效地调节冠心病PCI术后患者血脂异常和sCD40L、sICAM-1水平，主要是因为硫酸氢氯吡格雷片可较好地结合血小板膜表面的二磷酸腺苷受体，抑制血小板的聚集、活化，避免冠脉血管中血栓形成，硫酸氢氯吡格雷片还可有效抑制凝血酶活性，降低出血危险性［12］；此外观察组联合阿托伐他汀钙治疗，其是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可有效地抑制细胞内TC合成，加速血液中LDL降解，有效调节机体血脂水平，有抗炎、促血管再生、稳定粥样斑块硬化并干扰血小板聚集、抑制免疫反应等作用，其抗氧化作用明显，有效调节机体sCD40L、sICAM-1水平，有见效快、降脂作用明显和持续时间久等优点，因而两种药物联用可更明显地调节机体血脂以及sCD40L、sICAM-1水平［13］。

本研究还提示观察组临床疗效更高，改善患者预后较对照组更为明显，这与观察组同时联合阿托伐他汀钙治疗有关，联合应用可更有效地调节机体血脂水平，预防斑块破裂出血，抑制血栓形成，有效改善患者血管顺应性，促进患者血管内皮功能的恢复，有效抑制患者的血小板聚集以及组织因子和纤溶活性，防止血栓形成，因而观察组改善患者预后效果更佳［14］。在药物安全性方面，本研究结果提示联合用药并未增加药物不良反应，这与既往文献报告的观点大体上相符［15］。

综上所述，硫酸氢氯吡格雷片联合阿托伐他汀钙可作为冠心病PCI术后心绞痛患者一种安全有效治疗方案，有一定推广应用优势。