PCI术后并发抑郁症患者血清BDNF、MPO和LP水平变化及意义

王 磊，白 华，裴双义，王志军，王凤杰，安颖奇

（1.唐山市精神卫生中心，河北 唐山063004；2.唐山市第五医院四病区，河北 唐山063004；3.华北理工大学附属医院心血管内科二病区，河北 唐山063000）

近年来随着人们生活水平的提高，我国冠心病的发病率逐年升高［1］。当冠心病患者冠状动脉狭窄程度大于50%及以上，需行经皮冠状动脉介入术（PCI）进行治疗。由于PCI手术费用较高，患者术后需长期服用氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板聚集药物，以及患者对PCI了解不充分而过分担忧致使患者PCI术后极易并发抑郁症［2］。据文献［3-5］报道，血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、髓 过 氧 化 物 酶 （myeloperoxidase，MPO）、瘦素（leptin，LP）与抑郁症的发生、发展关系密切，但关于三者与PCI术后患者并发抑郁症及疗效的关系鲜有报道。因此，本研究分析影响PCI术后并发抑郁症的危险因素并探究BDNF、MPO、LP在抑郁症患者疗效评估中的价值，以期为抑郁症的预防和治疗提供参考。现报道如下。

材料和方法

1 一般资料

前瞻性选取2016年4月至2018年3月唐山市第五医院和华北理工大学附属医院救治的173例冠心病患者为研究对象，最终将124例受试者纳入研究。根据中国精神障碍分类与诊断标准第3版［6］中关于抑郁症诊断的相关内容对抑郁症进行诊断。根据PCI术后是否并发抑郁症将其分为PCI术后抑郁组（n＝51）和PCI术后非抑郁组（n＝73）。PCI术后抑郁组男性28例，女性23例；平均年龄61.3±9.9岁。PCI术后非抑郁组男性46例，女性27例；平均年龄59.7±8.7岁。纳入标准：①PCI术前进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估且HAMD评分＜8；②年龄18～70岁；③近1个月内未服用过精神类药物；④对本研究目的知情且签署知情同意书。排除标准：①术前有抑郁症、精神分裂症的疾病史；②有认知功能障碍；③严重肝、肾功能不全；④不能配合心理测试。两组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性（表1）。本研究经唐山市第五医院和华北理工大学附属医院医学伦理委员会批准，项目编号分别为MYYXLL20160231和YXLL201602018。

2 方法

2.1 观察指标 收集124例受试者性别、年龄、体质指数（BMI）、Gencini评分、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、收缩压、舒张压、吸烟、酗酒、PCI术前HAMD评分和受教育时间等信息，并对数据进行分析处理。

抽取124例受试者晨起空腹静脉血5mL，3500 r／min，离心15min，提取上层清液，存放于-80℃环境中，待验。采用酶联免疫吸附法检测血清中BDNF、MPO水平；采用放射免疫分析法检测血清中LP水平（试剂盒全部购自北京北方生物技术研究所）。

2.2 治疗方案 PCI术后患者常规服用抗血小板聚集、降脂等药物。在此基础上，口服盐酸文拉法辛缓释片（H20070269，成都康弘药业股份有限公司）进行抑郁症治疗。起始剂量为75mg／d，服药1周后计量调整为150mg／d。

2.3 疗效评价［7］用HAMD评分对抑郁症患者治疗效果进行评价。HAMD减分率≥75%，判定为治愈；50%≤HAMD减分率≤74%，判定为显效；25%≤HAMD减分率≤49%，判定为有效；HAMD减分率＜25%，判定为无效。治疗有效例数＝治愈例数+显效例数+有效例数。

3 统计学处理

采用SPSS23.0软件进行统计分析。服从正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。二元Logistic回归分析影响冠心病患者PCI术后并发抑郁症的危险因素。采用Pearson相关性分析各指标间的关系。用受试者工作特征（ROC）曲线评价各指标诊断PCI术后抑郁患者治疗疗效的价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者临床资料比较

PCI术后非抑郁组患者和PCI术后抑郁组患者性别、年龄、BMI、Gencini评分、FBG、TC、TG、BUN、Cr、收缩压、舒张压、吸烟、酗酒和PCI术前HAMD评分比较，差异均不具统计学意义（P＞0.05）；受教育时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床基本资料比较［n（%），］

表1 两组患者临床基本资料比较［n（%），］

项目 PCI术后非抑郁组（n＝73） PCI术后抑郁组（n＝51） χ2值／t值 P值46（63.01） 28（54.90） 0.821 0.365女27（36.99） 23（45.10）年龄（岁） 59.72±8.74 61.25±9.93 0.907 0.366 BMI（kg／m2） 23.94±1.76 24.02±2.05 0.233 0.816 Gencini评分（分） 41.52±13.45 42.28±15.16 0.294 0.769 FBG（mmol／L） 7.12±3.25 6.18±2.66 1.704 0.091 TC（mmol／L） 4.46±1.03 4.13±0.98 1.791 0.076 TG（mmol／L） 1.97±0.68 1.89±0.59 0.680 0.498 BUN（mmol／L） 6.28±2.11 6.02±2.39 0.639 0.524 Cr（μmol／L） 77.22±21.30 71.44±23.43 1.427 0.156收缩压（mmHg） 130.92±16.78 132.06±17.52 0.366 0.715舒张压（mmHg） 80.41±10.74 81.81±11.47 0.695 0.489吸烟 16（21.92） 13（25.49） 0.214 0.644酗酒 9（12.33） 11（21.57） 1.895 0.169受教育时间（年） 10.35±2.12 8.04±2.25 5.822 ＜0.001 PCI术前HAMD评分（分）性别男6.14±1.08 6.28±1.06 0.716 0.476

2 两组患者血清BDNF、MPO和LP水平比较

PCI术后非抑郁组患者血清BDNF、LP水平均高于PCI术后抑郁组患者，血清MPO水平低于PCI术后抑郁组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

）表2 两组患者血清BDNF、MPO和LP水平比较（

）表2 两组患者血清BDNF、MPO和LP水平比较（

组别 n BDNF（ng／mL） MPO（U／L） LP（μg／L）PCI术后非抑郁组73 10.96±5.31 376.22±152.25 13.01±5.67 PCI术后抑郁组 51 3.29±1.35 483.25±152.90 7.43±2.91 t值 11.813 3.845 7.162 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 冠心病患者PCI术后并发抑郁症的危险因素分析

将单因素分析有统计学意义的指标BDNF、MPO、LP和受教育时间作为自变量，将PCI术后是否抑郁作为因变量，通过二元Logistic回归分析得知，BDNF＜5.63ng／mL、LP＜9.83μg／L和受教育时间 ＜9.22年为影响冠心病患者PCI术后并发抑郁症的危险因素（表3）。

表3 影响冠心病患者PCI术后并发抑郁症危险因素的Logistic回归分析

4 血清BDNF、MPO和LP水平与HAMD评分的相关性

PCI术后抑郁患者血清BDNF、LP水平与HAMD评分［（29.77±6.14）分］均呈负相关（r＝-0.454，P＝0.001；r＝-0.358，P＝0.010），MPO水平与HAMD评分无相关性（r＝0.185，P＝0.193）。

5 血清BDNF、MPO和LP在PCI术后抑郁患者疗效评估中的价值

治疗有效组患者血清BDNF、LP水平高于治疗无效组患者，血清MPO水平低于治疗无效组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表4）。BDNF+MPO+LP联合检测评估PCI术后抑郁患者疗效的Logistic回归方程F＝-9.769+0.935×BDNF+0.004×MPO-0.091×LP，BDNF+MPO+LP效能高于BDNF、MPO和LP，但差异均无统计学意义（Z＝1.211，P＝0.226；Z＝1.899，P＝0.058；Z＝1.682，P＝0.093）。BDNF评估PCI术后抑郁患者疗效的效能与MPO和LP比较，差异均无统计学意义（Z＝1.893，P＝0.058；Z＝1.565，P＝0.118）。MPO和LP评估PCI术后抑郁患者疗效的效能比较，差异不具统计学意义（Z＝0.955，P＝0.340）（图1，表5）。

表4 PCI术后抑郁治疗后有效和无效患者血清BDNF、MPO和LP水平比较（）

表4 PCI术后抑郁治疗后有效和无效患者血清BDNF、MPO和LP水平比较（）

分组 n BDNF（ng／mL）MPO（U／L） LP（μg／L）治疗无效组11 8.27±2.55 530.06±197.78 6.35±3.47治疗有效组40 13.75±3.92 374.90±135.30 11.82±5.41 t值 4.369 2.449 3.168 P值 ＜0.001 0.030 0.003

图1 血清BDNF、MPO和LP评估PCI术后抑郁患者治疗疗效的ROC曲线

表5 血清BDNF、MPO和LP评估PCI术后抑郁患者治疗疗效的效能

讨 论

PCI是治疗冠心病有效的治疗手段。但近年来冠心病患者PCI术后抑郁症发生率极高，约为36.09%。本研究共纳入124例冠心病患者，其中51例（41.13%）患者PCI术后并发抑郁症，抑郁症发病率高于报道，可能与样本量偏小、抽样存在地域差异等有关。临床采用PCI治疗冠心病时，应评估患者心理情况，避免抑郁症漏诊。

本研究通过单因素和多因素分析影响PCI术后并发抑郁症的危险因素，结果显示BDNF、LP和受教育时间与PCI术后并发抑郁症密切相关。BDNF是一种神经营养因子，广泛分布于脑组织中，在外周血中也有表达［8］。近年来研究［9］显示BDNF与抑郁症关系密切，认为低水平的BDNF引发神经可塑性改变，进而导致抑郁症发生和发展。此外，多数研究［10-11］结果表明抑郁症患者血清BDNF水平低于正常人。本研究结果显示PCI术后并发抑郁症患者血清BDNF水平显著低于PCI术后非抑郁患者，提示BDNF表达量低或其结构、功能存在缺陷可促进抑郁症发生、发展。瘦素可以调节强迫游泳实验小鼠的抑郁样行为。既往研究结果显示抑郁症患者血清LP水平低于正常人。本研究显示PCI术后并发抑郁症患者血清LP水平显著低于PCI术后非抑郁患者。通过分析BDNF、MPO和LP与HAMD评分的关系发现，BDNF和LP与HAMD评分呈现负相关，表明BDNF和LP水平降低与抑郁症加重有关，临床治疗抑郁症可参考BDNF和LP水平评估患者抑郁严重程度。此外，本研究表明教育程度低与抑郁症发病有关，通过加强教育和疾病知识讲解可有助于抑郁症的预防。本文还分析了BDNF、MPO和LP在PCI术后抑郁患者疗效评估中的价值，结果显示BDNF、MPO和LP均对抑郁症患者疗效评估有一定的价值，其中BDNF和BDNF+MPO+LP评估PCI术后抑郁患者疗效的价值较高。因此，检测抑郁症患者血清BDNF、MPO和LP水平可有助于患者疗效评估。

综上所述，BDNF、MPO、LP和受教育时间与冠心病患者PCI术后并发抑郁症有关。检测血清BDNF、MPO和LP水平不仅可辅助抑郁症诊断，还有助于了解抑郁症患者治疗效果。本研究属于横断面研究，样本量偏小，且受试者均为唐山地区患者，研究结果可能存在一定的偶然性。今后将进行纵向研究，加大样本量，联合多地区医院进行研究，以增加研究深度和结果可靠性。