克罗恩病患者血清前白蛋白水平研究

李 玮， 董卫国武汉大学人民医院消化内科，湖北武汉430060

克罗恩病(Crohn disease，CD)以肠道透壁性炎症为特征，在肠道任何部位均可发生。CD的发病机制尚不明确，与遗传、感染、免疫系统、肠道菌群变化及环境等因素密切相关。CD由于缺乏特异性指标，不仅容易误诊，且对疾病的活动性评估也有一定困难。前白蛋白(prealbumin，PA)主要在肝内合成，作为负急性时相反应蛋白之一，其浓度常在急性炎症时下降，不仅能反映机体的营养状态及肝合成功能，且与机体炎症反应有关，动态观察PA能反映机体是否处于炎症活动期[1]。本研究通过检测CD患者血清PA水平，分析PA水平与CD病情程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取武汉大学人民医院消化内科自2017年1月至2018年4月收治的47例CD患者为研究对象，设为CD组，并根据患者病情程度分为轻度组(n＝18)、中度组(n＝23)及重度组(n＝6)。纳入标准:(1)CD的诊断及严重程度符合《炎症性肠病诊断与共识意见》[2]。(2)年龄18～78岁。(3)1周内未输注白蛋白及口服降脂药。(4)意识清楚，无精神及沟通障碍，已签署相关知情同意书。排除标准:(1)合并有肝炎、肝硬化、及其他病因引起的肝功能异常者。(2)合并有甲状腺功能亢进症、糖尿病等代谢性疾病者。另选取32例健康志愿者为健康组。CD组患者男性30例，女17例；年龄17～65岁，平均(35.1±13.3)岁；病变仅累及小肠18例，累及结肠19例，累及小肠与结肠10例。健康组男性16例，女性16例；年龄17～72岁，平均(39.2±10.0)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 两组均于入院后空腹12 h次日清晨抽取外周静脉血，离心 10 min，离心半径17.5 cm，转速4 000 r/min，分离血清，取上清液，贮存于 -20℃待测。ADVIA2400分析仪(德国Siemens)及配套试剂测定血清 PA、白蛋白(albumin，ALB)、 血 沉 (erythrocyte sedimentation rate，ESR)及 C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；采用Pearson相关分析对CD患者血清PA水平与ALB、ESR及CRP水平的相关性进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PA、ALB、ESR及CRP水平比较 与健康组比较，CD组患者ESR及CRP水平明显增高，血清PA及ALB水平降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。轻度组患者PA为(204.00±69.14)mg/L、中度组患者PA为(178.76±54.45)mg/L、重度组患者PA为(153.96±41.15)mg/L。中度组及重度组患者PA水平显著低于轻度组，且重度组患者PA水低于中度组，组间比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 PA、ALB、ESR及CRP水平比较(±s)

表1 PA、ALB、ESR及CRP水平比较(±s)

组别 PA/mg·L-1 ALB/mg·L-1ESR/mm·h-1CRP/mg·L-1健康组 370.63±51.97 46.80±4.70 5.90±3.81 1.13±1.61 CD组 185.26±60.45 41.17±6.04 35.76±29.31 47.72±35.42 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 CD组PA与ALB、ESR、CRP相关 Pearson相关分析结果显示，CD组中血清PA水平与ESR、CRP水平呈负相关(r＝ -0.57，r＝ -0.30，P ＜0.05)，与血清ALB水平呈正相关(r＝0.65，P＜0.05)。

3 讨论

CD是一种慢性、复发性疾病，组织活检可见肉芽肿性、透壁性炎症，较常见于末端回肠与邻近结肠，呈不连续性、节段性病位分布，目前，临床尚未有治愈手段[3]。PA是在肝中合成的蛋白质，半衰期短，血清浓度受营养状态及患者肝功能的影响较大。PA降低可见于炎症、恶性肿瘤及肝硬化期[4-5]。杨长春等[6]报道，较健康组，急性心肌梗死患者PA呈低表达。PA在类风湿性关节炎中表达也显著降低，可作为检查类风湿性关节炎进展及活动性的潜在指标[7]。有研究报道，重症坏死性小肠结肠炎患者PA水平降低，对该病的诊断有高度的敏感性和特异性[8]。由此可见，PA可反应相关疾病的炎症活动状态。本研究中，CD组患者PA低于健康组，且中度组及重度组PA水平明显低于轻度组，这说明血清PA水平可反映CD的疾病严重程度。严海燕等[9]研究发现，炎症性肠病患儿治疗前后血清PA水平差异显著，说明血清PA水平对小儿炎症性肠病的治疗及预后有重要意义。

CRP是全身性炎性反应急性期的非特异性标志物，在炎性疾病的诊断中具有重要意义。CRP是反映炎症性肠病活动性的常用指标[10]。有研究对2 449例炎症性肠病患者的调查发现，CRP对炎症性肠病诊断的敏感度为49%，特异度为92%，表明CRP可预测炎症性肠病病情变化[11]。本研究中，CD组患者CRP水平高于健康组，这与Clarke等[12]研究一致。机体在急性炎症时会产生大量急性反应相物质，造成ESR加快。研究表明，炎症性肠病活动期患者的ESR显著高于缓解期患者[13]。翟华珍等[14]通过检测并分析65例炎症性肠病患者粪便标本中10种细菌的数量及血白细胞、血小板计数、ESR和CRP水平发现，活动组白细胞、血小板计数、ESR和CRP水平均显著高于缓解组，且炎性指标与部分菌种失衡相关。

在本研究中，CD组患者ESR及CRP水平明显增高，血清PA及ALB水平降低，这可能是由活动性CD炎症反应导致CRP等其他急性时相反应蛋白产生造成肝细胞损伤，PA合成量减少。本研究结果表明，CD组中血清PA水平与ESR、CRP水平呈负相关，与血清ALB呈正相关，结合PA在CD各个病情组的水平都低于健康组，提示CD患者的PA水平与其病情活动相关。但本研究纳入患者的样本量有限，导致部分数据的离散程度较大，需进一步的研究工作来验证。

综上所述，血清PA水平可反映CD的疾病严重程度，且血清PA水平与ESR、CRP水平呈负相关，与血清ALB水平呈正相关。