奥曲肽、乌司他丁联合治疗急性胰腺炎的效果及对血清炎性反应的影响

杨敏

【摘要】 目的：探讨奥曲肽、乌司他丁联合治疗急性胰腺炎（AP）患者的效果及血清炎性反应的影响。方法：选取2016年4月-2018年4月本院收治80例AP患者。按照随机数字表法将其分为单药组（奥曲肽治疗）和联合组（奥曲肽联合乌司他丁治疗），各40例。比较两组血清炎性指标（IL-6、IL-8、TNF-α）、血液流变学指标（全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血小板黏附率）、疗效及不良反应情况。结果：治疗后，联合组IL-6、IL-8、TNF-α、全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血小板黏附率均低于单药组（P<0.05）;联合组总有效率高于单药组，不良反应发生率低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：使用奥曲肽、乌司他丁联合治疗AP，可获得好疗效，且不良反应少。

【关键词】 急性胰腺炎; 乌司他丁; 奥曲肽; 疗效; 炎性因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Octreotide combined with Ulinastatin in the treatment of acute pancreatitis（AP）and its influence on serum inflammatory response.Method：A total of 80 patients with AP treated in our hospital from April 2016 to April 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into single drug group（Octreotide treatment）and combined group（Octreotide combined with Ulinastatin treatment），40 cases in each group.The serum inflammatory indexes（IL-6，IL-8，TNF-α），hemorheological indexes（whole blood viscosity low shear，whole blood viscosity high shear，plasma specific viscosity，platelet adhesion rate），curative effect and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，IL-6，IL-8，TNF-α，whole blood viscosity low shear，whole blood viscosity high shear，plasma specific viscosity and platelet adhesion rate in combined group were lower than those in single drug group（P<0.05）.The total effective rate of combined group was higher than that of single drug group，the incidence of adverse reactions was lower than that of single drug group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The combination of Octreotide and Ulinastatin in treatment of AP has a good curative effect and less adverse reactions.

【Key words】 Acute pancreatitis; Ulinastatin; Octreotide; Curative effect; Inflammatory factorsFirst-authors address：Kanghua Hospital in Dongguan，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.039

急性胰腺炎（AP）為临床治疗中一种较为最常见的急腹症之一，具有较高致残和病死率。现阶段，临床上还尚未研制出治疗AP的特效药物，均是选择综合支持方式给予该类患者进行治疗[1]。乌司他丁为临床上应用较为普遍的一种广谱蛋白酶抑制剂，应用过程中表现出良好器官保护效果[2]。既往研究显示，乌司他丁、奥曲肽两种药物同时使用可发挥协同作用，疗效更显著[3]。本研究主要探讨将乌司他丁、奥曲肽联合用于AP患者治疗的临床效果及价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月-2018年4月本院收治80例AP患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合AP相关临床诊断标准[4]，存在明显呕吐、发热、腹部反跳痛、上腹疼痛伴腹胀等症状;②临床CT检查显示胰腺存在不同程度坏死;③年龄≥18岁。（2）排除标准：①伴有急性冠脉综合征;②近2个月接受过心血管介入治疗;③伴有慢性肾功能不全及肝硬化;④伴有类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、HIV或结核、活动性炎性肠病;⑤心功能>Ⅱ级;⑥伴有精神性疾病，存在意识、认知障碍;⑦过敏体质，对研究所用药物过敏。按照随机数字表法将其分为单药组和联合组，各40例。患者签署相关知情文件，自愿参与研究，研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）在常规治疗基础上再给予单药组醋酸奥曲肽注射液（生产厂家：国药一心制药有限公司，批准文号：国药准字H20041557）治疗，用药方法：将0.3 mg药物融入250 mL葡萄糖溶液（生产厂家：江西科伦药业有限公司，批准文号：国药准字H10983057，浓度：5%）行静脉泵注，速度为25～40 μg/h，在12 h内完成药物泵注。以患者实际情况为根据合理调整泵注剂量。患者症状好转后改为皮下注射给药物，0.1 mg/次，3次/d，患者连续用药治疗3～7 d。（2）在常规治疗基础上再给予联合组奥曲肽+乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990134），奥曲肽使用方法同于单药组，乌司他丁使用方法如下：将10万U乌司他丁融于500 mL氯化钠注射液（生产厂家：浙江康乐药业股份有限公司，批准文号：国药准字H33020652，规格：500 mL︰4.5 g），静脉泵注1次/d，2 h内完成，患者连续用药治疗3～7 d。

1.3 观察指标及效果评估 （1）血清炎性反应控制情况：检测患者治疗前后白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。（2）血液流变学改善情况：于治疗前后采集患者血液作为标本，实施血流动力学检测，指标为全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血小板黏附率。（3）疗效及安全性评估：治疗7 d后患者相关临床体征、症状均基本或完全恢复正常，相关临床检查结果均正常，判定为显效;与治疗前相比，患者治疗7 d后临床症状、体征均有明显改善，临床检查结果有明显好转，判定为有效;患者相关体征、症状、临床检查结果相比治疗前均无明显缓解或改善，甚至进一步加重，判定为无效。总有效=有效+显效[5]。观察肝功能衰竭、急性肾炎、胰性脑病等药物不良反应出现情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 单药组男23例，女17例;年龄31～68岁，平均（47±11）岁;病程5 h～3 d，平均（1.64±0.56）d;症状：上腹疼痛17例，呕吐13例，发热10例。联合组男24例，女16例;年龄34～68岁，平均（49±9）岁;病程5 h～5 d，平均（1.67±0.58）d;症状：上腹疼痛17例，呕吐13例，发热10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩组血清炎性反应控制情况比较 治疗前，两组血清相关炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，且联合组均低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血液流变学改善情况比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血小板黏附率均低于治疗前，且联合组均低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组疗效及不良反应比较 治疗期间，两组均无患者死亡，联合组总有效率为90.00%，高于单药组的67.50%（字2=6.050，P=0.013），联合组不良反应发生率为12.50%，低于单药组的60.00%（字2=19.526，P=0.000），见表3。

3 讨论

现阶段，临床上主要给予AP患者禁食、抑酸、水电解质及酸碱紊乱纠正、抗感染等常规处理，然后再给予患者药物治疗。既往研究显示，给予AP患者奥曲肽治疗，可使患者临床症状获得一定改善，但总体疗效相对较低，不良反应较多，该药与其他药物联合使用可获得更显著疗效[6]。本研究同时使用乌司他丁、奥曲肽治疗AP患者后，在血液流变学改善、炎症控制、安全性等方面均获得较理想效果。

乌司他丁为一种酸性糖蛋白，属于蛋白酶抑制剂，目前已在AP、慢性复发性胰腺炎等临床治疗中获得广泛应用，也被应用于急性循环衰竭患者抢救辅助治疗，并表现出良好应用效果[7]。该种药物主要从健康成年男性的新鲜尿液中提取获得，共由143个氨基酸组成，相对分子质量约为67 000，其对丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等）、诸多种酶（纤溶酶、透明质酸酶、巯基酶、粒细胞弹性蛋白酶等）均表现出良好抑制作用[8]。Eland等[9]指出，乌司他丁药物在应用过程中还表现出良好稳定溶酶体膜作用，可有效抑制溶酶体酶释放，阻止心肌抑制因子产生，抑制炎症介质释放。此外，有报道指出，乌司他丁的使用可使手术刺激引发的机体免疫功能降低，降低肾功能，使蛋白代谢异常获得有效改善，避免手术刺激使患者细胞、内脏器官遭受严重损伤，进而保证患者循环状态得到明显改善，为总体治疗效果、康复效果的提高创造更好条件[10-11]。

奥曲肽为在目前临床治疗中已获得广泛应用的一种生长抑素八肽类似物。该种药物地使用表现出生理学活性强、血浆半衰期长等特点[12-13]。奥曲肽应用于胰腺炎患者临床治疗时，其作用机制表现为：通过有效抑制机体胃肠道、胰腺分泌，减轻胰腺实质细胞膜遭受损伤;可对甲状腺激素、生长激素的分泌及合成产生有效抑制，促进胰腺实质细胞膜获得更好保护;可有效调节并维持肠道微生态平衡，抑制血小板活性，进而减少胆汁返流;可有效预防低钙血症等发生，为肠蠕动创造良好条件，缓解患者疼痛，加快患者临床症状、体征改善速度[14-15]。

有临床研究结果显示，给予AP患者奥曲肽治疗，可促进患者机体血流变异常状态获得明显改善，进而大大降低胰腺坏死发生率，纠正机体微循环紊乱，为总体疗效提高奠定良好基础[16-17]。奥曲肽、乌司他丁联合使用可发挥协同作用，提高药物疗效，且对不良反应减少具有重要意义。静脉注射乌司他丁后，药物主要分布于肝脏、肾脏及胰腺，几乎能够从所有组织中消除，用药6 h后，药物主要以低分子代谢物方式随尿液排出体外，连续给予患者7d药物治疗未见蓄积[18]。本研究给予联合组奥曲肽、乌司他丁联合治疗，结果显示，治疗后，联合组血清炎性指标、血液流变学指标均低于单药组（P<0.05），结果表明，同时使用两种药物治疗AP，可使患者血清炎性反应获得更理想控制，更大程度改善其血液流变学。本研究结果显示，联合组总有效率高于单药组，不良反应发生率低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05），结果进一步证实了奥曲肽、乌司他丁联合用于AP患者，可促进总体疗效显著提高，且药物安全性较高，不良反应少。

综上所述，奥曲肽、乌司他丁联合方案用于AP患者治疗，可有效控制炎症反应，使患者血液流变学指标获得更显著改善，提高临床治疗有效性及安全性。

参考文献

[1]温艳清，马海英，张旭.奥曲肽治疗轻症急性胰腺炎的效果及对氧化应激水平的影响[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（4）：585-587.

[2]王建兴，李群英.依达拉奉联用奥曲肽治疗急性胰腺炎临床疗效观察[J].西部医学，2015，27（9）：1399-1402.

[3]劉华桥，罗志纯，王小立.清热解毒通腑活血中药联合丹参注射液及奥曲肽对重症急性胰腺炎患者的疗效观察[J].临床消化病杂志，2015，27（6）：364-367.

[4] Chiang D T，Anozie A，Fleming W R，et al.Comparative study on acute pancreatitis management[J].ANZ J Surg，2004，74（4）：218-221.

[5]姜保周，艾文婷，刘丹平，等.奥曲肽治疗急性胰腺炎55例疗效评价[J].陕西医学杂志，2016，45（9）：1231-1232.

[6]李科军，向正国，陈旭峰，等.早期大剂量乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎患者炎症因子和T淋巴细胞的影响[J].海南医学院学报，2015，21（7）：929-932.

[7] Greenberg J A，Hsu J，Bawazeer M，et al.Clinical practice guideline：management of acute pancreatitis[J].Can J Surg，2016，59（2）：128-140.

[8]朱守朝，何建，章德文.奥曲肽对急性胰腺炎患者的临床疗效及对血液流变学、血清炎症因子的影响[J].贵州医药，2017，41（5）：488-490.

[9] Eland I A，Alvarez C H，Stricker B H，et al.The risk of acute pancreatitis associated with acid-suppressing drugs[J].Br J Clin Pharmacol，2000，49（5）：473-478.

[10]王璐，姚兰，周青山.大黄承气汤联合乌司他丁在重症急性胰腺炎及其并发症治疗中的应用效果分析[J].中国中医急症，2015，24（9）：1682-1683.

[11]张谨，任敏.奥曲肽和七叶皂苷钠联合治疗轻度急性胰腺炎应用效果研究[J].检验医学与临床，2016，13（16）：2278-2280.

[12]马林，吉茜茜，田尧，等.降脂清肠汤联合奥曲肽治疗高脂血症性急性胰腺炎疗效观察[J].四川中医，2016，34（11）：90-93.

[13]李群，朱平.乌司他丁治疗重型急性胰腺炎的疗效及其对患者血清炎症因子水平的影响[J].山东医药，2015，55（32）：64-65.

[14]张勇，鲁加煜，康欣.奥曲肽和血必净注射液联合应用在急性胰腺炎临床疗效的研究[J].检验医学与临床，2016，13（9）：1224-1225.

[15]潘登，孙跃女.乌司他丁联合血必净对重症急性胰腺炎患者血清白细胞介素8和干扰素γ的影响[J].中国综合临床，2015，31（5）：443-445.

[16]温占红，王仲健，王翠华.乌司他丁联合奥曲肽治疗高脂血症性胰腺炎40例及护理体会[J].中国药业，2015，24（21）：184-186.

[17]刘馥.七叶皂苷钠与奥曲肽联合治疗轻型急性胰腺炎的疗效分析[J].中国社区医师，2018，34（9）：51-52.

[18]吕昊泽，吕宁宁，刘仲祥.生长抑素联合乌司他丁应用于重症急性胰腺炎患者治疗对其血清炎性因子的影响[J].中国实验诊断学，2016，20（8）：1315-1317.

（收稿日期：2018-11-13） （本文编辑：董悦）