血清vaspin水平与2型糖尿病视网膜病变的相关性

马彦 孙亚东 林永丽 王海英 齐晨蕊 武杨 邢颖 钟司宇

(吉林省人民医院，吉林 长春 130021)

2型糖尿病(T2DM)的发病率逐年增加〔1，2〕，已成为严重影响人类健康的世界公共卫生问题。已有研究表明，引发T2DM的始动因素为胰岛素抵抗(IR)。眼底、肾脏、心脏、神经、血管等器官的慢性病变是T2DM发生发展过程中常见的并发症，进而可引起多系统功能障碍。糖尿病视网膜病变(DR)是成人致盲的首要原因〔3〕。近年来，越来越多的研究表明T2DM患者早期即发生视神经损害〔4，5〕。本研究通过观察T2DM伴DR患者内脏脂肪组织起源的丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin的水平，探讨其与DR的关系，为DR的研究提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年12月在吉林省人民医院内分泌科住院的T2DM患者。符合1999年世界卫生组织(WHO)T2DM诊断标准，女性患者排除妊娠。受试者均需排除T2DM急性并发症、大血管并发症、血液系统疾病及肝肾功能不全等。DR均符合全国眼底病学组1985年制定的DR诊断标准。根据有无DR分为无眼底病变(NDR)组，背景期DR(BDR)组，增殖期DR且应用胰岛素治疗(PDR)组，每组40例。同时在体检中心收集健康体检者40例纳入正常对照组(NC组)，排除T2DM，无甲状腺疾病、肝肾病变、心脑肺病变、风湿性疾病及血脂紊乱等疾病。

1.2 方法 记录受试者的一般资料，要求所有受试者免冠、脱鞋，由同一操作者测量所有入选者的血压、体重及身高，并计算体重指数(BMI)。抽取受试者次晨静脉血(需空腹12 h以上)，分别检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)水平，所用仪器为美国雅培AEROSET型全自动生化分析仪。另留一部分血样，分离血清，-70℃保存，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清vaspin水平(试剂盒购自苏州汉星生化有限公司)〔6，7〕。采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。尿白蛋白排泄率(UAER)：留取24 h尿记录总尿量，混匀后采用化学发光法检测白蛋白水平，计算UAER。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件，多组间均数比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验，多因素相关分析采用Logistic多元回归分析。

2 结 果

2.1 各组受试者临床资料及生化指标比较 各组性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。PDR组、BDR组、NDR组与NC组比较，收缩压(SBP)、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER差异有统计学意义(P<0.05)；PDR组、BDR组与NDR组比较：病程、SBP、FPG、2 h PG、HbA1c、LDL-C、HOMA-IR、UAER差异有统计学意义(P<0.05)；PDR组与BDR组比较：病程、SBP、舒张压(DBP)、HOMA-IR、UAER差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

各组血清vaspin比较结果：从高到低分别为NDR组、NC组、BDR组、PDR组，与NC组比较，NDR组血清vaspin水平显著升高(P<0.05)；与NDR组比较，PDR组、BDR组患者血清vaspin水平显著降低(P<0.05)；与BDR组比较，PDR组患者血清Vaspin水平有升高趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组受试者临床资料及生化指标比较

与NC组比较:1)P<0.05；与NDR组比较:2)P<0.05；与BDR组比较:3)P<0.05

2.2 各组受试者血清vaspin水平与其他临床指标相关性分析 以血清vaspin为应变量，以性别、年龄、BMI、SBP、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER为自变量进行Logistic多元回归分析，提示病程、HOMA-IR和UAER是影响血清vaspin水平的独立危险因素(β分别为0.242、0.311、0.289，均P<0.05)。

3 讨 论

vaspin是由日本学者Hida等〔8〕在2005年首先从大鼠的内脏脂肪组织中分离得到的一种新型的脂肪细胞因子，具有提高胰岛素敏感性的作用，目前受到越来越多学者的关注。升高的vaspin含量与肥胖和IR有关〔9,10〕。已有实验〔6〕证明，自发性T2DM模型(OLETF)大鼠的脂肪组织中vaspin可特异性表达，且当OLETF大鼠30周龄时，体重及血浆胰岛素均达高峰，此时vaspin水平表达最多；此后随着糖尿病的恶化、体重减轻，20 w后，OLETF大鼠vaspin的表达水平却下降。提示vaspin通过联系IR、肥胖和T2DM发挥改善胰岛素敏感性的作用，作为脂肪源性信号之一，可能是三者之间的又一桥梁，为探讨T2DM的发病机制、研发防治T2DM的药物提供了一个新的思路。这一结论在临床试验中也得以证实，初诊T2DM患者vaspin浓度明显高于非T2DM患者〔11〕，而当T2DM患者合并微血管病变时，其vaspin含量则降低，这有可能是vaspin失代偿的一种表现〔12,13〕，与研究结果一致。另有研究〔14,15〕发现，长期接受胰岛素治疗的T2DM患者血清vaspin水平表现出显著下降，使用胰岛素治疗是vaspin水平下降的一个独立先兆。而本研究中PDR组血清vaspin水平与BDR组无显著差异，不能除外与本研究例数少及应用胰岛素时长有关，需进一步扩大样本数量进行相关研究。