70岁及以上老年人群中尿酸水平增高与糖尿病前期、高血压前期的关系

陈冯梅 郭志荣 李莉蓉 周慧 杨淑丽

(1苏州卫生职业技术学院，江苏 苏州 215009;2苏州大学公共卫生学院)

近年来，高血压(HBP)、心脑血管疾病(CVD)、糖尿病(DM)的发病率显著上升〔1〕。而尿酸(UA)水平升高即高尿酸血症(HU)是由于嘌呤代谢异常导致的，当机体摄入过多高嘌呤食物后，可使UA生成增多，或因为嘌呤代谢障碍使 UA 排出减少，导致血 UA 水平升高，从而产生HU。研究表明HU和HBP、CVD、DM之间存在联系〔2〕。研究〔2〕发现UA水平增高和2型糖尿病(T2DM)发病之间存在联系，当UA水平每增加59.5 μmol/L，将导致DM的发病风险增加60%〔3〕。很少有课题研究UA水平增高和高血压前期(PreHBP)、糖尿病前期(IGR)之间的关系〔4〕，就70岁及以上老年人群开展的研究更为罕见。本研究旨在探索70岁及以上老年人群中UA水平增高与PreHBP、IGR之间的联系。

1 对象与方法

1.1 对象 选择连续在门诊查体的2 552例年龄≥70岁的老年人，其中70～74岁1 200例，75～79岁748例，80～84岁427例，85～89岁141例，≥90岁36例，平均年龄为(76.1±5.0)岁。男1 079例(42.3%)，平均年龄(75.80±4.81)岁，女1 473例(57.7%)，平均年龄(76.32±5.07)岁。根据是否为PreHBP及IGR分为PreHBP&IGR组及正常组。

1.2 方法 研究对象均空腹8 h以上，于晨6∶00～8∶00在门诊采血，空腹血糖(FPG) 采用己糖激酶法，采用尿酸酶比色法测定UA，总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用酶法进行测定，肝肾功能采用日立 7600全自动生化分析仪检测。由各专科主治以上医师进行病史询问和体格检查，常规测血压、身高、体重。

1.3 诊断标准 超重定义为BMI≥25 kg/m2，肥胖定义为BMI≥30 kg/m2。HBP的诊断标准：收缩压(SBP)≥140 mmHg或舒张压(DBP)≥90 mmHg，或正服用降压药物；DM的诊断标准为FPG≥7.0 mmol/L，或正在服用降糖药物；HU定义为男性UA≥420 μmol/L，女性UA≥360 μmol/L；PreHBP定义为SBP 120～139 mmHg，和(或)DBP 80～89 mmHg〔5〕；IGR的定义参照美国DM联盟(ADA)的标准〔6〕，为FPG 5.6～6.9 mmol/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验、Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 基线特征 2 552例受试对象平均BMI(23.5±6.7)kg/m2,腰围WC(93.1±10.3)cm,TC(4.9±1.1)mmol/L,LDL-C(2.5±0.9)mmol/L,HDL-C(1.9±0.5)mmol/L,FPG(5.6±1.6)mmol/L,TG(1.3±1.1)mmol/L,SBP(135.1±18.0)mmHg,DBP(78.3±8.4)mmHg,UA(319.9±87.2)mmol/L,吸烟1 235例(48.4%)，有体力活动1 556例(61.0%)。受试对象中538例(21.1%)患有HU，其中男性HU 184例(17.1%)，女性HU 354例(24.0%)，男女HU患病率差异有统计学意义(χ2=18.273,P<0.05)。

1 781例(69.8%)为PreHBP，其中男性741例(68.7%)，女性1 040例(70.6%)；吸烟者占57.3%，HU占20.8%，超重占25.5%，肥胖占4.6%，WC(83.3±0.1)cm，TG(1.3±1.1)mmol/L，TC(4.9±1.1)mmol/L，HDL-C(1.9±0.5)mmol/L，LDL-C(2.4±0.9)mmol/L。462例(18.1%)为IGR，其中男性IGR 177例(16.4%)，女性IGR 285例(19.3%)，吸烟者占56.2%，HU占29.2%，超重占30.8%，肥胖占6.9%，WC(85.7±10.5)cm，TG(1.5±1.3)mmol/L，TC(5.0±1.1)mmol/L，HDL-C(1.9±0.5)mmol/L，LDL-C(2.5±0.9)mmol/L。

2.2 两组UA水平比较 UA水平在PreHBP&IGR组总体〔(315.6±85.4)mmol/L〕、男性〔(330.4±85.9)mmol/L〕、女性〔(305.4±83.5)mmol/L〕高于正常组〔(304.4±73.2)mmol/L、(314.9±80.4)mmol/L、(293.0±63.0)mmol/L〕，但是差异均没有统计学意义(t=1.735，P=0.083；t=1.666，P=0.096；t=1.716，P=0.088)。

2.3 老年人群中PreHBP、IGR危险因素的回归分析 回归分析显示在老年人群中，HU、超重、肥胖、高腰围、高TG、高TC均是IGR的危险因素，而在调整了性别、超重、肥胖、WC、吸烟、TG等习惯后，UA依然是IGR的危险因素(OR=1.002，95%CI1.001～1.003，P=0.000)；而就PreHBP而言，性别、超重、肥胖、WC均是显著的危险因子，尤其BMI无论是超重、肥胖，就PreHBP均有显著的统计学意义(P<0.05)。在调整性别、吸烟、TG等习惯后，BMI依然具有统计学意义(P<0.05)，但是UA对PreHBP却没有统计学意义。见表1。

表1 根据临床变量判断IGR、PreHBP的单因素分析

3 讨 论

本研究显示，老年人群中UA水平增高即HU是IGR的危险因素，与Loachimescu等〔7〕的研究结果类似，发现IGR合并PreHBP的人群较正常人群而言UA值更高。但是UA水平增高与PreHBP之间的关系有待商榷，有研究〔4〕发现PreHBP与BMI的联系更为密切。同时在老年人群中即使调整了其他的冠心病危险因子，HU依然是IGR的危险因子，这与Yadav等〔8〕研究结果一致，Yadav等〔8〕研究虽然发现基线血清UA升高是DM发病的独立危险因素，但是它的研究是针对5 012例年轻人的队列研究,针对老年人群的研究罕见。HU与DM的发病有关，一种学说认为由于氧化应激反应导致〔9〕。UA由于是内皮细胞产生的比较强的水溶性抗氧化分子之一，推测UA水平增高是由于机体防御机制导致的。由于交感神经兴奋，导致了氧化应激反应，而机体释放出UA来降低损害，最终导致机体代偿机制失调，血糖水平升高；另一种学说认为“炎症学说”，该学说认为在T2DM、胰岛素抵抗(IR)的发病机制中炎症反应起重要的媒介作用〔10〕。而在高UA状态时,机体就常合并炎症反应〔11〕。因此,血清UA水平升高有可能通过炎症反应机制最终导致DM的发生。但目前，国内外针对UA与DM发病的关系仍存在很大争议，UA水平增高促进DM发生的机制也尚未明确。UA水平增高会导致IR，通过降低UA水平也可以显著降低IR，而IR是导致HBP、DM、血脂紊乱的基础，这一系列的代谢紊乱命名为代谢综合征(MS)，而MS也很容易引起冠心病〔12〕。Kawamoto等〔13〕的研究发现由于UA与冠心病危险因子间存在联系，建议在MS病人中应该测量UA水平。尽管有研究表明UA水平增高可能与MS有关，也可能与HBP的发生有关〔14,15〕。但是本研究针对老年人群的研究中却并没有发现UA是PreHBP的危险因素，可能是由于在PreHBP进展为HBP期间，由于某种发病机制导致了UA、血压同时增高。

在PreHBP和IGR的人群中常常合并发生UA增高。本研究中70岁及以上的老年人群UA与IGR的关系较PreHBP更为密切。这提示监测UA的水平有助于从早期预防DM的发生。