艾地苯醌联合丁苯酞对老年血管性痴呆患者氧化应激损伤和MMSE评分、ADL-R评分的影响

张海萍 袁梅 彭慧

(南华大学附属第二医院神经内科，湖南 衡阳 421000)

血管性痴呆(VD)是由于脑血管因素引起的脑循环障碍和脑组织受损，多并发高血压或脑血管疾病，发病以老年人为主，临床主要表现为认知功能障碍〔1〕。目前，医疗上尚无治疗VD的特效药物，而临床治疗用药，主要以对症治疗为主，其目的主要是减缓认知功能减退的进程，减少精神行为所引发的问题，提高VD患者的生存质量〔2〕。丁苯酞(NBP)可以改善脑能量代谢，减轻缺血性脑卒中所致脑损伤，改善中枢神经系统功能，临床常用于治疗缺血性脑血管疾病〔3〕。艾地苯醌(IDBN)可激活脑线粒体呼吸活性，具有较强的抗氧化和清除自由基作用，可以改善脑功能代谢和障碍，对绝大多数脑血管疾病引起的痴呆均有良好的疗效〔4〕。临床研究显示〔5,6〕，NBP和IDBN均可以显著改善VD患者的认知功能障碍，具有良好的治疗效果。本研究探索NBP联合IDBN治疗VD的临床疗效，旨在为临床VD的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月至2017年12月在南华大学附属第二医院收治的200例被确诊的VD患者，男124例，女76例，年龄60～80岁，平均(68.56±6.46)岁。纳入标准：符合美国《精神疾病诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)中VD的诊断标准〔7〕；1个月内未曾服用抗痴呆的同类药物，均获得患者或家属的知情同意，本研究通过医院医学伦理委员会审核。排除标准：患者存在其他精神障碍疾病(抑郁症、精神发育迟缓等)或VD以外的其他类型痴呆；患者合并严重心脑血管、肝肾功能、免疫功能等病变；出血性脑卒中；头部创伤引起的认知功能障碍。将所有纳入患者采用随机数表法分为对照组和观察组各100例，对照组男62例，女38例，年龄60～80岁，平均年龄(68.12±6.87)岁，受教育年限9～19年，平均(12.31±2.84)年，病程1～5年，平均病程(2.87±0.76)年，合并高血压者32例，合并冠心病者35例，合并糖尿病者28例，合并高脂血症者18例，合并其中两种及两种以上慢性病者52例；观察组男62例，女38例，年龄60～80岁，平均(68.74±6.92)岁，受教育年限9～19年，平均(12.71±2.57)年，病程1～5年，平均病程(2.92±0.82)年，合并高血压者33例，合并冠心病者34例，合并糖尿病者27例，合并高脂血症者19例，合并其中两种及两种以上慢性病者53例。两组患者性别、年龄、受教育情况、病程及并发症等一般资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 患者均给予降压、控制血糖、调整血脂等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上，给予IDBN(30 mg/片，深圳海王药业有限公司，国药准字H10970363)1片/次，3次/d，连续用药3个月。观察组在对照组治疗的基础给予NBP软胶囊(0.1 g/粒，石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299)0.2 g/次，3次/d，连续用药3个月。

1.3 观测指标 于治疗前后，采集患者血液3～5 ml，离心(3 000 r/min，10 min)，采用酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α，采用散射比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平，严格按照试剂盒中操作说明进行操作(武汉博士德生物工程有限公司)；采用试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性(南京建成生物工程研究所)。采用简易智力状态检查量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活自理能力量表(ADL-R)评价其认知能力和日常生活活动能力。MMSE总分0～30分，分值越高，精神状态越好。HDS总分0.0～32.5分，分值越高，痴呆症状越轻。ADL-R总分14～56分，分值越高，认知能力和日常生活活动能力越差。采用MMSE评分〔8〕评定标准评定临床疗效，显效表示治疗后MMSE评分升高≥40%，有效表示MMSE评分升高21%～39%，无效表示MMSE评分升高≤20%。记录两组患者治疗过程中的不良反应情况。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床疗效显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较〔n(%)，n=100〕

2.2 两组认知能力和日常生活活动能力比较 与治疗前相比，治疗后两组MMSE和HDS评分明显升高(P<0.05)，ADL-R评分明显下降(P<0.05)；与对照组相比，治疗后观察组MMSE和HDS评分明显升高(P<0.05)，ADL-R评分明显下降(P<0.05)，见表2。

表2 两组认知能力和日常生活活动能力比较(分，

2.3 两组氧化应激水平比较 与治疗前相比，治疗后两组血清SOD和GSH-PX活性明显升高(P<0.05)，MDA水平明显下降(P<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后血清SOD和GSH-PX活性明显升高(P<0.05)，MDA水平明显下降(P<0.05)，见表3。

2.4 两组血清炎症因子水平比较 与治疗前相比，治疗后两组血清IL-6、TNF-α和CRP水平明显下降(P<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后血清IL-6、TNF-α和CRP水平明显下降(P<0.05)，见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况 两组均未出现肝肾功能异常，对照组出现不良反应16例(16.00%)，其中轻微头痛6例(6.00%)，恶心呕吐8例(8.00%)，低血压2例(2.00%)；观察组出现不良反应6例(6.00%)，其中轻微头痛2例(2.00%)，恶心呕吐4例(4.00%)，两组不良反应事件发生率差异有统计学意义(χ2=4.983，P=0.026)。

表3 各组治疗前后血清SOD、MDA和GSH-Px水平比较

表4 两组治疗前后血清IL-6、TNF-α和CRP水平比较

3 讨 论

VD是由急性或慢性脑血管发生病变，导致脑局部灌注不足，继而出现的一组认知功能障碍综合征〔9〕。中老年人伴随多器官系统功能下降，主要表现为大脑功能衰退、记忆力和认知力下降、胃肠消化吸收功能减弱等，一般多伴随长期的高血压、高血脂等慢性病史，是VD的多发人群〔10〕。NBP是常见的应用于改善脑循环的药物，其良好的临床疗效及极小的副作用受到了临床医师的广泛关注〔11〕。马甲等〔12〕研究发现，NBP可能通过改善VD患者脑血管缺血区的微循环，改善脑细胞的能量代谢，清除氧自由基，从而改善神经细胞损伤和痴呆症状，提高其生活能力。IDBN是一种非常有效的抗氧化剂，可以改善脑神经细胞的能量代谢和脑细胞功能〔13〕。艾鑫等〔14〕研究发现IDNB具有较强的抗氧化作用，可以改善神经细胞损伤和痴呆症状。本研究中，NBP联合IDBN治疗可以明显提高VD患者的临床疗效，改善MMSE和HDS评分，降低ADL-R评分，降低不良反应发生率，提示NBP和IDBN可以发挥协同作用提高治疗的有效率。MMSE和HDS是目前使用最为广泛的老年痴呆初筛工具之一，能全面、准确地反映被试者智力状态及认知功能缺损程度，ADL-R是常用于评价患者生活能力的量表，可以反映受试者日常生活能力〔15〕，提示NBP联合IDBN治疗可以改善VD患者精神状态和痴呆症状，提高其认知能力和日常生活活动能力。

研究显示〔16〕，自由基在VD的发病中具有重要作用，过多的氧自由基可导致细胞膜上的不饱和脂肪酸的脂质过氧化反应，引起神经细胞功能受损以至衰老、凋亡，出现了认知和记忆功能障碍。姜海东等〔17〕的研究表明，NBP具有抗氧化作用，可以清除机体过多的自由基，改善VD患者的氧化应激损伤。高玲等〔18〕的研究发现，IDBN也是一种有效的抗氧化剂，可以降低机体的氧化应激水平。本研究中，NBP联合IDBN治疗可以明显升高SOD和GSH-PX活性，降低MDA水平，提示NBP和IDBN可以发挥协同作用增强其抗氧化能力，改善痴呆症状。SOD和GSH-PX是生物体内重要的抗氧化酶，氧自由基的自然天敌，MDA是自由基作用于脂质发生过氧化反应的产物，可以反映机体氧自由基水平〔19〕，提示NBP联合IDBN治疗可以通过增强SOD和GSH-PX活性，清除机体过多的氧自由基，改善VD患者痴呆症状。临床研究表明〔20〕，血清IL-6、TNF-α、CRP等炎症因子可对血管造成直接损伤，加重脑血管病变，甚至导致神经细胞凋亡，最终引起患者智能减退，出现不同程度痴呆。吕立峰等〔21〕研究表明，发现NBP能够显著降低机体炎症因子水平，改善VD患者认知功能。张申等〔22〕研究发现，IDBN治疗可以抑制炎症反应，改善缺血性脑卒中后抑郁症状。本研究中，NBP联合IDBN治疗可以明显降低VD患者的炎症因子IL-6、TNF-α和CRP水平，提示NBP联合IDBN治疗可以有效降低VD患者的炎症反应，改善患者认知功能。

综上所述，NBP联合IDBN治疗可以有效降低VD患者的氧化应激损伤和炎症反应，改善患者认知能力和日常生活活动能力，提高治疗的有效率，同时降低不良反应的发生率，但其作用具体机制尚不清楚，有待于下一步研究。