老年慢性心力衰竭患者BNP和CA125表达的临床意义

曾爱辉 孙达统 李斌

(海南省人民医院心内科，海南 海口 570311)

慢性心力衰竭(CHF)是一种常见的严重内科疾病，是任何影响心脏结构或功能的疾病所导致的心脏器质性疾病的终末阶段〔1〕。CHF具有发病率高、住院率高、生活质量低、死亡率高等特点，据统计，CHF患者年死亡率为5%～75%，有50%的CHF患者在4年内死亡〔2〕。近年来，CHF发病率有上升趋势，尤其是老年人群更易罹患CHF，而老年CHF患者往往合并其他器官功能异常，容易掩盖CHF的临床表现，给CHF早期诊断带来困难，因而能否通过常见的实验室检查指标对老年CHF患者进行初步筛查，实现早诊断、早治疗，有重要公共卫生学意义。本文通过分析血液中转氨酶、胆红素、B型钠尿肽(BNP)、尿酸(UA)、糖类抗原(CA)125等常见生化指标与CHF的关系，旨在找出CHF的独立危险因素及相关因素之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组100例，均来自海南省人民医院心内科住院明确诊断的CHF患者，诊断标准采用《中国CHF诊断和治疗指南2014》〔3〕。其中男63例，女37例。年龄60～80岁，平均年龄(71.4±5.0)岁。选择同期健康体检老年人100例为对照组，其中男56例，女44例。年龄61～77岁，平均年龄(69.0±3.6)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P<0.05)。

1.2 分组方法 根据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准将CHF患者分成3个亚组进行分析，其中A组为心功能Ⅰ/Ⅱ级；B组为心功能Ⅲ级；C组为心功能Ⅳ级。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：①年龄≥60岁；②诊断明确并且临床资料详细。排除标准：①近3个月内患有急性心肌梗死、急性心力衰竭的患者；②患有严重的肝、肾、肺部功能疾病；③近期严重的感染性疾病；④患有恶性肿瘤、结缔组织疾病、免疫性疾病等其他全身性疾病；⑤检查前1 w内有严重外伤史；⑥酗酒者。

1.4 检查方法 患者均为空腹8 h以上，于早晨取静脉血送同一检验科进行检查。其中BNP使用双夹心免疫荧光法检测，采用罗氏公司的CoBas-C601型心力衰竭定量检测仪，试剂盒为罗氏公司的BNP检测试剂，正常值<75 pg/ml。CA125采用酶联免疫吸附试验检测，正常值<35 U/L。

1.5 统计学分析 使用SPSS22.0和SigmaStat3.5软件进行数据分析，采用Kolmogorov-Smirnov法及Shapiro-Wilk法进行正态性检验，以P值均≥0.05，则该数据符合正态分布。对符合正态性分布数据，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较用t检验。不符合正态性分布数据采用Kruskal-WallisH检验。多组计量资料采用方差分析，事后检验采用LSD法进行两两比较。连续性变量间相关性分析采用Spearman相关分析。多因素分析采用非条件二分类Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 两组生化指标比较 观察组血清总胆红素(TBIL)、 BNP、UA、CA125水平明显高于对照组(均P<0.01)，而两组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组相关生化指标对比

2.2 影响CHF的多因素分析 以TBIL、BNP、UA及CA125为自变量，为控制混杂偏倚的影响，再以是否发生CHF为应变量(未发生CHF=0，发生CHF=1)进行多因素非条件二分类Logistic回归分析结果显示TBIL和UA非CHF发病的独立影响因素(均P>0.05)；而BNP、CA125是CHF发病的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

2.3 BNP和CA125相关性分析 A、B、C三组两两比较BNP、CA125水平差异均有统计学意义(P<0.001)。CHF患者中CA125和BNP的表达呈正相关(r=0.650，P<0.05)。见表3。

表2 影响CHF发病的多因素非条件Logistic回归分析

表3 老年CHF患者不同心功能分级血清BNP、CA125表达水平比较

与A组比较：1)P<0.001;与B组比较：2)P<0.001

3 讨 论

目前普遍认为冠心病和高血压是CHF的两大主要致病疾病，随着社会生活方式的改变，高血压和冠心病的发病率不断攀升，而人口老龄化社会的到来也必将导致CHF发病率的增加。随着对CHF病理生理机制研究的不断深入，人们对CHF发病机制由过去的心肌收缩力下降导致血流动力学改变理论上升到对神经内分泌和各种免疫调节机制的改变的认识。各种和CHF相关的生化指标不断地被提出。BNP是左心室分泌的一种多肽类神经内分泌激素，当左心室壁张力增加导致的室壁受到牵拉和(或)容量负荷增加时，BNP分泌明显增加〔4〕。BNP作为CHF的一种标记物已得到临床广泛认可，可作为CHF诊断、治疗预后评估的重要依据〔5〕。本研究除了选择BNP之外，还将临床常用的ALT、AST、TBIL、UA及CA125等生化指标应用到CHF的检测中，结果显示CHF患者的TBIL、UA及CA125数值均高于同期相同年龄与性别的健康体检人群，说明这三种常见的生化指标均和CHF密切相关。

UA是人体内嘌呤代谢的最终产物，其排泄不足或生产增加均可导致UA增加。研究表明，UA和老年CHF心室重构有着显著相关性，并且这种关联独立于肾功能之外〔6〕。Huang等〔7〕通过一项荟萃分析显示，UA增高和CHF的预后明显相关。刘明洁等〔8〕通过一项以急性呼吸困难为主要表现的181例CHF患者和107例肺动脉血栓栓塞症患者的前瞻性研究表明，CHF组患者UA值明显高于肺动脉血栓栓塞症组患者，UA可作为两种疾病鉴别诊断的标记物之一。本研究中，多因素分析显示UA非CHF的独立影响因子，考虑可能是UA增高的原因较为复杂，既有缺氧导致无氧代谢增加使得UA生成增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)激活使得肾小管清除UA的功能下降，也可能和CHF导致肠道充血，使得肠道内细菌降解UA的能力下降有关。

TBIL是另一种可能和CHF相关的实验室指标，方烨等〔9〕研究表明TBIL在CHF患者中的表达明显高于正常人群，TBIL随着CHF严重程度而不断增加，并随着治疗好转后显著下降。Poelzl等〔10〕通过回顾性分析1 032例CHF患者的TBIL数值和临床症状的关系，得出结论认为TBIL和CHF严重程度有着密切联系。本研究中，CHF组TBIL数值明显高于正常人群，说明TBIL和CHF有着一定程度的联系，但多因素分析显示其并非CHF的独立影响因素，考虑原因可能和TBIL的升高主要和CHF导致右心力衰竭，右心房压力升高，中心静脉压升高逆行传导使得肝静脉压力升高，从而导致肝功能受损有关。但本研究同时显示AST、ALT和CHF并无显著相关系，进一步证实TBIL在CHF患者中的高表达可能是多种因素共同作用所致。

CA125是一种来源于胚胎体腔上皮细胞中的高分子可溶性蛋白，最初主要用于卵巢癌的诊断与预后监测中。近年来文献关于CA125在CHF中的高表达屡有报道，Durak-Nalbantic等〔11〕报道CA125在CHF组的中位数为71.05 U/ml，明显高于非CHF组的10.75 U/ml(P<0.05)。同样有研究认为，CA125不但在CHF中表达高于正常人群，并且和CHF疾病严重程度呈正相关，随着心功能级别不断提高，血清CA125表达水平也不断上升，并且CA125水平和左室舒张末期和收缩末期内径呈线性正相关，和左室射血分数乘线性呈负相关〔12〕，同时还可运用CA125对CHF风险进行分层分析〔13〕。本研究同样证实，CA125是CHF的独立影响因素，可以将CA125应用于CHF的诊断、治疗及预后的评估中。

本研究表明，在CHF患者中CA125和BNP的表达水平呈正相关。BNP作为CHF的一项标志物对CHF的诊断、治疗预后有重要地位，Faggiano等〔14〕通过对诸如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA199、CA125等几种临床最常见的集中肿瘤学指标进行研究，表明在CHF患者血清中CA125和BNP的表达呈正相关。Núez等〔15〕通过一项涉及646例CHF的大样本研究得出CA125的增高和CHF患者死亡率的增高有关，认为结合CA125和BNP可对CHF患者的风险分层进行预测。

综上，CHF是一种常见并且后果严重的慢性疾病，BNP和CA125是CHF的独立影响因素。BNP和CA125有着获取简便、可重复性强并且价格便宜等优势，通过对这两种极为常见的生化指标判读，使得CHF患者的诊断及疗效得以监控，并且可对CHF预后的风险进行评估。