盐酸戊乙奎醚预防剖宫产术中卡前列素氨丁三醇不良反应的临床观察

卢 欢 周 敏 高 翔 姚文水

福建医科大学附属福建省妇幼保健院麻醉科,福建省福州市 350001

产后出血(Postpartum hemorrhage,PPH)是产科最常见、最凶险的并发症之一,也是造成孕产妇死亡的首要因素。子宫收缩乏力是PPH的主要原因，约占PPH比例的70%～80%[1]。卡前列素氨丁三醇(欣母沛)给药后迅速起效，能够促进子宫协调有力的收缩，在预防和治疗因子宫收缩乏力导致的PPH发挥重要作用[2]。欣母沛虽能有效防治PPH，但其使用后会产生严重的心血管、呼吸道及胃肠道不良反应，不利于产妇的预后，严重的甚至会威胁产妇的生命安全[3]。盐酸戊乙奎醚(Penehyclidine hydrochloride,PHC)是临床新型的选择性抗胆碱药，能够起到松弛平滑肌的效果，还有助于微循环的改善[4]。因此，行剖宫产时使用欣母沛的产妇，可采用PHC来预防欣母沛引发的不良反应，对改善预后具有重要意义[5]。本文旨在探讨PHC预防剖宫产术中欣母沛引发不良反应的有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月—2017年12月在我院拟行剖宫产术并且术中出现宫缩乏力需使用欣母沛的产妇90例，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。纳入标准：术前无肝肾功能异常，无内分泌、神经系统、胃肠道疾病；无妊娠期高血压；无前列腺素使用的禁忌证。随机分为生理盐水组(N组)和盐酸戊乙奎醚组(P组)，每组45例。2组产妇在一般资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组产妇一般资料比较

1.2 方法 两组均行剖宫产术，且手术前常规禁食禁饮8h，手术前建立静脉通道，静脉滴注6%浓度的羟乙基淀粉8ml/kg，同时给予心电监护，严密观察产妇的生命体征变化，包括平均动脉压(MAP)、呼吸频率(RR)、心率(HR)和脉搏血氧饱和度(SpO2)。均采取腰硬联合麻醉，两组在手术方式及麻醉方式方面均无显著性差异。当剖出胎儿后取250μg卡前列素氨丁三醇注射液[商品名(中文)：欣母沛；注册证号：H20170146；生产厂商(英文)：Pharmacia and Upjohn Company LLC；规格：1ml:250μg]进行宫体肌注，断脐即刻，N组注射生理盐水2ml；P组给予盐酸戊乙奎醚(商品名：长托宁；批准文号：国药准字H20051948；生产单位：成都力思特制药股份有限公司；规格：1ml:0.5mg)0.5mg以生理盐水2ml稀释后静脉注射。

1.3 观察指标 比较2组产妇手术情况(术中输液量、术中出血量、总手术时间)，并记录两组麻醉前(T0)及注射欣母沛后10min(T1)、30min(T2)和术毕(T3)4个时间点MAP、HR、RR和SpO2变化，同时记录两组恶心、呕吐、胸闷憋气、面部潮红、心悸、头痛等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 手术情况 2组产妇手术情况方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组产妇手术情况比较

注：组间比较，P均>0.05。

2.2 生命体征 2组在T1、T2时间点各指标与同组T0时比较：HR和RR明显增快、MAP明显升高、SpO2明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；P组在T1、T2时间点上述指标与N组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组HR、MAP、RR、SpO2在T3时与同组T0时间点及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不同时间点生命体征变化情况比较

注：与T0比较，*P<0.05；与N组比较，#P<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反应 与N组相比，P组各类不良反应发生率明显降低(P<0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生率比较[n(%)]

注：组间比较，P均<0.05。

3 讨论

剖宫产中导致PPH的原因子宫收缩乏力占首位，常用的宫缩剂为前列腺素类和缩宫素类，缩宫素类使用后极易被胎盘产生的缩宫素酶消除，因此即便使用最大剂量也无法达到最佳效果[6]。欣母沛属于前列腺素F2a(PGF2a)的衍生物，是强烈的子宫收缩剂，通过调节细胞内游离钙离子浓度，促进子宫平滑肌细胞间隙连接的形成，直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白，增强子宫的收缩，有利于促进宫腔中的血窦和血管闭合，在预防和减少剖宫产产妇因子宫收缩乏力导致子宫出血方面效果显著[7-8]。虽然欣母沛的治疗效果较好，但是同时还会对机体的心血管、胃肠道和呼吸道产生相应不良反应[9]。欣母沛有类似前列腺素成分的作用。在行子宫体肌注后,部分会吸收入血,释放多种血管活性物,启动局部肾素—血管紧张素系统(RAS),促进血管收缩,导致血压升高[10]。

本文中，两组在子宫体肌注欣母沛后，N组在T1、T2时间点HR和RR明显增快、MAP明显升高、SpO2明显降低，而P组在T1、T2时间点HR、RR、MAP明显低于N组、SpO2明显高于N组。且P组出现不良反应发生率均明显低于N组。分析原因为PHC抗高血压的机制是抑制大脑皮层减轻大脑刺激的反应，调节自主神经，减少肾上腺素和去甲肾上腺素的释放，解除因体内大量释放乙酰胆碱引起迷走神经高度兴奋所致的平滑肌痉挛，解除脑微血管的持续痉挛引起的急性微循环功能障碍[11]。PHC属于新型长效抗胆碱药物，对毒蕈碱型胆碱能受体(M1、M3)和烟碱型胆碱能受体(N1、N2)拮抗作用明显，能够产生比较全面的外周和中枢抗胆碱作用[12]。可有效阻断M3受体，从而可以有效缓解胃肠道平滑肌痉挛情况，同时阻断迷走神经支配的胃肠黏膜壁细胞的分泌功能,降低胃酸的分泌和胃液量, 同时还能作用于中枢系统的N1受体，抑制中枢性呕吐的出现[13]。PHC对胆碱能受体(M受体)各亚型具有选择性，对N受体作用强大，不仅能够解除肺组织微血管痉挛，还能减少腺体分泌，同时舒张支气管平滑肌痉挛，以改善肺部顺应性，增加呼吸流量及呼吸频率以改善氧供，缓解胸闷憋气，有效地避免了上述副作用。

由此可见，PHC能够有效预防剖宫产术中欣母沛引起的心血管、呼吸道和胃肠道不良反应。