抗体分型检测对幽门螺杆菌感染的诊断价值*

邹蕊霞，褚传莲，张琳璐，张艳敏，王凤霞，李芳，左芳

（1.山东大学附属济南市中心医院 保健消化科，山东 济南 250013；2.济南大学 山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东 济南 250200）

幽门螺杆菌感染（helicobacter pylori, Hp）作为慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的主要致病因素已被普遍认可，其被世界卫生组织归类为I类致癌物[1]。 目前临床常用的非侵入性检测方法为尿素呼气试验（urea breath test, UBT）和血清抗体检测，但两者结果时常会出现不一致。本研究旨在探讨山东地区Hp感染情况及其高危因素，并对抗体分型检测和UBT诊断Hp感染的价值进行分析。探讨两者检查结果出现差异的原因，进一步提高临床诊断Hp的准确性，指导临床工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年7月—2010年12月在山东大学附属济南市中心医院进行Hp抗体分型检测的462例受试者，根据抗体分型分为Ⅰ型202例（Ⅰ型组）、Ⅱ型104例（Ⅱ型组）和对照组156例。其中，男性279例，女性183例；平均年龄（60.04±18.86）岁。观察指标：①收集受试者的基本信息，如年龄、性别、是否吸烟、饮酒、有无冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）、糖尿病、高血压、反流性食管炎、糜烂性胃炎、阑尾炎、胃溃疡、胃癌、息肉及结直肠癌等疾病史；②山东地区Hp感染率及常见感染类型；③Hp抗体不同分型患者中UBT检测结果。排除标准：严重的肝肾功能不全，免疫系统疾病；妊娠妇女；正进行Hp根除及根除后＜1个月，以及进行Hp抗体分型检测和UBT前1个月内使用抗生素或者质子泵抑制剂。

1.2 试剂与仪器

Hp试剂盒购于北京誉美康医疗器械有限公司，尿素胶囊购于上海欣科医药有限公司，Hp检测仪购于安徽养和医疗器械设备有限公司。

1.3 方法

462例受试者清晨空腹采集静脉血2～3 ml，分离血清，操作遵照试剂盒说明书进行。酶联免疫吸附法检测血清Hp免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）抗体，包括抗Vac A、抗Cag A、抗UreA及抗UreB抗体。根据Hp抗体分型检测结果将Vac A和/或Cag A阳性分为Ⅰ型，仅Ure B和/或Ure A阳性分为Ⅱ型，Vac A、Cag A、UreA及UreB均为阴性作为对照组。其中97例受试者Hp抗体分型检测前后1周内行UBT，早晨空腹及禁食3 h后进行，温凉饮用水（20 ml）服用1粒尿素胶囊，静坐15～20 min，将呼气卡取出，沿呼气口向卡内进行2～5 min的呼气，直至卡上指示窗的颜色由蓝转白；将呼气卡检测窗口上的封签揭去，将呼气卡插入Hp检测仪中，取得每分钟衰变数（DPM/mmol），阴性：DPM＜99；阳性： DPM＞149。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验；影响因素的分析采用多元Logistic回归模型，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 山东地区Hp总感染率

山东地区Hp总感染率为66.2%。其中，Ⅰ型Hp感染率为43.7%，最常见抗体分型为CagA、VacA、UreA及UreB均为阳性；其次为CagA、UreB阳性，感染率分别为22.1%和11.3%。Ⅱ型Hp感染率为22.5%，最常见抗体分型为UreB阳性，其感染率为16.5%；其次为UreA、UreB阳性或UreA阳性，感染率分别为4.3%和1.7%。

2.2 各组Hp抗体分型基线资料比较

各组年龄、Hp相关性疾病（糖尿病、高血压、冠心病、反流性食管炎、糜烂性胃炎、胃癌及胃溃疡）、吸烟、饮酒及急性阑尾炎等基线资料比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）；Hp感染阳性组（Ⅰ型+Ⅱ型）高于对照组（P ＜0.05）。Hp感染阳性组（Ⅰ型+Ⅱ型）与对照组性别比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。年龄、Hp相关性疾病、饮酒、吸烟及急性阑尾炎是Hp感染的高危因素（P ＜0.05）。见表1。

2.3 Hp感染危险因素的多元Logistic回归分析

Logistic分析结果显示，年龄、2型糖尿病、冠心病、高血压、反流性食管炎、糜烂性胃炎、胃癌、胃溃疡、饮酒及急性阑尾炎是Hp感染的独立危险因素（P ＜0.05）。见表2。

表1 各组Hp抗体分型基线资料比较

表2 Hp感染危险因素的多元Logistic回归分析参数

2.4 Hp抗体分型Ⅰ型、Ⅱ型患者UBT结果

Hp抗体分型Ⅰ型、Ⅱ型患者UBT结果比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=12.760，P =0.000）；I型患者UBT阳性率高于Ⅱ型。见表3。

2.5 抗体分型与UBT检测Hp感染结果

Hp抗体分型与UBT总一致率为84.5%。阳性符合率、阴性符合率分别为80.6%和86.9%，阳性预测值为35.4%，阴性预测值为53.3%。

表3 Hp抗体分型Ⅰ型、Ⅱ型患者UBT结果比较

3 讨论

Hp感染会导致多种临床疾病，主要为消化系统疾病。WANG等[2]发现，有多种因素易导致Hp感染，如高龄、吸烟、高血压、冠心病及糖尿病等。在山东地区，高龄、患有Hp相关性疾病、吸烟及饮酒等人群感染Hp概率较大。

Cag A是毒力岛的重要组成部分，Vac A可增加黏膜对尿素的通透性[3-4]。Ure与Hp毒力相关，是Hp破坏局部酸性环境从而定植于胃黏膜的关键因子。研究发现，Cag A、Vac A在人群中表达率分别为66.70%和42.20%；UreB、UreA在Ⅱ型菌株中表达率分别为93.30%和26.00%，人群中表达率分别为91.80%和55.20%[2]。CagA、UreB在浙江地区高表达，分别为100%和91.70%，VacA为52.40%[5-6]。本研究中，UreB为高表达，与浙江地区一致，但CagA、VacA表达率在感染人群中低于浙江地区，具有地区差异，可能与不同地区流行菌株蛋白抗原表达异质性有关[6]。因此，各地区抗Hp治疗时应结合该地区流行病学进行，提高检出率。

有文献报道，UBT、抗体分型检测的敏感性和特异性分别为99%和98%、94%和95%，两者常出现非一致性[7]。本研究中，UBT与抗体分型检测总一致率为84.53%，阳性符合率为80.6%，但阳性预测值、阴性预测值不高，可能与Hp感染后产生IgG抗体需1～3个月且抗体在体内至少存在6个月有一定关系。DANIEL[8]发现，连续超过5 d食用酸奶或蜂蜜，IgG含量下降。另有研究发现，UBT阳性而抗体分型为阴性，可能与进行UBT的药物剂量、不同的设备相关，可导致1%～2%的误诊率[9]。产尿素酶的细菌、某些食物也可使UBT出现假阳性。抗生素诱导Hp变形，隐藏Hp抗原，暂时性不分泌毒力因子[10]，且Hp可在定居于胃黏膜后关闭脲酶表达，导致UBT为阴性[11]。本研究中，53例患者UBT阴性而抗体分型检测阳性，可能为胃黏膜严重萎缩的患者存在Hp检测干扰或胃黏膜菌量减少，使UBT出现假阴性。UBT与抗体分型检测联合，可为诊断Hp感染提供参考。

综上所述，山东地区Hp感染率高，尤其在中老年人群中较高，以Ⅰ型多见，且吸烟、饮酒及患有Hp相关性疾病的患者更易感染Hp。抗体分型检测是一种诊断Hp感染敏感性高的方法，其创伤小、简单、快捷，可对Hp进行分型并分析其毒力。但抗体分型是非现症感染指标，主要用于随访，不能评价药物治疗效果。UBT与抗体分型检测联合能准确筛查Hp感染并对其分型，降低误诊率，减少抗生素的使用，同时节约医疗资源。