复宏汉霖“融资研发”模式恐难长久 多款产品面临“夹击”

范江河

 

复宏汉霖于近期再次提交了港股的上市申请，然而公司亟需改变尚无销售收入、亏损不断增长的局面，以应对“融资研发”模式之危;再加上其多款产品或将面临原研和国产的两面“夹击”，发展前景令人担忧。

2019年3月8日，中国恒大研究院发布《中国独角兽报告2019》，复宏汉霖以28亿美元的估值进入其生物制药领域的“独角兽”名单。复宏汉霖承担了复星医药的生物制药业务，复星医药间接持有其61.09%的股份。

复宏汉霖曾于2016年8月递交新三板的上市申请书，但却迟迟未能成功登陆，2018年9月27日，适逢港交所允许未取得收入或盈利的生物科技公司在港申请IPO，于是复宏汉霖宣布撤回新三板挂牌申请，转战港交所。由于审计报告有效期届满等原因，此前递交的上市申请资料已处于失效状态，2019年7月5日，复宏汉霖再次向港交所提交更新后的上市申请，有关其最新的财务情况及研发进展也逐渐明晰。

“融资研发”模式压力巨大

根据更新后的上市申请，复宏汉霖在2017年和2018年分别亏损3.84亿元和5.05亿元，2019年一季度也未见好转，仍亏损1.58亿元。究其亏损原因，与该公司薄弱的营业收入现状有很大关系。复宏汉霖在2018年实现收入742万元，同比2017年的3391万元大幅下降78.12%。其收入主要来源于许可费及向第三方提供的服务，而这部分收入在2018年大幅下降，且公司尚未通过销售产品产生任何收入。此外，近年来复宏汉霖研发投入的不断增加对其业绩的影响也不小。2018年公司的研发费用达到了3.65亿元，同比2017年的2.57亿元大幅增长42%;2019年也延续了这一态势，一季度的研发费用达到了1.00亿元，同比增长104%。

缺乏营业收入支撑，使得复宏汉霖的资金来源不得不通过股权融资的方式来实现，以支持其不断增长的研发投入。根据上市申请，自2009年成立以来，复宏汉霖共进行了三轮融资，通过私募融资金额合计43亿元。

然而研发相当“烧钱”，依靠融资搞研发并非长久之计，截止到2019年3月31日，复宏汉霖账面上有流动资产9.96亿元，流动负债5.70亿元。如果按照今年一季度4.26亿元流动资产净额和1.64亿元支出计算，可维持的时间将不超过三个季度，这或许是复宏汉霖迫切希望通过IPO融资的原因之一。

缺乏盈利能力仍然是复宏汉霖面临的重要问题，虽然其将利妥昔单抗、阿达木单抗、曲妥珠单抗等多款重磅生物类似药产品相继申请上市，其中利妥昔单抗已正式获批上市，然而这些产品的处境并不乐观。

多款产品面临原研与国产的“夹击”

根据国家药监局公布的消息，2019年2月22日，复宏汉霖的首款产品，利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康）已获得上市注册申请的批准;5月16日，汉利康国在内正式上市，适应症为非霍奇金淋巴瘤。

利妥昔单抗的原研药企是罗氏制药旗下的基因泰克公司，1997年由FDA（美国食药监局）批准，是世界首款治疗癌症的单克隆抗体，其适应症包括非霍奇金淋巴瘤等淋巴系统恶性肿瘤。此前国内仅有上海罗氏制药的利妥昔单抗（商品名：美罗华）于2000年获批上市，汉利康作为利妥昔单抗生物类似药的上市，或将打破原研药美罗华的垄断。然而，随着汉利康的上市，美罗华与汉利康在价格上的“战斗”也已经拉开序幕。

美罗华在上市之初定价高昂，直至2017年方才进入医保。在纳入医保的谈判中，美罗华500mg/50ml/瓶的规格由16041元降至8298元，降幅高达58.45%，100mg/10ml/瓶规格价格为2418元，患者住院自付的比例为30%。汉利康方面，根据5月20日，复星医药董秘在“上证E互动”平台的回复，汉利康已被纳入上海、广西等地的医保支付范围，目前上海、广西挂网的协议采购价格均为人民币1648元（100mg/10ml/瓶）;后续其他省份医保协议采购价将由各地医保谈判确定。从目前两者定价情况来看，汉利康的定价约为美罗华的70%，不排除美罗华继续压低售价以获得更多市场份额的可能。

对于汉利康而言，与原研药的竞争可能仅是个开始，后续或有多款国产利妥昔单抗上市，“价格战”恐难避免。《红周刊》记者了解到，除了复宏汉霖外，信达生物、神州细胞、海正药业、嘉和生物等都有利妥昔单抗的生物类似药正在进行临床试验，其中信达生物和神州细胞的产品已进入III期临床。为何这些药企都不约而同参与生物类似药研发呢？就此问题记者咨询了中国第四军医大学神经外科学专业博士、药行业战略分析专家常崇旺博士，他对记者表示，目前生物类似药研发的成功率较高，仿制的技术较为成熟，技术壁垒不高，这也将导致这些品类竞争蓝海期较短。

复宏汉霖的研发管线主要以生物类似药为主，除利妥昔单抗外，还包括阿达木单抗、曲妥珠单抗等。生物类似药是指与已批准的生物原研药在质量、安全性等方面没有临床意义差异的一种生物药。与小分子化药不同，存在分子量大、結构复杂等特点。由于无法获得原研药的生产方案，只能采用完全不同的方案来生产生物相似蛋白，故而称生物类似药。关于复宏汉霖的研发策略及风险，常崇旺博士对记者表示，复宏汉霖采取以生物类似药研发为主、创新药研发为辅的策略，其目的或是为降低研发失败的风险;除了研发失败外，其他风险还包括研发重复、市场效果不佳等。

除了利妥昔单抗（汉利康）外，复宏汉霖的其他产品或许也面临着较为激烈的竞争，如已经申请上市的曲妥珠单抗（HLX02）与阿达木单抗（HLX03）。《红周刊》记者了解到，嘉禾生物、海正药业、百奥泰、安科生物等在曲妥珠单抗的研发均已进入III期临床阶段;信达生物、百奥泰、浙江海正、江苏众合等在阿达木单抗的研发已进入III期临床阶段。近期阿达木单抗原研（商品名：修美乐）也选择主动大幅降价，或是药企艾伯维为争取修美乐纳入国家医保而作出的努力，以应对低价国产生物类似药的上市。根据北京市医药集中采购服务中心7月16日发布的信息，修美乐在北京主动降价，其中标价格由此前的7600元/支下调至3160元/支，降幅58.4%。这或许是药企艾伯维为争取修美乐纳入国家医保而做出的努力，以应对低价国产生物类似药的上市。

另一款重磅产品PD-1单抗方面，君实生物、信达生物、恒瑞医药作为第一梯队，已有产品在国内获批上市;百济神州、康方生物的PD-1单抗也已进入III期临床，而复宏汉霖的PD-1单抗目前仅完成I期临床，其在PD-1单抗赛道上的竞争似乎并不占上风。

《红周刊》记者就复宏汉霖PD-1单抗的竞争态势咨询了医药领域职业投资人，青侨阳光的卢桂凤，其向记者表示，复宏汉霖的PD-1单抗联合用药的临床试验虽为国内首家启动，但比较难构成弯道超车，由于海外（获批的联合用药方案）已经证明了联合用药在临床上的价值，国内目前已获批PD-1单抗的第一梯队，大概率已经启动了联合用药的临床研发。