补阳还五汤对脓毒症心肌损伤患者T淋巴细胞亚群的影响

邵 丹 吴 晖郑剑珍 梁志奇

（福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）

脓毒症是临床常见急危重症，发病率和死亡率高，合并心功能障碍的脓毒症患者病死率达到70%～90%，免疫抑制是脓毒症心肌损伤的重要发病机制之一。我们应用补阳还五汤治疗脓毒症心肌损伤患者，并观察其对外周血T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下：

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2017年5月至2018年12月福建中医药大学附属人民医院住院部收治的脓毒症心肌损伤患者66例，按数字表法随机分成两组。其中治疗组33例，男 18例，女 15例，平均年龄（63.78±8.39）岁；对照组33例，男17例，女16例，平均年龄（64.03±8.25）岁。同期选取本院体检中心的健康志愿者30名作为健康组，其中男15例，女15例，平均年龄（62.82±9.17）岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）年龄在 18-85岁之间；（2）符合 2016年拯救脓毒症运动（SSC）国际脓毒症和感染性休克管理指南（Sepsis3.0）的诊断标准[1]；（3）既往没有原发性心脏病病史；（4）心肌肌钙蛋白（cTnT），大于基线值2倍者。

1.3 排除标准

（1）不符合纳入标准者；（2）年龄＜18周岁或＞85周岁；（3）非本病诱发的扩张型心肌病、肥厚性心肌病、瓣膜性心脏病、甲亢性心脏病等；（4）入科前7d内有急性冠脉综合征或急性病毒性心肌炎者、有心胸外科手术者、有胸外心脏按压、除颤、直流电复律者；（5）既往肿瘤及自身免疫缺陷病史；（6）妊娠或哺乳期妇女。本研究经我院医学伦理委员会批准同意，全部患者均知情并自愿签署知情同意书。

1．4 治疗方法

对照组给予西医治疗，包括抗感染、补液、维持生命征等，必要时应用血液制品、机械通气、肾脏替代治疗等；治疗组在上述西医治疗之外，加用补阳还五汤。两组均连续治疗7天。补阳还五汤组成:生黄芪 120g，红花 6g，川芎 10g，当归尾 15g，桃仁10g，地龙15g，赤芍15g，浓煎2次取药汁200ml（由福建中医药大学附属人民医院中药房提供），每日1剂，早晚分2次口服或鼻饲。

1.5 检测指标

（1）治疗前、后采集两组患者肘静脉血5mL，3000r/min离心10min，并分离提取血清后置于-80℃冰箱备用，应用罗氏E411全自动生化分析仪检测 hs-cTnT、NT-proBNP 水平；（2）治疗前、后采集两组患者肘静脉血2mL，治疗前同期采集健康志愿者肘静脉血2mL，置于EDTA抗凝管中，室温下保存，6h内行T细胞亚群检测。采用美国BD公司提供的流式细胞仪检测T细胞亚群水平并计算比值；（3）记录两组患者治疗前及治疗后SOFA评分。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后血清NT-proBNP、hscTnT、SOFA评分的比较，详见表1。

表1 两组患者血压变化对比（±s）

表1 两组患者血压变化对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别治疗组（n=33）对照组（n=33）治疗前治疗后治疗前治疗后NT-proBNP（pg/mL）1641.33±492.98 574.58±196.37*1689.27±540.84 826.88±238.60*#hs-cTnT（ng/mL）0.079±0.031 0.033±0.010*0.081±0.030 0.054±0.023*#SOFA评分10.45±2.05 5.00±1.66*9.97±2.02 6.06±1.941*#

表2 两组患者治疗前后及健康组T淋巴细胞亚群的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后及健康组T淋巴细胞亚群的比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05，与健康组比较，△P＜0.05。

组别治疗组（n=33）对照组（n=33）治疗前治疗后治疗前治疗后健康组（n=30）CD3+CD4+（%）35.06±2.05△42.07±1.97*35.07±1.96△40.18±1.93*#43.05±2.17 CD3+CD8+（%）28.69±2.24△23.88±2.11*28.71±2.27△25.61±2.21*#23.23±1.95 CD3+CD4+/CD3+CD8+1.23±0.12△1.78±0.18*1.21±0.11△1.58±0.16*#1.6±0.08

3 讨论

脓毒症是指由于感染引起宿主产生内环境失衡，导致器官功能障碍，约有40%的脓毒症患者表现为不同程度的心肌损伤[2]。高敏肌钙蛋白（hscTnT）是反映心肌细胞损伤/坏死的特异性敏感指标，可以早期反映心肌的轻微损伤，其在血中浓度的变化与脓毒症的严重程度呈正相关[3]。NT-proBNP来源于心室，反映了心室负荷及室壁张力的改变，是早期心肌损伤的敏感指标，其升高与APACHEII评分呈正相关，是反映心肌损伤严重程度和评估脓毒症预后转归的重要指标[4]。T淋巴细胞参与机体细胞免疫，其亚群辅助诱导T淋巴细胞和抑制杀伤T淋巴细胞处于动态平衡状态，反映了机体的免疫功能情况。研究发现与脓毒症患者的病情严重程度正相关[5]。

“正虚毒损，瘀滞脉络”是脓毒症的基本病机，正虚无力运血，络脉气血运行不畅，可引起瘀血证，而瘀血阻滞，经络脏腑失去濡养，反过来加重气虚，二者常互为因果，影响其预后转归。因此益气活血、扶正通瘀是重要治则。补阳还五汤是益气活血的代表方，由大剂量补气药与小剂量活血药配伍，补通结合，气旺则血行，活血而不伤正。研究发现补阳还五汤能减轻免疫抑制阶段淋巴细胞显著减少的状态，改善脓毒症大鼠症状[6]。组方中的有效成分如黄芪多糖、红花黄色素等通过能抑制炎症介质释放、抑制脓毒症免疫应答等机制改善脓毒症的心肌损伤[7-8]。