复方苦参注射液联合阿帕替尼对晚期非小细胞肺癌的临床疗效、生活质量及安全性的影响

侯陈亮 胡晏宁

目前研究表明，苦参碱与氧化苦参碱具有抗肿瘤、抗炎、抗心律失常、抗病毒、抗寄生虫等作用。阿帕替尼是1种新型口服小分子抗血管生成制剂，可高度选择性地结合并抑制血管内皮细胞生长因子受体-2，从而抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长[1]。两种药物都具有抗肿瘤功能，但是对于复方苦参注射液联合阿帕替尼联合用药报道较少。为了验证复方苦参注射液联合阿帕替尼联合用药方案的治疗效果，我院对此进行了相关研究，现研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2014年1月至2015年12月两年间在我院收治的60例晚期非小细胞癌，患者均经过X射线、CT、细胞学及病理学分析确诊为晚期非小细胞肺癌。并采用随机抽样法将患者分为对照组和观察组，各30例。对照组男性17例，女性13例，年龄30～72岁，平均年龄(47.82±3.87)岁，国际抗癌联盟TNM分期ⅢB期14例， Ⅳ期16例，其中鳞癌11例，腺癌17例，未分型癌2例；观察组男性18例，女性12例，年龄33～74岁，平均年龄(49.43±4.21)岁，国际抗癌联盟TNM分期ⅢB期16例，Ⅳ期14例，其中鳞癌12例，腺癌15例，未分型癌3例。2组患者的基础资料无明显差异(P>0.05)。该研究及其伦理学问题通过了医院理论会的审核。

纳入标准：未使用抗肿瘤治疗；TNM分期均属于ⅢB及Ⅳ期；预计生存时间>3个月；影像学检查证实为肺癌并有可评价病灶；患者出于自愿并签署知情同意书。

排除标准：有心血管或高血压疾病；患有精神病者的患者；重要器官有功能性疾病的患者。

1.2 方法

对照组患者给予阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103)口服治疗，850 mg/次，1次/天，连续口服1周，而后停药1周。观察组在对照组的基础上加用复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021230)静脉滴注，取20 ml用氯化钠注射液200 ml稀释后静脉滴注，1次/天。两组患者的均以两周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

统计晚期非小细胞肺癌患者临床治疗效果、生存率、生活质量评价及安全性评价。

疗效评价标准：根据改良版实体肿瘤疗效评价标准(m RECIST)将患者疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。有效率=CR+PR[2]。

生存率：从治疗第1天开始，进行生存分析，所有患者随访至死亡或首次化疗2年。

毒副作用评价：以WHO抗癌药物毒性反应分度标准为评价标准，分为0～Ⅳ度。

生活质量评价：治疗前及治疗3个疗程后，参照肺癌症状量表观察者量表(LCSS)，从食欲减退、咳血、咳嗽、呼吸困难及疼痛5个方面进行评价。0分为严重，100分为无症状，分数越低，临床症状越明显。

1.4 统计学分析

应用SPSS 18.0进行数据分析，计数资料用率(%)表示，比较采用四格表资料的χ2检验。

2 结果

2.1 对比2组患者的治疗有效率

观察组总有效率为[63.34%(19/30)，明显高于对照组[46.67%(14/30)]，差异有统计学意义(P<0.05)。具体结果见表1。

表1 对比2组患者的治疗效果(例,%)

注：*为与对照组比较，P<0.05。

2.2 对比2组患者的生存率及中位生存期

6个月时，2组患者的生存率无明显区分(P>0.05)；12及24个月时，观察组的生存率显著高于对照组，且观察组的中位生存期也显著长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。具体研究结果见表2。

2.3 对比2组患者生活质量改善情况

对比2组患者LCSS表评分，治疗前2组患者呼吸困难、食欲减退、咳嗽、咳血及疼痛无明显差异(P>0.05)；治疗后2组患者的呼吸困难、食欲减退、咳嗽、咳血及疼痛评分降低，但观察组呼吸困难、食欲减退、咳嗽、咳血及疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 对比2组患者生存情况

注：*为与对照组比较，P<0.05。

组别 呼吸困难食欲减退咳嗽咳血疼痛对照组 治疗前87.34±6.6274.94±5.5145.47±4.8383.32±7.2872.28±4.60 治疗后82.29±6.8770.73±5.9243.26±3.5780.18±7.6364.68±4.56观察组 治疗前88.17±6.3173.63±4.8443.53±4.8684.21±6.7371.94±4.48 治疗后78.63±5.3267.52±7.3338.85±5.6378.17±4.4957.18±6.37

2.4 对比2组患者治疗不良反应

治疗过程中，观察组的骨髓抑制率、血红蛋白减少率及肝肾功能损伤率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 对比2组患者治疗后不良反应(例,%)

3 讨论

近年来，肺癌的发病率呈现了1个逐渐走高的趋势，故及时有效的治疗肺癌，延长肺癌病者的生命一直是医学研究者的一大重要任务。与大多数肿瘤一样，肺癌也是越早发现越早治疗才能对肺癌的治疗有一定的帮助，但由于现实的诸多问题，在我国肺癌并不能有1个早发现早治疗的策略，很多患者发现时已处于晚期，此时面临的治疗难度已经非常巨大[3]。

复方苦参注射液由苦参和白土苓提取精制而成，富含苦参碱、氧化苦参碱等生物碱，被广泛应用于抗肿瘤、抗乙肝病毒、抗炎、抗过敏等。苦参碱具有抑制肺癌细胞增殖，诱导其凋亡的作用[4-5]。阿帕替尼是1种高度选择性地结合并抑制VEGFR-2 的新型口服小分子抗血管生成制剂[6]。阿帕替尼于2014 年10 月被我国药监局(CFDA)准许用于晚期胃癌三线或三线以上的治疗[7]。体外实验发现，阿帕替尼能抑制由VEGF 诱导的人脐静脉内皮细胞及血管腔的形成和大鼠主动脉环的形成。体内实验发现，阿帕替尼表现出了对多种裸鼠恶性肿瘤移植瘤模型的良好抑瘤作用，如胃癌、结肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肝胆恶性肿瘤等。

研究结果表明，观察组的总有效率63.34%(19/30)明显高于对照组46.67%(14/30)。6个月时，2组患者的生存率无明显区分；12及24个月时，观察组的生存率明显高于对照组，且观察组的中位生存期明显高于对照组。治疗前，2组患者呼吸困难、食欲减退、咳嗽、咳血及疼痛无明显差异(P>0.05)；治疗后，2组患者的呼吸困难、食欲减退、咳嗽、咳血及疼痛评分降低，且观察组呼吸困难、食欲减退、咳嗽、咳血及疼痛评分低于对照组。观察组的骨髓抑制率、血红蛋白减少率及肝肾功能损伤率都低于对照组。

综上所述，复方苦参注射液联合阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌，能增加疗效，提高患者生活质量及治疗的安全性指标，值得临床借鉴参考。