阿帕替尼联合多西他赛二线以上治疗对晚期非小细胞肺癌患者CEA、SCC及CA125的影响

尚 可 胡若洋 胡继德

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床发病率最高的恶性肿瘤之一，其早期阶段常无明显症状，故多数患者确诊时已为晚期阶段，无法接受外科手术治疗[1-2]。目前，临床针对无法手术的晚期NSCLC患者常采取靶向治疗、化疗及放疗等手段进行治疗，其中含铂双药化疗是临床最常用的一线标准化疗方案，尽管该方案具有一定的效果，但治疗过程中多数患者可出现耐药，造成化疗效果逐渐下降，最终导致治疗失败，而多数二线或三线化疗的治疗效果更差，故如何积极探讨疗效显著的化疗方案是临床急需解决的一大问题[3-4]。为此，笔者采用阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1月至2018年1月本院收治的62例晚期NSCLC患者纳入本研究，并将上述对象随机分为观察组及对照组，每组31例。观察组中，男性19例，女性12例；年龄29～67岁，平均(56.1±6.2)岁；病理类型包括鳞癌4例、腺癌27例；按第7版肺癌分期标准，临床分期包括Ⅲb期21例，Ⅳ期10例。对照组中，男性20例，女性11例；年龄32～65岁，平均(54.3±6.0)岁；病理类型包括鳞癌5例、腺癌26例；按第7版肺癌分期标准，临床分期包括Ⅲb期22例，Ⅳ期9例。2组上述资料均基本一致(P>0.05)。

1.2 纳入标准

①根据《2010中国肺癌临床指南》[5]中相关标准，结合影像学及病理学检测结果，诊断为晚期NSCLC的患者；②年龄为18～70岁、KPS评分>70分、预期生存时间≥6个月的患者；③无法接收手术治疗，且一线化疗效果不佳的患者；④我院伦理委员会批准，本人同意参与并签署相关知情同意书的患者。

1.3 排除标准

①存在出血风险、不可控制的高血压、严重药物过敏史、严重凝血障碍、严重感染等多西他赛及阿帕替尼治疗禁忌症的患者；②存在严重精神疾病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病及肝肾功能损伤的患者；③不配合治疗工作的患者；④EGFR、ALK基因突变患者。

1.4 治疗方法

对照组患者均采用多西他赛化疗：多西他赛静脉滴注，滴注时间为1 h，给药剂量75 mg/m2/次，1次/3周，3周/疗程。患者于治疗前1 d均口服给予地塞米松7 mg，12 h/次，连续服用3 d；同时给予常规保肝、护肝、止吐及预防过敏等对症支持治疗。观察组在对照组的治疗基础上另口服给予阿帕替尼，250 mg/次，逐步增量至500 mg/次，1次/d。两组患者均治疗4个疗程。

1.5 近期疗效评价[6]

治疗后，通过观察2组患者的有效率及控制率来评价近期疗效，疗效等级分别为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，其中有效率=(CR+PR)/总数×100%；控制率=(CR+PR+SD)/总数×100%。

1.6 2组生活质量评价

治疗前后，采用恶性肿瘤患者生活质量核心问卷(QLQ-C30)[7]对2组患者的生活质量进行评价，主要项目包括情绪功能、躯体功能、社会功能、认知功能及角色功能，各项目分值越高表示患者生活质量越好。

1.7 2组肿瘤标记物检测

治疗前后，分别收集2组静脉血，检测其中肿瘤标记物含量，主要项目包括癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)及糖蛋白抗原125(CA125)。

1.8 2组毒副作用观察

治疗期间，观察2组出现的毒副作用，主要项目包括过敏反应、心血管毒性、肝功能损伤、骨髓抑制、神经毒性及胃肠道反应等。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 2组近期疗效比较

治疗后，观察组有效率及控制率均明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较

注：*为与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组生活质量比较

治疗前，2组情绪功能、躯体功能、社会功能、认知功能及角色功能评分均基本一致(P>0.05)。治疗后，2组上述评分均明显增高，且观察组均明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 2组肿瘤标记物比较

治疗前，2组CEA、SCC及CA125水平均基本一致(P>0.05)。治疗后，2组上述肿瘤标记物含量均明显增高，且观察组均明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

组别情绪功能躯体功能社会功能认知功能角色功能观察组 治疗前5.62±0.564.09±0.414.57±0.453.17±0.322.24±0.23 治疗后9.24±0.93∗#7.97±0.77∗#8.25±0.83∗#6.62±0.65∗#5.16±0.52∗#对照组 治疗前5.57±0.544.12±0.434.59±0.463.22±0.312.31±0.25 治疗后7.41±0.72∗6.43±0.66∗5.98±0.59∗5.16±0.51∗4.51±0.42∗

注：*为与对照组比较，P<0.05；#为与本组治疗前比较，P<0.05。

表3 2组肿瘤标记物水平比较

注：*为与对照组比较，P<0.05；#为与本组治疗前比较，P<0.05。

2.4 2组毒副作用比较

治疗期间，两组过敏反应、心血管毒性、肝功能损伤、骨髓抑制、神经毒性及胃肠道反应的发生率均无明显差异(P>0.05)，见表4。

3 讨论

研究结果表明，近年来NSCLC的临床发病率呈现逐渐增高趋势，由于NSCLC早期诊断难度较大且发病较为隐匿，故多数NSCLC患者确诊时已处于晚期阶段[8-9]。化疗是晚期NSCLC的最常用的治疗手段，对于提高临床治疗效果、减少瘤细胞的转移及控制肿瘤细胞的增殖等方面均具有重要的意义，然而尽管临床上化疗药物的种类较多，但部分患者一线化疗效果并不理想，故临床仍需对化疗的方法进行不断的优化[10-12]。

表4 2组毒副作用比较/例

多西他赛是临床经典的紫杉类抗肿瘤药物之一，该药物能够有效促进肿瘤细胞微管蛋白的聚合与解聚作用，从而形成具有较强稳定性的非功能微管蛋白束，最终达到抑制癌细胞的增殖与分裂作用[13]。大量研究结果表明，多西他赛是包括NSCLC在内的多种晚期恶性肿瘤的最佳支持治疗方案，对于延长患者的生存时间具有重要意义[14]。阿帕替尼是临床常用的小分子抗血管生成药物，可与血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)特异性结合，从而抑制VEGF与VEGFR-2的结合作用，阻断促血管生成的VEGF通路，进而阻碍肿瘤病灶微血管的形成作用，最终达到抗肿瘤的目的[15]。此外，该药物还具有逆转耐药基因等作用，降低化疗药物所引起的耐药性，从而提高化疗的成功率[16]。为此，笔者采用阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC，期望能够为NSCLC的临床治疗提供一定的依据。

本研究结果显示，观察组有效率及控制率均明显高于对照组，过敏反应、心血管毒性、肝功能损伤、骨髓抑制、神经毒性及胃肠道反应等毒副作用发生率与对照组均无明显差异，而CEA、SCC及CA125等各项肿瘤标记物含量均明显低于对照组，提示阿帕替尼有提高多西他赛单药治疗NSCLC疗效的可能，且不造成明显毒副作用。此外，观察组情绪功能、躯体功能、社会功能、认知功能及角色功能评分等生活质量评分均明显低于对照组，提示阿帕替尼有提高多西他赛单药治疗NSCLC疗效的可能。

综上所述，阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC显示出较好的疗效，有待进一步深入研究。