奈达铂注射剂联合多西他赛注射液治疗晚期非小细胞肺癌的预后分析

巴艳华 刘兴安 王 琳 侯继院 单国用

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌常见的一种病变肿瘤，由于近年来环境的变化和人们自身的不良影响如抽烟饮酒等导致其发病率日益上升，且病死率已跃居恶性肿瘤之首，由于其临床无明显症状，多数患者确诊时已是晚期状态，无法采用手术切除疗法，故如何确保患者病情稳定具有重要意义[1-2]。目前，临床针对晚期NSCLC主要以药物化疗为主，其中以顺铂联合多西他赛治疗最为常见，可有效控制癌细胞扩散，改善患者病情，但仍有部分患者的癌细胞无法抑制，导致其预后不佳[3]。而有研究显示，奈达铂是第2代铂类广谱抗癌药，其疗效已被临床认可，但有关该药物对NSCLC的预后疗效还有待进一步考究[4]。对此，本研究通过给予患者奈达铂注射剂联合多西他赛注射液治疗，探讨其对晚期NSCLC的预后分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月至2015年3月本院收治的晚期NSCLC患者100例，纳入标准：①经临床诊断、影像学、病理学证实为晚期NSCLC[5]；②年龄大于18岁且病变长度均>3cm；③预计生存期≥3个月；④患者或其家属签署知情同意书；排除标准：①本次药物过敏史；②合并其他恶性肿瘤；③有心、肝、肾等严重性疾病；④拒绝或终止本次研究者；依据随机数字表法分为A组和B组，每组50例，其中A组：男性27例，女性23例，年龄29～59岁，肿瘤直径(3.15～6.53)cm，B组：男性26例，女性24例，年龄30～60岁，肿瘤直径(3.17～6.55)cm，本次研究已经我院伦理委员会审批且通过，两组在性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、肿瘤类型、转移位置等比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

所有患者在治疗前应保持充足的睡眠时间和良好的睡眠质量，同时谨遵医嘱适当摄入部分营养，并给予注射7.5 mg地塞米松(天津天药药业生产)，2次/d，持续应用3 d，同时使用5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼防止呕吐止吐药物，一切就绪后给予A组顺铂联合多西他赛注射液治疗，其中每个疗程第1天给予静脉滴注100 mg/m2顺铂(20 mg，齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461)，每个疗程的第2天给予静脉滴注100 mg/m2多西他赛(1 ml∶20 mg，四川美大康佳乐药业有限公司，国药准字H20123222)，疗程为30 d；B组给予奈达铂注射剂联合多西他赛注射液治疗，其中每个疗程第1天给予静脉滴注80 mg/m2奈达铂(50 mg，江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064295)，每个疗程的第2天给予静脉滴注100 mg/m2多西他赛，疗程同样为30 d。

1.3 观察指标和标准

统计分析所有患者的血清血清可溶性白介素2受体(SIL-2R)、糖类抗原199(CA19-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、治疗疗效、不良反应及生存率、无进展生存时间、平均生存时间。其中血清检测：于治疗前1 d、治疗3疗程后抽取上臂空腹静脉血4 ml置入无菌抗凝试管中，常规分离血清(3 000 r/min，10 min，离心半径8.5 cm)后，采用酶联免疫吸附法测定血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平，试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司；治疗疗效，采用实体瘤疗效标准[6]，肿瘤完全消失、无新病灶出现持续≥30 d为完全缓解(CR)，肿瘤最大直径与最大垂直直径乘积(LL)缩小≥50%并持续≥30 d为部分缓解(PR)，LL缩小<50%，或增大≤25%为稳定(SD)，LL增大>25%为进展(PD)，治疗有效率=(CR数+PR数)/总例数×100%；不良反应：骨髓抑制、恶心呕吐、口腔黏膜、食欲不振等症状。生存率、无进展生存时间、平均生存时间通过电话、复诊等方式随访3年，观察和记录预后情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平比较

A组和B组治疗前血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平基本相同，差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明显低于治疗前，B组治疗后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别例数SIL-2R(U/ml)治疗前治疗后CA19-9(U/ml)治疗前治疗后VEGF(pg/ml)治疗前治疗后A组50552.54±56.12365.21±37.25a95.42±10.7276.45±7.72a328.15±33.82202.51±24.02aB组50552.58±56.18275.32±28.65a96.62±8.0650.42±5.54a328.12±33.15135.21±15.53at0.004135260.63319.3700.00419.399P0.997<0.0010.528<0.0010.997<0.001

注：与同组治疗前比较，a为P<0.05。

2.2 两组治疗疗效比较

B组治疗有效率明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗疗效比较(例，%)

2.3 两组不良反应发生率比较

B组不良反应发生率明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较(例，%)

2.4 两组生存率、无进展生存时间、平均生存时间比较

随访3年期间，B组生存率、无进展生存时间、平均生存时间明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组生存率、无进展生存时间、平均生存时间比较

3 讨论

NSCLC是临床上常见的1种恶性肺癌，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，加之该病情无明显表现，故多数患者发现时已处于中晚期，随着近年来环境的变化和不良习惯导致NSCLC发病率逐渐上升，严重影响患者的健康生活和生命安全[7-8]。

目前，对于晚期NSCLC已无法单纯依靠手术控制，临床多采用化疗等辅助疗法控制病情。而顺铂联合多西他赛注射最为常见化疗疗法，其中多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，可通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用；顺铂可直接作用于DNA交链，形成顺铂-DNA复合物，干扰癌细胞DNA 复制。但仍有部分患者未能有效控制而导致预后不佳[9]。据有关文献报道，奈达铂是第二代铂类抗癌药物，具有高水溶性，主要通过与癌细胞DNA碱基结合扰乱DNA复制，从而发挥抗肿瘤作用，已逐渐被应用于多种癌症疾病治疗中[10]。

此外，IL-2R是存在于血清和尿液中的P55蛋白，由活化的淋巴细胞表面脱落，能够作为IL-2的载体，并与IL-2结合延长其半衰期，其水平可反映机体的免疫状态[11]。CA19-9是1类大分子的多聚糖蛋白，为细胞膜上的糖脂质，在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，与NSCLC的发生及肿瘤生长有关[12]。VEGF是1种血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，具有促内皮细胞增殖、促进新血管形成等作用，与NSCLC的血管增生及转移有关；上述指标可作用评估NSCLC的发生及病情转归的重要参考指标[13]。

对此，本研究通过给予A组顺铂联合多西他赛注射液治疗及给予B组奈达铂注射剂联合多西他赛注射液治疗，结果发现两组的SIL-2R、CA19-9、VEGF均较治疗前降低，且B组治疗后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明显低于A组，此与Shall等[14]的研究结果基本相同，表明B组疗法的化疗效果较好。这可能由于多西他赛是1种紫杉烷类的抗肿瘤药物，过作用在细胞分裂M期来发挥抗肿瘤活性，可促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，并破坏微管网状结构。而奈达铂作为二代抗癌物进入机体后可与配基甘醇酸酯上的醇性氧之间发生键的断裂，使金属铂与水发生结合生成了活性物质或者水合物等离子型化合物，从而抑制DNA的复制达到控制肿瘤细胞的生长，两种药物具有协同作用，从而提高机体对癌细胞的抵抗力，抑制了VEGF、CA19-9等因子及其产物的表达。同时本研究中B组治疗有效率明显高于A组，进一步提示B组具有良好的治疗效果。这可能由于随着血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平的抑制，机体的肿瘤细胞无法正常扩散，继而使其疗效更佳。此外，B组不良反应发生率明显低于A组，此与Shakir等[15]的研究结果相同。表明两组均有不良反应，且B组疗法的安全性较好。这有可能由于奈达铂属于新型的抗癌药物，在免疫功能方面比顺铂较好，同时具有良好的水溶性，在促进肿瘤细胞凋亡的同时降低对机体的毒性。随访3年期间，B组生存率、无进展生存时间、平均生存时间明显高于A组，此与甄振华等[16]的研究结果基本相同，表明B组疗法具有较好的生存预后。这可能由于奈达铂联合多西他赛对NSCLC细胞的凋亡效果较好，可有效的抑制癌细胞继续发育，降低SIL-2R、CA19-9、VEGF的水平，且随着机体免疫力的提高，癌细胞的复发、转移等风险也随着降低，从而达改善患者生存预后的作用。

综上所述，奈达铂注射剂联合多西他赛注射液治疗可有效提高NSCLC患者的治疗疗效，有利于改善患者的生存预后，且具有更良好的安全性，值得临床作进一步推广。