盐酸替罗非班对非ST段抬高型急性冠脉综合征病人炎症因子的影响

非ST段抬高型急性冠脉综合征(NST-ACS)约占急性冠脉综合征的75%，前降支闭塞是心肌梗死发生的主要病理机制。国内研究显示：oxLDL/TLR4通过上调CD36介导巨噬细胞脂质累积和炎症反应，促进动脉粥样硬化形成[1]。国外研究发现，炎症在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起重要作用[2]。炎症标志物超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与冠心病的发生发展密切相关；降钙素原(PCT)在鉴别细菌或非细菌感染方面特异性较强；中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是一种新型炎性标记物，其与大动脉粥样硬化程度密切相关[3]。临床上常用的盐酸替罗非班作用机制是抗血栓形成及抑制炎症反应[4]。本研究探讨盐酸替罗非班对NST-ACS病人血清hs-CRP、PCT水平及NLR的影响，分析盐酸替罗非班的炎症抑制机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月—2017年7月在我院心内科住院的NSTE-ACS病人125例为研究对象，随机分为治疗组(62例)和对照组(63例)。纳入标准：所有病人均无盐酸替罗非班禁忌证；通过心电图确诊为非ST段抬高型心肌梗死；无脑出血、消化道溃疡等出血性病史；无近期手术史及外伤史；女性病人为非妊娠期或哺乳期。排除严重肝肾功能疾病、肿瘤、感染病人；有感染性疾病或正在服用抗炎药物。

1.2 治疗方法 对照组仅接受常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用盐酸替罗非班，首先给予负荷量0.4 μg/(kg·min)持续30 min，之后给予维持量0.1 μg/(kg·min)连续静脉输注48 h。两组疗程均为10 d。应用过程中若出现任何部位的出血现象，停用盐酸替罗非班。分别在入院及出院当天抽取两组清晨空腹肘静脉血3 mL，抗凝管分装，以2 000 r/min离心10～15 min，分离上层血清，置于-80 ℃冰箱保存备检。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料 入院后记录病人年龄、身高、体重，询问有无高血压、糖尿病、吸烟、经皮冠状动脉介入(PCI)史，并计算体质指数(BMI)；记录血脂各项指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.3.2 血清PCT检测 选用美国R&D公司生产的ELISA试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测。

1.3.3 血清hs-CRP蛋白测定 应用韩国i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪，采用免疫荧光干式定量法检测。

1.3.4 NLR NLR为中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较(见表1)

表1 两组临床资料比较

2.2 两组治疗前后血清hs-CRP、PCT水平及NLR比较 治疗前，两组血清hs-CRP、PCT水平及NLR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、PCT水平及NLR均低于治疗前(P<0.05)；且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血清hs-CRP、PCT水平及NLR比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

3 讨 论

NSTE-ACS主要发病机制为冠状动脉不稳定粥样斑块继发病理改变，如发生斑块内出血、表面血小板聚集、斑块纤维帽出现裂隙、血小板血栓脱落等，引起局部心肌组织血流灌注明显下降，导致心肌缺血加重，血小板血栓形成是NSTE-ACS的关键致病因素，抗血小板药物是治疗NSTE-ACS的基本。目前临床常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，其作用为抑制血小板活化过程，血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂抑制血小板聚集最后共同途径，进而发挥抗血栓形成，主要用于急性冠脉综合征及介入治疗[5]。

盐酸替罗非班属于非肽类的特异性血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，具有特异性高、生物半衰期短、药物不良反应小等优点，可竞争性抑制纤维蛋白原与血小板结合及血小板之间聚集，从而阻断血小板聚集的最终途径，以达到抗血小板和血栓形成目的[6]。通过与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，阻止血小板聚集的最后通路，达到抗血小板目的，由此预防冠状动脉血栓形成导致的心血管事件。有研究显示，早期应用盐酸替罗非班可明显降低NSTE-ACS病人PCI术后hs-CRP水平，提示盐酸替罗非班在一定程度上可抑制炎症反应，改善临床预后[7]。对NSTE-ACS病人起始大剂量输注替罗非班，可对血小板聚集或突发性局部斑块破裂导致的血管阻塞具有良好的软化和清除作用，从而畅通血管，减少并发后遗症的可能。

对各种血管炎症标记物的研究认为hs-CRP是急性冠脉综合征最强的炎性标记物。以往研究表明，hs-CRP在直接促炎、促进动脉粥样硬化过程中发挥重要作用[8-9]。本研究结果发现，盐酸替罗非班可降低病人血清hs-CRP、PCT水平及NLR，且较对照组进一步降低，提示可能是盐酸替罗非班发挥抗炎、抗动脉粥样硬化的重要机制之一。分析原因是替罗非班抑制血小板激活过程，释放大量炎症因子和缩血管物质，从而早期改善微循环与心肌缺血状态，降低NSTE-ACS 病人心血管不良事件发生率，继而改善预后[10]。

综上所述，盐酸替罗非班能降低急性冠脉综合征病人炎症因子水平，表明其抗动脉粥样硬化的重要机制之一为发挥抗炎作用，这为临床应用盐酸替罗非班治疗急性冠脉综合征提供佐证。由于本研究样本量有限，需行大样本临床随机对照研究进一步验证。