女性不孕症患者血清抗精子抗体与抗子宫内膜抗体的表达及其与TNF-α、IL-1β、IL-6水平的关系研究

林雪英，李素婷，陈旭文

（广州市增城区人民医院，广东 广州 511300）

女性不孕症也就是基于女方自身因素所引起的不孕症状，常规情况下将未采取避孕措施正常同居超过两年且未妊娠的症状，称之为女性不孕症[1]。女性不孕发生的原因众多，包括排卵障碍、慢性炎症、子宫内膜异位症等[2]。以往有研究资料显示，女性自身的免疫性抗体表达异常与不孕症的发生存在着重要关联[3]。为此，在本次研究中对院内收治的不孕症患者及健康女性进行了相关指标表达情况的观察，以此作为基础探究不孕症患者的发病特征等，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2017年1月～2018年1月门诊女性不孕症患者中抽取出25例作为本次研究的观察组，另外选取体检健康女性25例作为对照组。观察组：年龄22～35岁，平均（29.25±5.01）岁；不孕时间2～8年，平均（5.02±2.11）年。入组标准：明确诊断为女性不孕症；不孕时间超过1年；知情且同意本次调查。对照组：年龄23～35岁，平均（29.48±5.69）岁。入组标准：经体检排除女性不孕症；知情且同意本次调查。经对比，两组研究对象在年龄基础资料方面并无明显差异，可做对比调查。

1.2 方法

对两组研究对象在清晨空腹采集静脉血5 mL，2000 r•min-1离心15 min，取上清液置于-20℃冰箱中存储。应用酶联免疫吸附实验法检测血清AsAb、AcAb、AEMAb、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12（IL-12）水平，试剂盒来自于深圳市赛尔生物技术有限公司。

1.4 统计学方法

本次研究当中的所有数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，以t检验，相关性以Pearson相关性检验，以x2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 组间血清AsAb、AcAb、AEMAb对比

统计结果显示，观察组患者血清AsAb、AcAb、AEMAb水平均明显大于对照组健康女性，组间对比差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 组间血清AsAb、AcAb、AEMAb对比结果（±s）

表1 组间血清AsAb、AcAb、AEMAb对比结果（±s）

组别 例数 AsAb（μg•L-1） AcAb（μg•L-1） AEMAb（μg•L-1）观察组 25 2.68±0.25 1.95±0.26 1.86±0.11对照组 25 1.51±0.22 1.16±0.03 0.62±0.05 t 7.256 7.014 7.352 P 0.032 0.035 0.031

2.2 组间血清炎性因子水平对比

在研究对象血清炎性因子水平统计中发现，观察组患者TNF-α表达水平要明显低于对照组健康女性，IL-6与IL-12表达水平明显高于对照组健康女性，组间差异，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者与对照组健康女性在IL-1β表达水平上对比并无未见明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 组间血清炎性因子水平对比结果（±s）

表2 组间血清炎性因子水平对比结果（±s）

组别 例数 TNF-α（ng•L-1） IL-1β（ng•L-1） IL-6（ng•L-1） IL-12（ng•L-1）观察组 25 13.82±1.26 142.26±10.35 41.79±3.26 73.06±5.15对照组 25 37.26±5.64 140.25±6.35 12.25±5.04 65.32±6.39 t 22.251 4.526 28.625 8.415 P＜0.01 0.052 ＜0.01 0.022

2.3 女性不孕症AsAb、AcAb、AEMAb与炎性因子水平相关性分析

Pearson相关性分析显示出，观察组患者血清AsAb与I L-6、I L-1 2 存在正相关关系，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清AcAb、AEMAb与IL-6之间存在正相关关系，差异有统计学意义（P＜0.05），与TNF-α存在负相关关系，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 女性不孕症AsAb、AcAb、AEMAb与炎性因子水平相关性分析

3 讨 论

一般情况下同居时间超过2年且没有采取避孕措施但却为妊娠者便能够诊断为不孕症[4-5]。临床中将不孕症进一步分为原发性不孕症与继发性不孕症，其中，婚后一直未受孕患者被界定为是原发不孕，而存在生育或流产后两年未再孕的患者被界定为是继发不孕症[6-7]。据有关报道显示，近年来不孕不育症的发生率呈现出逐年递增的发展态势，引起了临床医学界及社会中其他相关组织的关注[8-9]。能够引发女性不孕症的原因众多，其中人流引起的不孕症较为受到关注，不正规的人流手术，会导致细菌随着手术器械进入到阴道，后感染输卵管，长期发展后可引发不孕症[10]。除此之外，内分泌紊乱与严重生殖感染也能够增加不孕症的发生风险。女性不孕症在临床诊断中，需要接受多项检查，包括子宫内膜检查、内分泌功能测试、输卵管通畅情况检查等，综合多种检查结果判断患者的不孕症病因以及程度[11]。以往有研究资料显示出，基于免疫因素所引发的女性不孕症较多，基于非器官特异性自身抗体与器官特异性自身抗体形成，致使卵子活力与受精卵的质量出现变化，进而影响到患者的妊娠成功率[12]。AsAb、AcAb、AEMAb等器官特异性自身抗体表达是基于免疫因素引发不孕症诊断及治疗的重要参考指标。AsAb在健康女性血液中较少表达，在不孕症女性的血液中会出现高表达，AsAb高表达能够在一定程度上限制精子活力，导致精子受到损伤，且能够阻止精子穿过透明带与受精卵结合，进而应先到成功妊娠。AcAb具有限制胎盘血管内皮细胞凝血功能的作用，可形成血栓对胎盘功能造成影响。有关报道显示，AcAb水平异常升高能够影响到女性排卵，进而引发女性不孕症。AEMAb属于子宫内膜上皮急速依赖性蛋白，能够影响到子宫内膜腺体功能，最终阻碍成功妊娠。在本次研究中，统计结果显示，观察组患者血清AsAb、AcAb、AEMAb水平均明显大于对照组健康女性，组间对比差异显著。此结果所代表的是AsAb、AcAb、AEMAb可能参与了不孕症的发病机制，在女性不孕症临床诊断中具有重要参考价值。TNF-α是经由激活的巨噬细胞所形成的伤害性较强的细胞因子，表达水平的升高对于女性卵泡发育及排卵等均具有一定影响作用。IL-6来自纤维细胞与巨噬细胞，可促使B细胞前体成为可形成抗体的细胞。IL-12能够参与调解免疫细胞，激活自然杀伤细胞等，同时可分泌出大量干扰素，对细胞免疫状态进行影响。有学者在其研究中指出，女性不孕症卵泡液中IL-12表达水平升高能够影响到受精卵的成熟情况，在临床中可应用在体外受精-胚胎移植阴性结局评估中。在研究对象血清炎性因子水平统计中发现，观察组患者TNF-α表达水平要明显低于对照组健康女性，IL-6与IL-12表达水平明显高于对照组健康女性，观察组患者与对照组健康女性在IL-1β表达水平上对比并无未见明显差异。能够发现女性不孕症患者IL-6与IL-12表达水平会显著升高，与以往研究结论较为相似。在相关性研究方面，Pearson相关性分析显示出，观察组患者血清AsAb与IL-6、IL-12存在正相关关系；血清AcAb、AEMAb与IL-6之间存在正相关关系，与TNF-α存在负相关关系。此结果进一步证实了，血清部分抗体与炎性因子等存在着一定相关关系，此结果能够为女性不孕症的临床诊断及病情评估提供参考方向。

综上所述，女性不孕症在临床诊断中，需要接受多项检查，包括子宫内膜检查、内分泌功能测试、输卵管通畅情况检查等，综合多种检查结果才能够对患者的病因及病情程度等作出评估。研究证实女性不孕症患者血清抗精子抗体、抗子宫内膜抗体与炎性因子及肿瘤坏死因子之间存在相关关系，认为血清抗精子抗体、抗子宫内膜抗体参与女性不孕症的发病机制，可作为临床诊断的参考指标。