消渴康颗粒联合甘精胰岛素对糖尿病患者的临床疗效

余坷坪， 王成剑， 李 里， 郭 丽， 舒 群

（1.重庆市人民医院内分泌科， 重庆400013；2. 重庆市渝中区七星岗街道社区卫生服务中心，重庆400000）

近年来，糖尿病发病率呈逐年增加的趋势，它是一种多基因遗传疾病，胰岛素分泌不足及抵抗是其重要发病机制，后者主要来自脂肪组织，所分泌的脂肪因子对其发生发展起着重要作用［1］，此时机体内脏脂肪动员相对于皮下脂肪更多。由于脂肪代谢时肝脏为重要器官，故胰岛素抵抗发生在很大程度上与内脏脂肪因子相关［2］。

视黄醇结合蛋白4（RBP4） 属于内脏脂肪因子，脂肪型脂肪酸结合蛋白（A-FABP） 属于脂肪因子，β 抑制蛋白2 （β-arrestin2） 属于支架蛋白［3］。甘精胰岛素作为新型长效胰岛素类似物，注射2 h 内能有效发挥作用，而且近年来中医药在治疗糖尿病过程中发挥着一定优势，故本研究考察消渴康颗粒联合甘精胰岛素对糖尿病患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016 年8 至2017 年7 月于重庆市人民医院内分泌科收治的68 例糖尿病患者。纳入标准为①临床诊断与《2010 美国糖尿病协会糖尿病治疗指南》［4］中的标准相符；②治疗前3 d未使用过任何降脂、降糖药物；③治疗前未进行运动；④无酗酒；⑤精神状态良好，能进行正常沟通交流。排除标准为①糖尿病急、慢性并发症；②自身免疫性疾病、恶性肿瘤等其他疾病合并；③心、肝、肾等严重器官疾病合并。本研究已获得医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。根据随机数字法，将患者分为观察组（32 例） 和对照组（36 例），观察组男性21 例，女性11 例；年龄43～76 岁，平均（58.54±4.54） 岁；病程2 ～7 年，平均（4.21±0.76） 年；体质量指数23 ～28 kg／m2，平均（25.43±0.65） kg／m2，而对照组男性24 例，女性12 例；年龄44 ～77 岁，平均（59.01±4.52）岁；病程3～8 年，平均（4.28±0.81） 年；体质量指数22 ～27 kg／m2，平均（25.31±0.62） kg／m2，2 组患者性别、年龄、病程比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 给药 患者予以运动指导、饮食干预、健康宣教等常规治疗，对照组皮下注射甘精胰岛素注射液［赛诺菲安万特（北京）制药有限公司，3 mL ∶300单位，批号20160614］，剂量0.2 U／kg，睡前注射；观察组在对照组基础上加用消渴康颗粒（河北万邦复临药业有限公司， 9 g×9 袋， 批号20160515），1 袋／次，3 次／d，饭前温水服用。2组疗程均为3 个月。

1.3 指标检测

1.3.1 临床疗效 空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG） 水平降低程度超过40%或恢复至正常，临床症状及体征消失，为显效；FBG、2 hPG水平降低程度为20%～40%，临床症状及体征显著改善，为有效；血糖水平、临床症状、体征未变化甚至恶化，为无效［5］。总有效=显效+有效。

1.3.2 RBP4、A-FABP、β-arrestin2、血糖水平及胰岛素、血液流变学指标 治疗前后抽取患者外周静脉血各10 mL，置于10 只抗凝管中，3 500 r／min离心分离血清，于-20 ℃低温箱中待测，酶联免疫吸附法检测RBP4、A-FABP、β-arrestin2 水平，相应试剂盒购自赛默飞世尔科技公司；乳胶增强免疫比浊法检测糖化血红蛋白（HbAlc） 水平；罗氏指尖血糖仪检测空腹血糖 （FBG）、 餐后2 h 血糖（2 hPG） 水平；胰岛素放射免疫双抗体法检测空腹胰岛素（FINS） 水平，并计算胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；IBY-B6A 自清洗旋转式血液黏度仪（北京普利生仪器有限公司） 检测血浆黏度、全血低切、全血高切。再取患者治疗前后尿液，全自动生化分析仪检测血浆肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN） 水平；取清晨中段尿，从第1 次标本留取时间到最后留取时间共为24 h，混合所有尿液后检测尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.4 统计学分析 通过SPSS 11.5 软件进行处理，计量资料以表示，组间比较采用t 检验；计数资料用百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 表1 显示，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较［例（%） ］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%） ］

2.2 血清指标 表2 显示，治疗后2 组RBP4、AFABP 水平显著降低（P＜0.05），β-arrestin2 水平显著升高 （P ＜0.05）， 以观察组更明显 （P ＜0.05）。

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3 血糖指标 表3 显示，治疗后2 组HbAlc、FBC、2 hPG 水平显著降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.4 胰岛素指标 表4 显示，治疗后2 组FINS 水平、HOMA-IR 显著降低（P ＜0.05），HOMA-ISI、HOMA-β 显著升高（P ＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表4 2 组胰岛素指标比较Tab.4 Comparison of insulin indices between the two groups

表4 2 组胰岛素指标比较Tab.4 Comparison of insulin indices between the two groups

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

FINS／（U·mL-1）HOMA-ISI HOMA-βHOMA-IR观对察照组组组（（别nn==33 26） ） 22 78..治80 42疗± ±前22.. 99 18 1 62..74治28± ±疗01..后67 12 ∗∗# 0 0..00治11 45疗± ±00前..00 00 34 00..00 85治21± ±疗00..后00 00 65∗∗# 4 4 12..治40 35疗± ±前44.. 78 61 65 81..46治35± ±疗65..后35 21 ∗∗#4 4..治89 74疗± ±00前..55 26 12..36治48± ±疗00..后12 76∗ ∗#

2.5 血液流变学指标 表5 显示，治疗后2 组血浆黏度、 全血低切、 全血高切显著降低 （P ＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表5 2 组血液流变学指标比较Tab.5 Comparison of hemorheology indices between the two groups

表5 2 组血液流变学指标比较Tab.5 Comparison of hemorheology indices between the two groups

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

观对察照组组组（（别nn==33 26） ） 22..治44 25疗± ±血00前..浆22 79黏度／（m 12 P..a20· 治34 s± ±） 疗00..后12 42 ∗∗# 1 1 00..治89 51疗±±全前11..血 45 82低切／（m 79 P..a00· 治26 s± ±） 疗00..后79 34 ∗∗# 5 5..治22 15疗± ±00前..全55 48血高切／（m 34 P..a22· 治48 s± ±） 疗00..后34 17∗ ∗#

2.6 肾功能指标 表6 显示，治疗后2 组Scr、BUN、UAER 水平显著降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

3 讨论

糖尿病已成为继癌症、心脑血管疾病之后的第三大疾病，由于患者长时间高血糖，会导致心脏、肾脏、血管、神经等慢性受损，对健康造成严重威胁，其发生主要与遗传、胰岛功能障碍、自身免疫功能障碍等因素有关［6-7］，治疗以改善糖调节受损、调节胰岛素抵抗为主，在控制疾病时部分患者可通过运动、饮食加以控制，但大部分依然以药物治疗为主。临床上较常见的降糖药物主要有α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、双胍类、磺脲类，尤其是在肥胖、超重型患者中常将双胍类作为控制高血糖的一线药物，较常见的有盐酸二甲双胍，在降低血糖水平过程中主要是通过降低肝脏葡萄糖输出而实现的，尽管单用该药物不会导致低血糖反应，但常会出现胃肠道不适，故临床常将胰岛素分泌剂和胰岛素联合使用［8-9］。然而，临床上大部分患者入院检查时已不再处于疾病早期，单药降糖治疗难以有效改善临床症状，特别是对于胰岛素抵抗、病程长的患者。

甘精胰岛素属于较典型的胰岛素类似物，经基因重组技术而成，具有长效性强等特征，在临床治疗中通过皮下注射能长时间发挥作用［10］，对消化系统刺激性较小，不会出现峰值，有助于血糖维持在平稳状态［11］。中医将糖尿病划分至“消渴病”范畴，主要有“脾瘅” “消渴” “消瘅” 阶段，其中“脾瘅” 阶段表现为积热伤阴、阴虚燥热， “消渴” 阶段表现为燥热伤阴， “消瘅” 阶段表现为阴阳俱虚，损伤肝脾肾［12］，故糖尿病中早期症状为阴虚热盛，主要由气阴两虚、阴虚燥热而致，治疗应以滋补肝肾、益脾健胃、养阴生津、清肺润燥为主。消渴康颗粒由南五味子、枇杷叶、山茱萸、泽泻、丹参、党参、牛膝、玉竹、天花粉、玄参、麦冬、生地黄、知母、石膏等药材组成，方中南五味子具有益气养阴、止渴生津作用，可改善机体对糖的利用；枇杷叶能促使胰岛素分泌，增强免疫力；山茱萸、生地黄具有清热生津、养阴补血功能；天花粉、麦冬止渴润燥；知母清热泻火，润肺生津；玉竹能增强胰岛素敏感性，阻碍糖原酵解，有助于β 细胞修复，发挥止渴作用［13-14］，共奏滋补肝肾、养阴益胃、滋阴润肺、清热泻火的作用，有助于人体阴阳平衡，调和气血津液。本研究结果显示，糖尿病患者予以消渴康颗粒联合甘精胰岛素后，血糖水平、血液流变学指标、肾功能均明显改善，并优于单用甘精胰岛素，同时临床有效率也明显升高。

在糖尿病发生发展过程中，始终与胰岛素抵抗有关，患者主要表现为胰岛素难以正常发挥生理功能，导致血糖水平居高不下，出现氧化应激反应，对胰岛β 细胞造成直接损伤。RBP4 主要由脂肪组织所分泌的脂肪源性有关因子组成，作为视黄醇结合蛋白家族的成员，在干预胰岛素受体IRS1-Ras-MAPK 信号传导通路时可影响患者胰岛素抵抗；AFABP 作为新型脂肪因子，能有效调节胰岛素抵抗形成、葡萄糖代谢、人体脂类蛋白，主要对脂肪酸吸收、转运、代谢起着调节作用；而β-arrestin2 因子，作为抑制蛋白家族中的成员，主要分布在肾脏、心脏、脑部等组织中，受到多因素调节性影响，作为桥接蛋白能和细胞中多种信号分子发挥作用，有助于细胞内外信号传递，从而出现免疫应答或细胞增殖、凋亡［15］。本研究发现，患者予以消渴康颗粒联合甘精胰岛素后，胰岛素指标明显改善，RBP4、A-FABP 水平明显降低，β-arrestin2 水平明显上升，表明联合用药更能增强胰岛素敏感性，从而能改善血糖水平，提高临床有效性。

综上所述，消渴康颗粒联合甘精胰岛素治疗糖尿病患者时，能有效降低血清RBP4、A-FABP 水平，升高血清β-arrestin2 水平，改善胰岛素抵抗和临床症状。