乌司他丁在阻塞性黄疸患者围手术期肝肾功能保护中的应用

黄振兴 黄腾 周俊 王汉兵

当血清胆红素的浓度为34 μmol/L时， 人体的皮肤、巩膜、黏膜以及体液便会黄染［1］， 临床将这种症状称之为黄疸。阻塞性黄疸通常是因肿瘤、结石导致肝外胆管阻塞所引起的，患者体内的内毒素血症和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性因子的水平异常上升， 严重损害肝肾功能。手术是治疗阻塞性黄疸的主要方法， 但术后仍会有肝肾功能出现恶化的患者，可能和内毒素、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10以及内皮素等炎性介质的释放有关。乌司他丁是一种胰蛋白酶抑制剂，能够抑制炎性介质、细胞因子对肝肾功能造成的伤害［2］， 因此在手术侵袭相关并发症中的应用非常广泛。本研究对45例阻塞性黄疸患者围手术期应用乌司他丁， 并与围手术期未使用乌司他丁的45例患者进行了对照比较， 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年9月～2018年6月广东省佛山市第一人民医院收治的90例阻塞性黄疸患者作为研究对象， 患者均予以明确确诊， 且自愿签署知情同意书。排除肝肾功能不全、精神疾病、严重出血倾向、合并急性胰腺炎、肝细胞性黄疸、溶血性黄疸以及无需手术治疗的病情较轻者。遵循随机原则将患者分为对照组和观察组， 每组45例。对照组患者中男25例， 女20例；年龄39～73岁， 平均年龄(55.84±6.37)岁；手术方式：5例胰十二指肠切除术， 11例内镜括约肌切开术联合逆行胰胆管造影术联合鼻胆管引流术， 5例肝门部胆管癌根治术， 18例胆总管探查取石术联合T管引流术， 6例经皮经肝穿刺胆道引流术联合胆道支架；疾病类型：7例胰头癌， 30例肝外胆管结石， 8例胆管癌。观察组患者中男23例， 女22例；年龄40～71岁， 平均年龄(54.97±6.86)岁；手术方式：5例胰十二指肠切除术，12例内镜括约肌切开术联合逆行胰胆管造影术联合鼻胆管引流术， 4例肝门部胆管癌根治术， 17例胆总管探查取石术联合T管引流术， 7例经皮经肝穿刺胆道引流术联合胆道支架；疾病类型：8例胰头癌， 29例肝外胆管结石， 8例胆管癌。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 方法 两组患者均通过手术解除胆管梗阻症状， 对照组患者在围术期中实施常规治疗， 包括常规补液、抗炎、维持内环境平衡、纠正水电解质紊乱。在此基础上， 观察组加用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司， 国药准字H20040505)， 静脉滴注 ， 10 万 U/次 ， 2 次 /d， 连续治疗 1 周。

1.3 观察指标 比较两组患者手术前后肝肾功能指标水平。分别于术前、术后1 d、术后7 d检测两组患者的肝肾功能指标，包括 DBIL、ALT、Cr、TBIL、AST、γ-GT。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

术后 1、7 d， 观察组患者 AST、ALT、γ-GT、TBIL与DBIL水平均明显低于本组术前， 差异具有统计学意义(P＜0.05)；术后 7 d， 观察组患者 Cr水平低于本组术前 ， 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。术后 1、7 d， 对照组患者 AST、γ-GT、TBIL与DBIL水平均低于本组术前， Cr水平高于本组术前， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。术后1、7 d， 观察组患者Cr、AST、ALT、γ-GT、TBIL与DBIL水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者肝肾功能指标比较(±s)

表1 两组患者肝肾功能指标比较(±s)

注：与本组术前比较, aP＜0.05；与对照组同期比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 Cr(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L) γ-GT(U/L) TBIL(mmol/L) DBIL(mmol/L)观察组 45 术前 72.54±8.76 82.27±5.46 130.17±15.43 485.36±124.19 165.17±5.93 158.23±10.17术后 1 d 70.12±5.38b 62.73±6.82ab 116.25±14.76ab 118.73±75.24ab 130.84±7.35ab 113.58±9.42ab术后 7 d 61.35±14.82ab 51.49±5.23ab 112.64±15.37ab 182.47±153.46ab 119.97±6.52ab 76.18±5.72ab对照组 45 术前 71.94±10.36 81.73±6.18 128.96±16.72 487.25±143.76 163.86±7.71 157.84±11.13术后 1 d 76.28±5.14a 73.56±5.82a 124.88±15.49 328.59±186.34a 145.29±7.63a 146.19±10.75a术后 7 d 78.83±6.85a 67.35±4.61a 122.73±16.45 368.52±133.48a 132.86±6.84a 131.26±9.52a

3 讨论

在肝胆外科疾病中， 阻塞性黄疸有着较高的发病率， 手术是最有效的治疗手段， 但一部分患者会因为手术的侵入性操作， 而在术后出现肝功能和肾功能损伤。资料表明［3］：恶性阻塞性黄疸患者在实施根治手术后， 肾衰竭的发生率为20.9%， 患者因此死亡， 无一例治疗成功。阻塞性黄疸患者之所以术后很容易出现肝肾功能衰竭， 主要是因内毒素血症导致的， 如果术后患者的内毒素水平偏高， 肾小球、肾皮质会直接坏死， 导致肾功能严重损伤。而且， 内毒素还会对网状系统产生刺激［4］， 从而释放大量的炎症介质以及炎症细胞因子， 比如内皮素、白介素和TNF-α， 最终造成肾功能损伤。正因如此， 保护患者的肝肾功能成为提高手术效果， 挽救阻塞性黄疸患者生命的根本保障。抗生素和护肝药物能够在一定程度上保护患者术后的肝肾功能， 但常规用药并不是特异性的处理， 所以临床效果不够理想。怎样寻找一种有效的手段保护阻塞性黄疸患者术后的肝肾功能， 成为临床研究的重点课题。

乌司他丁是从男性尿液中分离纯化的一种鸟胰蛋白酶抑制剂， 可改善人体的微循环， 抑制内毒素、氧自由基的释放，通过降低炎性介质、炎性细胞因子的水平达到保护肝功能的目的［5-7］。研究显示［6］：阻塞性黄疸患者在围手术期应用1周乌司他丁， 术后患者的内毒素水平会显著降低。本研究中结果显示 ， 术后 1、7 d， 观察组患者 Cr、AST、ALT、γ-GT、TBIL与DBIL水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述， 乌司他丁在阻塞性黄疸患者围手术期中具有理想的应用效果， 值得推广。