地屈孕酮联合低剂量黄体酮治疗先兆流产的疗效观察

周霞

先兆流产是妊娠早期极容易出现的妇科急症， 也是严重威胁胎儿安全的疾病。统计显示， 先兆流产的发生率为15%～20%［1］。黄体功能不全是先兆流产发生的主要病因， 因此临床治疗时常采取增加外源性雌激素的方法增加孕妇体内孕激素含量， 以期达到治疗效果［2］。地屈孕酮和黄体酮均为治疗先兆流产的常用药物， 但长期临床实践表明， 单独使用时常不能达到理想效果［3］。本研究将地屈孕酮联合低剂量黄体酮用于治疗先兆流产， 观察其疗效和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1～12月于本院就诊的96例先兆流产患者， 根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各48例。两组患者的年龄、孕龄、孕次及产次等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准， 且所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

注：与对照组比较, aP＞0.05

组别 例数 平均年龄(岁) 平均孕周(周) 平均孕次(次) 平均产次(次)观察组 48 28.2±4.2a 7.9±2.0a 1.5±0.3a 0.9±0.6a对照组 48 27.8±5.4 8.2±2.3 1.6±0.6 1.0±0.3 t 0.405 0.682 1.033 1.033 P 0.686 0.497 0.304 0.304

表2 两组血清指标比较( ±s)

表2 两组血清指标比较( ±s)

注：与对照组治疗后比较, cP＜0.05

组别 例数 P(μg/L) E2(ng/L) HCG(IU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 41.56±8.84a 70.38±9.74bc 1131.42±813.57a 2462.65±874.54bc 44453.75±5978.84a 1205414.00±83212.25bc对照组 48 42.09±9.14 58.65±8.57c 1142.68±832.74 1799.78±822.31c 44607.19±4943.21 931285.00±87588.47c t-0.2888 6.2641 -0.0670 3.8257 -0.1370 15.7202 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①年龄21～40岁， 怀孕7～21周 ， 孕次 0～4次 ， 产次 0～3次 ；②符合第 8版《妇产科学》中先兆流产的相关要求和诊断标准［4］：妊娠12周前出现少量暗红色或血性白带状阴道流血， 有阵发性腰痛及下腹疼痛， 孕囊完整且子宫大小与停经时间匹配；③无自身免疫性疾病；④无射线及有毒物质接触史；⑤无黄体酮过敏史。排除标准：①有其他妇科疾病患者， 如复发性流产、异位妊娠、子宫发育异常或子宫息肉等；②合并高血压、糖尿病等慢性疾病患者；③合并精神类疾病患者；④合并艾滋病、结核病和乙肝等传染性疾病患者。

1.3 方法 所有患者均于入组后给予口服叶酸、维生素E等常规治疗。患者治疗期间需卧床休息， 严禁性生活， 并密切监测患者阴道血流情况。对照组给予地屈孕酮(雅培贸易有限公司， 注册证号H20170221)口服治疗， 起始服用剂量为4片(10 mg/片 )， 此后每 8 小时 1 片 ， 直至症状消失［5］。治疗组在口服地屈孕酮的基础上给予低剂量黄体酮注射液(天津金耀药业有限公司， 国药准字H12020534)肌内注射， 10 mg/次，1次/d， 至患者阴道停止出血［6］。两组患者在服药期间如出现不适反应， 应积极进行调整， 防止其对产妇及胎儿产生影响。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组血清指标 所有患者于治疗前及治疗2周后分别于空腹状态抽取静脉血, 分离血清并测定P、E2及HCG水平, 比较两组患者治疗前后血清HCG、P、E2水平。

1.4.2 比较两组临床疗效 临床疗效判定标准：①痊愈：患者腰酸、腰痛等临床症状完全消失, 出血停止, 胎心搏动良好, 胚胎发育与孕周相符；②有效：患者腰酸、要同等临床症状减轻, 胎心搏动正常, 胚胎发育正常；③无效：患者的临床症状未出现转变或加重, 胎心不稳, 难免流产。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

1.4.3 比较两组不良反应发生情况 比较两组治疗后头晕、恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标比较 治疗前， 两组患者的P、E2、HCG水平比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后， 观察组的HCG、P、E2水平均显著高于对照组， 且两组的HCG、P、E2水平均显著高于治疗前， 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组临床疗效比较 观察组的痊愈率和总有效率均明显优于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n(%)］

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗期间， 患者出现的头晕、恶心呕吐、皮肤瘙痒等症状均较轻微， 患者可耐受， 停药后均自行缓解。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

先兆流产是常见的妇产科疾病之一， 常出现在妊娠早期，并可严重威胁胎儿安全。先兆流产的常见临床表现为， 妊娠28周前出现少量暗红色及血白带状的阴道流血， 阴道无妊娠物排除。多数患者会出现阵发性下腹痛或腰背痛。此时B超显示胎儿宫内发育正常［2］。先兆流产的妊娠结局有保胎成功和失败两种。除胚胎自身原因外， 由内分泌异常所导致的先兆流产比率可达20%［7］， 如黄体功能不足、E2及P水平低等， 因此积极补充孕激素是治疗的关键。

地屈孕酮是一种分子结构与功能接近天然P的口服孕激素类药物， 具有起效快、吸收好等特点［8］。地屈孕酮还是一种高选择性的孕激素， 几乎只与P受体结合， 改善子宫内膜的容受性。该药无雌激素、雄性激素及肾上腺皮激素等作用，同时可降低母体对胚胎的排异反应， 无明显致畸和女胎男化等不良反应［9］， 临床应用安全可靠， 是治疗先兆流产的一线药物。本研究中， 对照组在对先兆流产的常规治疗中使用口服地屈孕酮治疗， 治疗后患者的血清激素水平有明显的改善，治疗的痊愈率为43.75%， 总有效率为95.83%。此疗法可有效改善先兆流产患者的状况， 但疗效仍欠理想。

黄体酮是一种由卵巢黄体分泌的天然孕激素［10］， 是一种最安全的外源性孕酮补充剂。在先兆流产的治疗中， 使用黄体酮可显著提高血清中的P水平， 有效改善有由于黄体功能不足所导致的各种症状， 抑制子宫收缩， 调节卵巢功能，保护胎盘正常发育， 但同时黄体酮使用剂量过高可导致局部不良反应， 因此本研究采取了低剂量黄体酮联合治疗， 结果显示， 在口服地屈孕酮的基础上给予低剂量黄体酮治疗后的痊愈率、总有效率显著高于单纯口服地屈孕酮， 差异有统计学意义(P＜0.05)。提示在地屈孕酮治疗的基础上给予低剂量的黄体酮注射剂治疗可显著提高临床疗效。

P是有卵巢黄体及胎盘分泌的一种类固醇激素， 其浓度反映了黄体和胎盘发育情况， 血清P水平与妊娠结局呈正相关［11］。E2是雌激素中最主要、活性最强的激素， 在妊娠过程中水平持续上升， 可作为预测妊娠结局的指标。HCG的主要作用是促进雌激素和黄体酮持续分泌， 促进子宫蜕膜形成， 维持妊娠， 联合检测血清孕酮与HCG的浓度可以预测先兆流产患者妊娠结局及预后［12-14］。本次研究结果显示， 在口服地屈孕酮的基础上给予低剂量黄体酮治疗后血清P、E2及HCG水平显著高于单纯口服地屈孕酮， 差异有统计学意义(P＜0.05)。说明在地屈孕酮的基础上使用低剂量黄体酮可显著调节患者机体内分泌功， 改善黄体功能， 促进胎盘子宫的血液循环，增强临床疗效。地屈孕酮与黄体酮作用机制不同， 二者联合用药可产生协同作用， 最大限度的维持血液中的P水平， 缓解平滑肌痉挛， 有效抑制子宫收缩， 降低流产率。且低剂量的黄体酮也在极大程度上改善了由于黄体酮使用过量所引起的恶心呕吐等副作用， 降低了不良发应的发生率［15，16］。

综上所述， 地屈孕酮联合低剂量的黄体酮治疗先兆流产，其疗效优于地屈孕酮单一用药， 患者血清中的P、E2和HCG得到显著升高， 临床疗效确切， 用药安全， 有临床推广价值。