替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的临床疗效及心功能分析

2019-07-23 01:57张忠锋
中国合理用药探索 2019年6期
关键词:格瑞洛氯吡格雷

张忠锋

(鹤壁市人民医院,河南 鹤壁 458030)

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)属于临床常见的急危重症之一,致死率较高[1-3]。目前,临床常实施经皮冠状动脉介入术治疗该病,而在实施介入治疗前,常需给予氯吡格雷与阿司匹林双重抗血小板治疗,疗效较好,但该疗法起效缓慢,停药后血小板功能恢复时间长。替格瑞洛为环戊基三唑嘧啶类新型口服抗血小板药物,与P2Y12受体可逆结合,相比于氯吡格雷具有明显优势。研究表明,替格瑞洛可显著降低心血管死亡终点事件发生率,且不增加致命性出血的风险[4]。本研究选取我院收治的80例急性ST段抬高型心肌梗死患者为研究对象,旨在探究替格瑞洛疗效及对患者心功能的影响,为临床治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年6月13日—2017年6月20日我院收治的80例急性ST段抬高型心肌梗死患者为观察对象,结合治疗方法的不同分为试验组(45例)和对照组(35例)。试验组年龄41~72岁,平均年龄(58.75±3.65)岁;男26例,女19例;发病至就诊时间2~7 h,平均时间(4.58±2.58)h;心肌前壁梗死18例,心肌下壁梗死27例。对照组年龄42~73岁,平均年龄(58.69±3.71)岁;男22例,女13例;发病至就诊时间2~6 h,平均时间(4.48±2.60)h;心肌前壁梗死15例,心肌下壁梗死20例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准:①均符合世界卫生组织制定的急性心肌梗死诊断标准[5];②年龄大于20岁;③发病至就诊时间少于12 h;④心电图检查显示至少存在相邻两导联ST段抬高;⑤临床资料信息完整。

排除标准:①存在药物过敏史者;②合并肝肾功能不全、哮喘、凝血功能障碍、慢性阻塞性肺病、恶性肿瘤者;③长期接受过大剂量抗凝药物(华法林、双香豆素等)治疗者;④存在既往出血疾病史者;⑤患精神性疾病者。

1.2 方法

两组患者均接受经皮冠脉介入治疗,造影前,给予对照组口服600 mg氯吡格雷(赛诺菲制药有限公司,国药准字:J20180029)、300 mg阿司匹林(神威药业集团有限公司,国药准字:H13023716)(嚼服);给予试验组口服180 mg替格瑞洛(AstraZeneca AB,国药准字:J20171077)、100 mg阿司匹林(嚼服),然后经股动脉或桡动脉实施冠脉造影,准备实施PCI+血栓抽吸术治疗,PCI治疗前,静脉注射5 000~10 000 IU普通肝素,建立冠脉血流后,给予患者冠脉内10 μg/kg替罗非班,然后静脉滴注0.15 μg/(kg·min)替罗非班,持续时间为24 h左右。术后,指导试验组口服180 mg替格瑞洛(早晚各1片)、75 mg阿司匹林,对照组每天口服75 mg氯吡格雷、100 mg阿司匹林,连续干预一个月。

1.3 评估指标

随访半年,比较两组不良心血管事件发生率、血栓再形成发生率、不良反应发生率以及心功能指标,心功能指标主要包括左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)以及左心室射血分数(LVEF)。

1.4 统计学分析

选用统计学软件SPSS 21.0分析数据,计量资料以“±s”表示,采用t检验,计数资料以百分数(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良心血管事件发生率比较

试验组不良心血管事件发生率为6.67%,低于对照组的25.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组不良心血管事件发生率比较

2.2 两组血栓再形成发生率、不良反应发生率比较

试验组血栓再形成发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组血栓再形成发生率、不良反应发生率比较

2.3 两组心功能指标比较

试验组治疗后LVESD、LVEDD低于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

以往,临床在对患者实施经皮冠状动脉介入术治疗前常采用氯吡格雷进行抗凝治疗,但较多研究显示,氯吡格雷的起效较慢,且抗血小板效果的变异性较大,存在显著的个体差异性[6]。

表3 两组心功能指标比较

替格瑞洛、氯吡格雷均属于二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂,均能够选择性拮抗ADP受体,氯吡格雷属于前体药物,必须经过肝细胞色素P450酶的作用且代谢后才可发挥抑制血小板效应,易受到肝脏CYP 2C19基因多态性的影响,导致氯吡格雷反应变异性,而较多研究证实,CYP2C19*2等位基因在人群中普遍存在,占比约为25%~35%,所以,对患者应用氯吡格雷的有效性较难估计。相比于氯吡格雷,替格瑞洛属于环戊基三唑嘧啶之一,亦属于选择性二磷酸腺苷受体拮抗剂,可作用于P2Y12受体,且此作用是可逆的,不会造成血小板发生不可逆破坏现象[7-9],长期使用替格瑞洛,并不会导致血小板水平出现破坏性下降现象,待替格瑞洛被清除后,循环中的血小板活性可恢复正常。现代药动力学研究证明,替格瑞洛口服后可迅速被机体吸收,中位tmax约为1.5 h,不需经过肝脏代谢激活,即可快速生成AR-C124910XX,而该药物及其代谢产物均具有活性,可快速抑制ADP介导的血小板聚集,且不受肝脏CYP 2C9基因多态性的影响[10]。替格瑞洛不良反应以呼吸困难、挫伤、胃肠道反应、鼻出血等较常见,大部分患者可耐受,因此,对急性ST段抬高型心肌梗死患者实施替格瑞洛治疗十分可行,安全性较高。

本研究结果显示,试验组不良心血管事件发生率、血栓再形成发生率明显低于对照组,说明替格瑞洛更有助于减少不良心血管事件及血栓再形成的发生。试验组治疗后LVESD、LVEDD低于对照组,LVEF高于对照组,提示替格瑞洛改善患者心功能的效果更优,对疾病恢复具有积极影响。此外,本研究结果显示,两组不良反应发生率比较无显著差异,提示替格瑞洛不增加不良反应发生率,安全性较高。

综上所述,替格瑞洛治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效较佳,可有效减少不良心血管事件发生率,改善患者心功能。

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