厄贝沙坦联合曲美他嗪对高血压合并左心室肥厚的疗效

李勇

（开封市中心医院药学部，河南 开封 475000）

高血压作为影响全身多脏器的一种疾病，目前我国成人患病率为25.2%，达2.7亿[1]。左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）是高血压最常见的心脏损害之一[2]，早期干预质量可能减少心力衰竭、恶性心律失常、猝死等事件的发生。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB）----厄贝沙坦为一种常用的降压药物，在抑制心肌重构方面亦有独特优势[3]。曲美他嗪是改善心肌细胞代谢的药物，对心肌细胞具有保护作用[4]。两者联合治疗高血压合并左心室肥厚患者能否获益，需进一步研究。本研究通过观察高血压合并左心室肥厚患者治疗前后血压、炎性因子、心脏彩超等的变化，探讨两者联合应用的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月—2017年3月我院收治的高血压合并左心室肥厚患者88例，通过随机数字表法分为试验组和对照组，各44例。试验组男26例，女18例，平均年龄（59.26±7.68）岁，平均病程（3.18±1.29）年，平均收缩压（168.47±24.09）mmHg，平均舒张压（96.56±13.82）mmHg；对照组男27例，女17例，平均年龄（56.73±7.82）岁，平均病程（3.23±1.05）岁，平均收缩压（169.53±24.21）mmHg，平均舒张压（97.37±13.85）mmHg。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经开封市中心医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

纳入标准：①均符合《中国高血压防治指南2010》[3]标准并确诊为高血压合并左心室肥厚；②就诊前1个月内未口服任何降压药物。

排除标准：①未签署知情同意书或患有严重精神系统疾病不能配合治疗者；②顽固性高血压，经三联降压药物治疗后收缩压仍≥160 mmHg者；③对厄贝沙坦或曲美他嗪过敏者。

脱落标准：①患者未遵医嘱用药；②研究过程中并发严重心血管疾病；③患者要求撤回知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法严格按《中国高血压防治指南2010》的治疗原则治疗。对照组予以厄贝沙坦片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字：J20080061]150 mg，qd，po，若血压控制不理想，依次加用吲达帕胺片（天津力生制药股份有限公司，国药准字：H10880019）2.5 mg，po，qd；硝苯地平控释片（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130115）30 mg口服，qd。患者若伴有轻微心功能不全，加用小剂量利尿剂或地高辛0.125 mg，po，qd。直至血压＜140/90 mmHg。试验组在对照组基础上联合曲美他嗪[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字：H20055465]20 mg，po，tid，直至血压＜140/90 mmHg。共治疗8 w。所有患者入组前均经高血压健康宣教，完善相关理化检查，低盐低脂饮食，血压测量至少2次/天。

1.2.2 血压测量由专门医师单盲下测量，测量次数不少于2次，相隔1～2分钟，取平均值。如果2次读数相差5 mmHg以上（收缩压/舒张压），再测量1次，取平均值[3]。

1.2.3 生化指标及检测方法治疗前后抽取患者晨起空腹（8小时以上）肘静脉血5 mL，静置30 min，以2 000 r/min转速离心15 min，留取上层血清，装入经标注的EP管，于-80℃冰箱保存。采用双抗体免疫夹心法检测血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平；采用酶联免疫吸附法检测血清基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-3水平。

1.2.4 心脏彩超检测由超声诊断科医师专人使用GELOGIQ7彩色多普勒超声诊断仪在单盲下操作。检查前嘱患者休息5 min，左侧卧位，连续测量3～5个心动周期。检测指标包括：舒张末室间隔厚度（interventricular septum thickness at end-diastole，IVSD）、舒张末左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness at enddiastole，LVPWT），并结合患者身高、体质量计算左室重量指数（left ventricular mass index，LVMI）[4]。

1.2.5 临床疗效根据治疗效果不同分为治愈、显效、有效、无效。治愈：症状或体征（包括心悸、胸闷、头晕、头痛等）完全消失，血压达标，IVSD恢复正常；显效：症状或体征明显好转，血压基本达标，IVSD基本恢复正常；有效：症状或体征好转，血压有所下降，但仍高于正常水平，IVSD有所好转，但仍高于正常水平；无效：症状或体征无改善，血压无变化或升高，IVSD无变化或增高[5]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件包分析数据。计量资料以“±s”表示，采用t检验。计数资料用百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压比较

治疗后两组血压（收缩压及舒张压）均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血压比较

2.2 两组治疗前后血清TNF-α、MMP-3水平比较

治疗后两组血清TNF-α、MMP-3水平均较治疗前显著降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清TNF-α、MMP-3水平比较

2.3 两组治疗前后心脏结构比较

治疗后两组IVSD、LVPWT及LVMI水平较治疗前均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后心脏结构比较

2.4 两组临床疗效比较

治疗后试验组总显效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效比较

3 讨论

对高血压进行早期干预有助于减少脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等的发生。高血压心脏损害首先表现在左心室肥厚，可能与血流动力学、神经体液因素以及生化指标等的改变有关。

治疗高血压合并左心室肥厚，除控制血压外，应用药物抑制心肌重构，可降低各种心血管事件的发生。研究表明炎症因子TNF-α能够持续造成心肌间质内炎症反应，促进成纤维母细胞增殖，加重心肌间质纤维化，参与心肌重构[6]；MMP-3能降解明胶、层黏连蛋白、弹力蛋白等，造成细胞外基质再生和水解失衡，导致心肌重构[7]。TNF-α参与调控心肌成纤维细胞MMP-3蛋白表达。因此血清TNF-α、MMP-3水平与心肌重构的程度呈正相关[8]。

厄贝沙坦可抑制机体血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化，抑制血管收缩；且抑制体内血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，抑制醛固酮的合成与释放[9]。除此之外，有研究显示厄贝沙坦能够抑制机体释放儿茶酚胺，参与调控压力感受器敏感性，调控交感与副交感神经之间的平衡[10]；还能够抑制心肌内胶原酶的活性，抑制胶原异常降解，从而抑制心肌纤维化[11]。因而厄贝沙坦降压外，可能参与抑制心肌重构。本研究结果显示对照组（首先应用厄贝沙坦治疗8周后）血压控制较好，心肌重构相关炎性因子TNF-α、MMP-3水平有所下降，心肌重构改善，证实厄贝沙坦对高血压患者的心脏具有保护作用。

曲美他嗪可抑制耗氧多的脂肪酸氧化，抑制游离脂肪酸β氧化，从而产生更多的ATP；可通过改善线粒体呼吸功能，改善心肌能量代谢；可影响神经内分泌系统，减少细胞因子生成，抗氧化应激，从而延缓心室重构[12]。本研究结果显示，高血压合并左心室肥厚患者应用厄贝沙坦联合曲美他嗪治疗后，与心肌重构相关的炎性因子血清TNF-α、MMP-3水平显著低于单用厄贝沙坦组，各项心肌重构相关心脏指标明显优于单用厄贝沙坦组，提示厄贝沙坦联合曲美他嗪能够抑制心肌重构的发展，其机制可能通过改善高血压患者血流动力学以及降低炎症因子等方面发挥作用。

综上所述，厄贝沙坦联合曲美他嗪能改善高血压合并左心室肥厚患者的心肌重构，降低血压水平，具有较好的临床疗效。但需大规模、多中心研究进一步证实。对厄贝沙坦联合曲美他嗪的药理作用机制需更深层次的探究。