高效抗逆转录病毒治疗对AIDS患者机体代谢及T淋巴细胞亚群的影响*

滕采万， 何茂锐， 赵渝琼， 杨鸿

(重庆市第九人民医院 感染科， 重庆 400700)

艾滋病又名获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的传染性疾病。HIV在患者体内快速复制，可攻击CD4+T淋巴细胞，导致患者免疫功能逐渐下降，最终患者由于免疫功能紊乱而死亡[1]，近些年，AIDS发病率有逐渐增加的趋势[2]。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)是目前治疗AIDS唯一有效的方法，其对反转录病毒有较强的对抗作用，能最大限度抑制HIV复制，延缓疾病的进程，延长患者寿命，降低患者的死亡率[3-4]。但临床实践中发现，长期HAART具有较明显的副作用，可引起患者糖脂代谢异常、营养不良等代谢综合征及多种心血管疾病[5]，本研究通过探讨HAART对AIDS患者机体代谢及T淋巴细胞亚群的影响，为AIDS临床治疗提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2018年4月接受治疗的AIDS患者96例，均符合中华医学会感染病学分会艾滋病学组制订的《艾滋病诊疗指南第三版》(2015版)[6]中相关诊断标准。纳入年龄18～65岁、入组前6个月内未接受抗HIV治疗者、CD4+T淋巴细胞计数≥500个/μL、无机会感染、知情并同意参与本研究符合AIDS诊断标准者。排除中途改变治疗方案，合并糖尿病、高血压、高脂血症，伴有风湿性、先天性心脏病及各种心脏疾病者；排除合并心、脑、肾及造血系统等严重功能障碍及机会性感染者，对本研究药物过敏或过敏体质者。本研究获得医院伦理委员会批准。所有患者随机分为实验组与对照组，各48例；实验组男28例、女20例，平均年龄(38.6±3.3)岁，HIV感染途径为性接触传播30例、静脉注射毒品感染11例、母婴垂直传播4例及血制品途径传播3例；对照组男30例、女18例，平均年龄(39.5±3.9)岁，HIV感染途径为性接触传播27例、静脉注射毒品感染14例、母婴垂直传播2例及血制品途径传播5例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

1.2 方法

实验组采用HAART：齐多夫定片(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20020324，0.3 g)，口服，0.3 g/次，2次/d；奈韦拉平胶囊(昆明邦宇制药有限公司，国药准字H20052179，0.2 g)，口服，0.2 g/次，2次/d；拉米夫定胶囊(北京万生药业有限责任公司，国药准字H20110078，0.1 g)，口服，0.3 g/次，1次/d。对照组给予相同外形的安慰剂，服用方法同治疗组；该组患者治疗期间定期检查CD4+T淋巴细胞计数，若CD4+T淋巴细胞计数<400个/μL，则必须采用HAART进行抗病毒治疗。2组患者均连续治疗12个月。

1.3 观察指标

于治疗前及治疗12个月时，采集患者空腹静脉血2管，第一管不抗凝，5～7 mL，3 000 r/min离心分离血清，采用全自动生化分析仪检测患者肝肾功能、糖脂代谢等指标，肝功能包括总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)，肾功能包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，糖脂代谢指标包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C/LDL-C)；第2管2 mL，肝素抗凝，采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群的细胞，Treg细胞及Th17细胞比例。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肝功能指标

治疗后对照组ALT水平及实验组TBIL、DBIL、ALT、AST水平均较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05，或P<0.01)，实验组ALT、AST水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

肝功能指标实验组(n=48)治疗前治疗后对照组(n=48)治疗前治疗后TBIL(μmol/L)20.45±2.9521.63±2.47(1)20.91±3.8521.38±2.92DBIL(μmol/L)6.66±1.057.15±1.16(1)6.84±1.147.03±1.21ALT(U/L)21.89±3.4741.37±5.42(2) (3)22.13±4.0423.88±4.31(1)AST(U/L)24.44±4.5935.56±4.36(2) (3)23.95±4.2525.14±3.58

与同组治疗前比较，(1)P<0.05，(2)P<0.01；(3)与对照组治疗后比较，P<0.01

2.2 肾功能指标

与治疗前比较，治疗后2组患者Scr、BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

肾功能指标实验组(n=48)治疗前治疗后对照组(n=48)治疗前治疗后Scr(μmol/L)70.58±5.6871.41±5.3370.10±6.0570.94±5.37BUN(mmol/L)4.43±1.334.51±1.424.57±1.294.61±1.35

2.3 糖脂代谢指标

治疗后，实验组FPG、2hPG、TC、TG水平均较治疗前显著升高(P<0.01)，且高于对照组差异有统计学意义(P<0.01)；2组组间及治疗前后HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

糖脂代谢指标实验组(n=48)治疗前治疗后对照组(n=48)治疗前治疗后FPG4.34±1.046.95±1.84(1)(2)4.22±1.164.53±1.392hPG7.88±1.579.04±1.84(1)(2)7.74±1.397.98±1.41TC3.54±1.046.05±1.17(1)(2)3.31±1.163.52±1.21TG1.64±0.756.50±1.52(1)(2)1.59±0.681.71±0.72HDL-C1.43±0.981.46±0.791.41±0.851.44±0.93LDL-C2.74±1.032.80±1.412.65±1.142.74±1.27

(1)与同组治疗前比较，P<0.01；(2)与对照组治疗后比较，P<0.01

2.4 T淋巴细胞亚群比例

治疗后，实验组CD4+及Th17细胞比例较治疗前显著升高，且实验组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；实验组CD8+及Treg细胞比例较治疗前显著降低，且实验组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；对照组治疗前后上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

AIDS治疗最基本的目的是抑制HIV复制，核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)是最早用于治疗AIDS的药物，其虽可有效抑制HIV复制，但易产生耐药性，且易复发[7]。随后非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)及蛋白酶抑制剂(PIs)逐渐问世，但单药治疗临床疗效仍不理想[8]。HAART是近年来应用于临床的AIDS治疗方案，通过不同作用机制，抑制HIV复制，最长时间且最大限度地抑制病毒复制，达到临床治疗的目的[9]。

T淋巴细胞亚群实验组(n=48)治疗前治疗后对照组(n=48)治疗前治疗后CD4+22.56±3.3334.57±3.95(1)(2)21.95±3.5821.42±3.51CD8+38.69±4.3218.95±2.22(1)(2)38.18±4.7739.24±3.59Treg细胞9.57±1.153.99±0.74(1)(2)9.16±1.489.46±0.93Th17细胞1.65±0.882.79±0.93(1)(2)1.61±0.701.67±0.83

(1)与同组治疗前比较，P<0.01；(2)与对照组治疗后比较，P<0.01

有报道显示，长期HAART后，2型糖尿病患病率明显升高，主要由于NRTIs可诱导线粒体功能异常，PIs可减少胰岛素分泌，减弱胰岛β细胞功能[10]。HIV感染后脂肪组织重新分布，而脂肪组织是炎性介质产生的主要场所，刺激炎性因子产生后，患者易出现肝功能异常，且由于炎性因子的产生，有效降低了胰岛素敏感性，致患者代谢异常[11]。有研究显示，长期HAART后患者易出现血脂代谢紊乱，主要表现为高TC及高TG血症[12]。齐多夫定、拉米夫定属NRTIs，通过抑制线粒体聚合酶γ的合成，破坏脂质代谢，促进脂质在肝细胞内沉积，最终导致血脂代谢紊乱。本研究结果显示，治疗后对照组ALT水平及实验组TBIL、DBIL、ALT、AST水平均较治疗前明显升高，且实验组ALT、AST水平明显高于对照组；治疗后实验组FPG、2hPG及TC、TG水平均较治疗前明显升高，且实验组明显高于对照组；2组HDL-C、LDL-C水平及治疗前后肾功能指标水平均无明显变化，2组间亦无统计学差异。说明AIDS患者经HAART后，血糖水平升高，同时出现以ALT、AST水平升高的肝功能异常及以TC、TG水平升高为特征的血脂代谢紊乱，但对患者肾功能无不良影响。

HIV可侵犯机体CD4+T淋巴细胞，引起CD4+比例及功能下降；病毒蛋白可刺激CD8+T淋巴细胞活化增殖，导致CD8+比例增加，最终引起CD4+/CD8+比例失调[13]。董婷等[14]研究认为，经HAART后，HIV被抑制，胸腺产生新的T淋巴细胞，原来滞留于淋巴组织的记忆型细胞重新分布，且新的CD4+T淋巴细胞可克隆增殖并减少细胞凋亡等，最终致CD4+T淋巴细胞比例增加。但有研究显示，胸腺产生CD4+、CD8+T淋巴细胞速率不同，二者增殖、凋亡的速度亦不同，CD8+T淋巴细胞可转化为记忆型细胞[15]，因此，AIDS患者经HAART后CD8+T淋巴细胞并不一定会升高，反而会出现不同程度的下降。CD4+T淋巴细胞亚群属于重要的辅助性T细胞，即Th细胞，参与细胞免疫；CD8+T淋巴细胞亚群具有Tc/Ts双重标记，水平异常升高，说明患者处于免疫抑制状态[16]。本研究结果显示，治疗后实验组CD4+及Th17细胞比例均较治疗前明显升高，且实验组明显高于对照组；实验组CD8+及Treg细胞比例均较治疗前明显降低，且明显低于对照组；对照组上述指标比例均无明显变化。提示HAART可有效调节AIDS患者T淋巴细胞亚群比例，改善患者细胞免疫功能，与钱峰等[17]研究结果一致。

综上，HAART可明显改善AIDS患者细胞免疫功能，但易引起患者机体代谢功能紊乱，如高血糖、高脂血症、肝功能异常等，对患者肾功能无不良影响，临床使用过程中需要注意患者血糖、血脂及肝功能的改变，以便及早进行干预治疗。