乙型肝炎孕妇HBV血清标志物与HBV DNA载量及ALT的相关性分析

王亚东

乙型肝炎（乙肝）是由HBV引起、以肝脏损坏为主要病变，并可引起多器官损害的一种传染病，给患者、家庭及社会造成严重的经济负担[1]。研究认为，母婴传播为HBV感染的主要途径，影响新生儿的出生质量[2-4]。目前，作为HBV感染血清学标志物，HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb等乙肝五项检测是当前基层医院作为临床分析乙肝患者病程和传染性的重要依据之一，但其具有一定的局限性，难以判断部分患者的HBV感染状况。HBV DNA是反映HBV复制及传染性强弱的最直接可靠的指标，ALT是判断肝脏损伤程度的主要指标[5]，HBV血清标志物、HBV DNA、ALT三者相结合可为孕妇感染HBV诊断及后续治疗提供重要参考。本研究拟通过对乙肝孕妇HBV血清标志物、HBV DNA及ALT的结果分析，为围产期干预管理，阻断母婴传播，提高母婴安全及出生人口质量提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2016年11月—2017年11月在青岛市即墨区进行孕检的120例乙肝孕妇的临床资料。纳入标准：年龄24～34岁，孕周为13～17周。排除标准：无合并甲、丙、丁、戊等肝炎病毒感染，无先兆流产及先兆早产，无其他严重内、外科合并症，无妊娠期高血压疾病，孕期未使用过其他影响本研究的药物。

1.2 方法 所有研究对象进行空腹抽取静脉血3 ml，待血液凝固后离心取得血清进行乙肝五项标志物定量检测和HBV DNA载量及ALT水平检测。乙肝五项血清标志物的检测采用酶联免疫吸附试验，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。HBV DNA 水平的检测采用POCKIT central全自动荧光PCR仪（金瑞鸿捷生物科技有限公司）。ALT采用酶速率法进行检测，所用仪器为HITACHI 7600型全自动生化分析仪，试剂由上海酶联生物科技有限公司提供，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。ALT＞40 U/L为异常。

1.3 统计学处理 应用Excel 2010软件对数据进行整理和分析。采用描述流行病学方法，对相关数据资料进行总结分析，计数资料用频数或率（%）表示。

2 结 果

2.1 120例乙肝孕妇HBV感染模式分析 在120例孕妇中，感染模式Ⅰ（大三阳）HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）58例，占 48.33%；感染模式Ⅱ（小三阳）HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）45例，占37.50%。孕妇HBV感染的模式以有较强传染性的模式Ⅰ和模式Ⅱ为主，多种感染模式并存。具体见表1。

表1 120例乙肝孕妇HBV感染模式分析Table 1 Analysis of infection patterns of hepatitis B virus in 120 pregnant women with hepatitis B

2.2 不同感染模式HBV DNA 检测结果分析 感染模式Ⅰ中，HBV DNA（+）49例，占84.48%，其中HBV DNA＞106IU/ml者42例，占72.41%；感染模式Ⅱ中HBV DNA（+）27例，占60.00%，其中HBV DNA＞106IU/ml者15例，占33.33%。感染模式ⅠHBV DNA 阳性率和HBV DNA＞106IU/ml率最高，感染模式Ⅱ次之。具体见表2。

2.3 不同感染模式ALT异常率比较 感染模式Ⅰ中，ALT增高例数最多，为39例，异常率为67.24%，感染模式Ⅱ次之，ALT增高例数为20例，异常率为44.44%。具体见表3。

表2 不同感染模式HBV DNA检测结果分析Table 2 Analysis of HBV DNA detection results in different infection patterns

表3 不同感染模式ALT异常率比较Table 3 Comparison of detection rates of ALT abnormalities in different infection patterns

3 讨 论

HBV感染可引起乙肝与肝硬化，传染性很强，约1/4的感染者死于肝硬化、肝衰竭或者肝癌[6-7]。母婴传播是HBV感染的主要途径之一，孕期因生理变化及代谢特点改变，孕妇感染HBV的风险增加[8]。孕妇感染HBV后不仅妊娠反应加重，而且胎儿早产、胎膜早破、妊娠期高血压综合征、产前出血或糖尿病等并发症风险均增加[9]。此外，还增加了新生儿宫内感染和围生儿死亡的发生率，危及孕妇及胎儿的生命安全[10]。因此，孕妇实施HBV血清标志物、HBV DNA及ALT检测对减少母婴传播发生率、改善孕妇妊娠结局、提高新生儿出生质量具有重要意义。

在本次研究中，HBV感染模式主要以感染模式Ⅰ和感染模式Ⅱ为主，发生率分别为48.33%和37.50%，与刘义庆等[10]的研究一致。此处需要特别说明的是，Ⅳ、Ⅴ HBV感染模式比较罕见，应该采用国际公认试剂进行检测验证，但是由于实验条件有限，Ⅳ、Ⅴ模式数据的可靠性还有待今后进一步的实验来验证。HBV血清标志物检测是诊断HBV感染、分析病情和判断传染性的重要依据之一。HBeAg反映HBV是否具有传染性，可作为HBV感染和复制的参考指标，HBsAb的浓度能够判定免疫效果，HBeAg和HBeAb之间的血清学转换反映病毒复制是否受到抑制，是有效监测HBV复制及耐药和评估抗病毒药物疗效的指标，HBcAb反映病毒感染的状态[11]。HBsAg和HBeAg双阳性提示HBV处于复制的活跃期，病毒载量高，传染性危害大，常可通过垂直传播传染给胎儿和新生儿。以感染模式Ⅰ和感染模式Ⅱ为主的孕妇作为重点监控的高危人群，HBV DNA定量检测可反映机体HBV感染动态免疫情况，有利于控制HBV感染，必要时考虑是否继续妊娠，可达到阻断母婴传播的目的，实现优生优育[12]。

本研究中，感染模式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ中，HBV DNA（+）发生率分别为84.48%、60.00%、36.67%、25.00%，HBV DNA＞106IU/ml率分别为72.41%、33.33%、9.09%、0，表明感染模式ⅠHBV DNA（+）率最高，HBV DNA＞106IU/ml发生率也高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等其他模式。HBV DNA＞106IU/ml孕妇中肝功能异常的发生率高于HBV DNA＜106IU/ml组孕妇[13]。研究显示，妊娠晚期 HBV DAN＞106IU/ml孕妇可选择安全的抗病毒药物治疗[14]。HBV DNA直观反映病毒复制状态，HBV DNA （+）表明HBV复制且有传染性，载量越高传染性越强，而且与肝脏损害程度呈正相关[13]。HBeAg （+）和高HBV DNA载量水平与母婴传播密切相关[15]。王智强等[16]研究表明，HBeAg（+）HBV感染孕妇中HBV DNA＞106IU/ml的孕妇比例高于HBeAg（-）HBV感染孕妇，差异有统计学意义。

HBV 感染肝细胞后，通过机体细胞免疫和体液免疫对细胞不断破坏，造成肝细胞受损，导致血液ALT升高[17]，因此ALT活性可在一定程度上反映HBV复制及传染性强弱。本研究发现，感染模式Ⅰ中ALT异常率最高，为67.24%，模式Ⅱ次之。林晖等[18]研究表明，在感染模式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组间血清ALT活性差异有统计学意义，且以感染模式Ⅰ组活性最高，模式Ⅱ组次之，上述研究结果与本研究相符。

综上所述，HBV血清标志物与HBV DNA高载量和ALT水平密切相关，HBV血清标志物与HBV DNA载量能揭示人群在感染HBV过程中各个时期的分布情况，准确地判断HBV复制情况以及其传染性，ALT水平是肝功能损害最敏感的指标之一，三者相结合能为孕妇的临床诊断、围产期干预措施以及疗效观察提供可靠的依据。