孕妇血清及新生儿脐血水痘抗体水平的相关性及影响因素分析

吴 尔 陈少玉 鲁丽容 黄华容

广州市番禺区第二人民医院助产士门诊，广东广州 511430

水痘是传染性很强的病毒性疾病，其病原体是水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV），即人类疱疹病毒3 型[1]。水痘多发生于婴幼儿，水痘带状疱疹病毒于上呼吸道繁殖，少量病毒入侵血中在单核吞噬系统中繁殖，后再次入血循环，形成二次病毒血症，侵袭皮肤及内脏，引发起病。起病后以发热及成批出现周身性红色斑丘疹、疱疹、痂疹为特征。中国水痘疫苗属于二类疫苗，接种程序为1 ～12 岁儿童接种1 剂次，13 岁及以上儿童、青少年和成人接种2 剂次，间隔 6 ～10 周[2]。近年来文献[3]报道显示，接种人群水痘突破性病例逐渐增加，学生（58.02%）及幼儿、儿童（14.43%）比例合计超过70.0%。调查显示0 ～3 岁儿童水痘抗体IgG 阳性水平为12.0%～16.7%，IgG 平均水平为27.92 ～ 48.76mIU/mL[4-5]，水痘抗体处于较低水平。本研究拟通过对待产孕妇外周静脉血水痘抗体水平及新生儿脐血水痘抗体水平测定，了解两者的关联，为育龄期女性免疫防御策略提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017 年12 月～2018 年5 月产科接收的待产孕妇30 例作为研究对象。纳入标准：（1）知情知悉并同意本研究内容；（2）入院待产孕妇；（3）健康孕妇；（4）单胎妊娠。排除标准：（1）伴有严重并发症，如心脏病、慢性高血压病、糖尿病、肝炎、贫血等剖宫产指征疾病；（2）精神类疾病、遗传疾病、意识障碍。

1.2 方法

1.2.1 血标本收集 待产孕妇、新生儿，采集孕妇外周静脉血5mL，新生儿脐血5mL，血液样本采用3000 转/5min 离心后分离血清，将血清移至灭菌血清样管中，并统一标注样本血姓名、采血日期，血清管置于-20℃低温冰箱中存放。

1.2.2 水痘抗体检测 采用酶联免疫吸附试验（ELISA 法）检测VZV 特异性IgG 水平，检测试剂为国维润赛润公司生产的 VZV-IgG 抗体试剂盒。将待测样品以1 ∶100 的比例稀释，取出稀释后样本放入试剂盒中，将试剂板置于37℃湿箱内，孵育60min，孵育后采用自动洗板机和洗液缓冲液洗涤微板孔，反复洗涤4 次后拍干，于每个微板孔内加入100µL IgG 酶标记抗体，再次置于37℃的温箱内，孵育 30min，取出后洗涤微板孔拍干，于每个孔内包括空白对照和阴性对照都加入 100µL 底物，置于37℃的温箱内，孵育 30min，后于每个孔内加入100µL 终止液，轻微震荡微孔板混合均匀，读取吸光度。以血清抗体几何平均浓度（GMC）≥100mIU /mL 判定为阳性，＜100mIU /mL 判定为阴性。

1.3 统计学分析

运用SPSS17.0 统计软件进行统计推断。计数资料采用构成比表示，采用χ2检验；计量资料采用表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析；相关性分析采用Person 法，相关系数|r|＜0.4 为低度线性相关；0.4 ≤|r|＜0.7为显著性相关；0.7 ≤|r|＜1 为高度线性相关。检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 一般资料（表1）

表1 30例孕产妇社会人口资料分析

2.2 不同年龄孕妇及其新生儿GMC情况比较

20 ～30 岁 与＞30 岁 孕 妇GMC 阳 性 率 及GMC 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；20 ～30 岁与＞30 岁孕妇分娩新生儿脐血GMC 阳性率及GMC 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

2.3 不同水痘疫苗接种次数的孕妇及其新生儿水痘抗体情况比较

不同水痘疫苗接种史孕妇及新生儿的GMC 阳性率及GMC 水平比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），水痘疫苗接种2 次＞1 次＞0 次。见表3。

2.4 孕妇水痘史及其新生儿水痘抗体情况比较

伴水痘史孕妇GMC 浓度显著高于不伴水痘史孕妇；伴水痘史孕妇分娩新生儿GMC 浓度及阳性率显著高于不伴水痘史孕妇分娩新生儿，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表2 不同年龄孕妇及其新生儿GMC阳性率及GMC水平情况

表3 不同水痘疫苗接种次数的孕妇及其新生儿水痘抗体情况

表4 孕妇水痘史及其新生儿水痘抗体情况

2.5 孕妇血清水痘抗体与新生儿水痘脐血水痘抗体相关性分析

孕妇血清GMC 浓度与新生儿脐血GMC 浓度呈显著正相关性，相关系数r=0.577，P ＜0.05。见图1。

图1 孕妇血清水痘抗体与新生儿水痘脐血水痘抗体相关性分析

3 讨论

水痘传播途径主要为接触传播或飞沫传播，任何年龄人群普遍高度易感，易感接触者发病率为90%～96%[6]。孕妇在怀孕4、5 个月感染水痘，可能使胎儿发生先天性水痘综合征，发病率约7%～9%，可导致胎儿体重减轻、肌肉神经萎缩、畸形、白内障等问题，且多在出生后1、2 年内死亡[7-8]。若在临产前4、5d 或产后2d 内发生水痘感染，将显著增加孕妇及新生儿合并症甚至死亡[9]。

本研究对产孕妇及分娩新生儿的水痘抗体浓度检测发现，20 ～30 岁与＞30 岁孕妇及其新生儿GMC 阳性率及GMC 水平比较均无统计学差异，说明分娩年龄不是孕妇及新生儿脐血GMC 浓度的影响因素。美国一项为期10 年的长期跟踪随访证明，接种水痘疫苗后，血清免疫力及保护作用长期存在，且在成年后均维持较高水平[10]。温群文[11]对不同年龄组人群的血清GMC 浓度测定后发现，0 ～4 岁幼儿GMC 含量处于较高水平，5 ～7 岁出现阶段性下降，8 岁后逐渐上升，20 岁至中老年均维持高水平状态。同类报道亦可见于Arvin AM[12]、李娜[13]。

本研究显示未接种水痘疫苗的孕妇，水痘抗体阳性率仅为62.5%，水痘疫苗接种1 次及以上，水痘抗体阳性率为100.0%，其分娩的新生儿，脐血GMC浓度及水痘抗体阳性率亦呈现同步变化。伴水痘史孕妇及其新生儿GMC 阳性率和浓度均显著高于不伴水痘史孕妇，提示孕妇水痘疫苗接种史是孕妇及新生儿GMC 及抗体阳性的影响因素，且抗体阳性率、GMC 水平与疫苗接种次数有关，2 次＞1 次＞0 次。研究[14]发现疫苗接种后抗体转化阳性率为85.0%～89.0%，接种2 剂疫苗后阳转率高达99.0%。近期的相关研究亦证实，单剂疫苗接种保护力不足，4 岁前接种VZV 疫苗后，5 ～7 岁出现越来越多的水痘突破性病例[15]。VZV 感染后GMC 浓度与VZV 疫苗接种后GMC 浓度比较的文献鲜有提及，本研究支持 VZV 感染后GMC 浓度高于疫苗接种GMC 浓度。

研究还显示孕妇血清GMC 浓度与新生儿脐血GMC 浓度呈显著正相关性，提示孕妇血清GMC 浓度越高，新生儿脐血GMC 浓度越高。VZV 可经母体脐带传播至胎，GMC 抗体亦可经脐带传递至胎儿，且新生儿出生6 个月内仍可检测到少量GMC抗体。Ichihara T[16]检测了6 例新生儿出生后7 个月（未接种VZV 疫苗）出现水痘综合征患儿特异性GMC 抗体、IGm 抗体水平及母体中GMC 抗体、IgM抗体水平，新生儿表现为IgM 阳性，GMC 中性；母体IgM 阴性、GMC 阳性，而在母体IgM、GMC 均为阴性的母体，新生儿水痘综合征中IgM、GMC 均为阴性；说明活动性VZV 感染，母体在新生儿保留时间可能更长，IgM 可能协助新生儿做出免疫应答。

综上，孕妇血清GMC 抗体及新生儿脐血GMC抗体水平与分娩年龄无关，与水痘疫苗接种史、孕妇水痘史有关，且新生儿脐血GMC 水平与孕妇血清GMC 水平呈正相关性。水痘疫苗接种在我国属于自愿接种项目，以往限于医疗条件、水痘疫苗普及程度及经济条件，部分人群未接种水痘疫苗，新生儿无法从母体内获得足够的母传抗体或孕期遭受VZV 感染可引发严重不良预后，推广水痘疫苗接种，降低水痘发生率，对于预防育龄期女性水痘感染到优生优育及提高人口素质都有重大意义。