荧光素钠引导脑胶质瘤显微切除术的疗效分析

张光宇　叶敏　张文波　谢锋　赖湘　梁明礼　刘晓平　刘文浩　罗兴达　曾志文

【摘要】 目的：分析荧光素钠引导脑胶质瘤显微切除术对脑胶质瘤的临床疗效。方法：选取笔者所在科室2017年9月-2018年7月收治的11例脑胶质瘤患者进行观察，所有患者均行荧光素钠引导脑胶质瘤显微切除术治疗，观察患者全切率、次全切率、手术时间、术后随访2～8个月，记录患者生活质量评分（KPS）。结果：11例患者中全切9例，全切率为81.82%，次全切2例，次全切率为18.18%;患者平均手术时间（3.3±0.5）h，术后随访2～8个月，患者的KPS评分为（82.8±4.5）分。结论：荧光素钠引导脑胶质瘤显微切除术提高了肿瘤全切率，手术时间短，术后并发症少，患者恢复快，改善了患者生活质量，再者该方法简单、安全、经济，值得脑胶质瘤患者选用。

【关键词】 脑胶质瘤; 荧光素钠; 显微切除术; 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.09.063 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）09-0-03

脑胶质瘤属于颅脑原发性肿瘤，因脊髓、大脑内的胶质细胞因子引起。临床发病率较低，但是恶性度高，患者生存期短，预后较差[1]。因先天遗传、环境因素共同作用导致胶质细胞有分裂增生，或生成新生血管，肿瘤细胞不断挤压周围组织或分泌血管内皮细胞生长因子损伤脑组织，产生占位效应，引起脑组织水肿、癫痫、恶心呕吐、视物模糊、视觉丧失、功能障碍等症状，威胁患者生命安全。主要通过临床表现、辅助检查、术后病理检查进行综合诊断，手术是临床治疗脑胶质瘤、延长患者生存期的基本治疗方法，但是胶质瘤组织具有侵袭性生长特点，边界与正常脑组织难以辨别，难以彻底切除病灶，术后复发率高，影响手术效果[2-3]。随着荧光显像技术在临床应用的增多，可以清除辨别正常组织，便于完全切除肿瘤，减少对正常组织的切除，提高手术安全性、有效性。笔者所在科室2017年6月购入蔡司显微镜，具备荧光造影功能，2017年9月-2018年7月笔者所在科室共有11例胶质瘤患者采用术中荧光素钠辅助下脑胶质瘤显微切除，取得效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年9月-2018年7月收治的11例行荧光素钠引导下显微切除术治疗的脑胶质瘤患者。纳入标准：（1）所有患者均符合WHO关于脑胶质瘤诊断标准，经颅脑CT或MRI检查确诊;（2）患者表现为颅内高压、肢体运动障碍、癫痫、言语障碍等症状;（3）患者身体状况允许进行手术治疗。排除标准：（1）严重肝、肾、心、肺等功能不全;（2）凝血功障碍;（3）精神疾病、免疫性疾病、心血管疾病;（4）哮喘类过敏性疾病;（5）对荧光素钠过敏者;（6）孕妇。其中男8例，女3例;年龄25～74岁，平均（48.5±5.3）岁;术前3.0 MRI诊断均考虑胶质瘤病变。磁共振病灶位置：右额叶病灶1例，右颞叶、基底节病灶1例，左额叶病灶4例，左颞顶枕交界处病灶1例，右顶叶病灶1例，左颞叶病灶2例，双额叶病灶1例。所有患者均被告知治疗情况，接受荧光素钠胶质瘤显微切除手术。

1.2 手术方法

麻醉前先对患者进行荧光素钠（历设得，美国Alcon Laboratories，Inc，国药准字H20130649）过敏测试。测试方法：10%荧光素钠溶（历设得，10%荧光素钠5 ml，0.5 g/瓶）液取适量与0.9%氯化钠注射液稀释为1%荧光素钠稀释液，用一次性注射器静脉注射5 ml，观察患者血压、呼吸、心率有无异常，询问患者有无呕吐、恶心、头晕等异常症状。15 min后无异常症状后按照5 mg/kg取10%荧光素钠溶液静脉注射，确保给药与硬脑膜剪开间隔时间为1.5 h。全身麻醉成功后，根据术前头颅磁共振图像确定肿瘤的位置及设计手术入路和切口（图1），常规开颅，剪开硬脑膜后，显微镜通过在普通模式和激活YE560荧光模式下观察肿瘤的边界，根据肿瘤的边界和肿瘤与功能区的关系，确定切除范围（图2）。具体为肿瘤未到达功能区的进行肿瘤及周边非功能区组织的扩大切除，肿瘤邻近功能区则沿肿瘤的边界进行切除，肿瘤侵犯功能区则进行肿瘤的次全切除。并将切除组织进行快速冰冻病理检查，快速活检。在手术过程中通过普通模式和荧光模式的切换确认肿瘤的范围（图3、图4）;肿瘤切除完全后，再次在荧光模式下观察手术残腔有无荧光显影并对非功能区残留黄荧光组织进行补充切除（图5）;切除下来的黄荧光组织标本送常规病理检查。术后彻底清洗术腔，避免发生血管痉挛。彻底止血后缝合硬膜。术后复查MRI增强，通过病理学检查联合MRI增强或CT检查判定全切率（图6）。

1.3 观察指标

观察患者全切率、次全切率、手术时间;术后随访2～8个月，记录患者生活质量评分（KPS）。KPS评分用于评价患者生活质量，满分100分，得分越高，表示生活质量越好。

2 结果

11例患者送检组织标本病理结果全部提示胶质瘤：其中5例病理提示胶质母细胞瘤，WHO Ⅳ级;1例胶质瘤WHO Ⅲ级，IDH-1野生型;1例弥漫性星形细胞胶质瘤（WHOⅢ级），IDH突变型;1例间变形少突胶质细胞瘤WHOⅢ级;2例星形细胞瘤，WHOⅡ级;1例少突胶质细胞瘤，WHOⅡ级，IDH1突变和1p/19q共缺失。

术后全切9例，全切率为81.82%，次全切2例，次全切率为18.18%;患者平均手术时间（3.3±0.5）h;术后随访2～8个月，其中1例患者失访，其余患者的KPS评分为（82.8±4.5）分。

3 讨论

脑胶质瘤是一种恶性度较高的原发性颅内肿瘤，肿瘤侵袭性强、病死率高，治疗难度大，预后差[4]。手术治疗联合放化疗是临床治疗脑胶质瘤的主要方法，手术治疗可以延长患者生存期[5-6]。但是胶质瘤细胞的恶性度高、侵袭性强，传统手术难以辨别正常组织、病变组织，不能准确辨别肿瘤边界，容易误切正常脑组织，导致过多切除正常脑组织或殘留病灶，损伤神经功能，影响术后康复，特别是当肿瘤位于基底节、丘脑区域时，切除不彻底或过多切除会影响术后的恢复，引起瘫痪，严重者生活不能自理，给患者及其家庭带来沉重负担。

荧光素钠是一种稳定性好、安全性高的荧光试剂，属于诊断用药，易溶于水、无气味，荧光素钠可以通过被破坏的血脑屏障进入到肿瘤组织内，在荧光显微镜下观察肿瘤为黄绿色荧光，与正常脑组织区别，诊断肿瘤组织位置、范围。通过荧光素钠显影情况可以判定血脑屏障破坏程度，血脑屏障破坏越严重，显影效果越明显。显微镜荧光模式下可清晰地观察到肿瘤范围，从而指导施术者开展手术，提高肿瘤全切率。术前对患者进行荧光素钠过敏测试，配制合适比例的荧光素钠溶液[8-9]，将荧光素钠稀释液经静脉注射后在荧光显微镜下观察发现正常组织无黄染，肿瘤核心区域呈深黄色，周围呈浅黄色，肿瘤边界清晰。明确病灶部位后行肿瘤切除术可以减少对正常脑组织的损伤，保护脑组织。加之术中采用显微镜可以清楚观察脑内结构，减少对脑血管及周围正常组织的损伤，缩短手术时间，提高手术安全性。本研究中11例患者全切率为81.82%，病灶完全切率高。荧光素钠技术通过提高全切率为术后放化疗提供了前提条件，非功能区进行肿瘤全切可以防止残留病灶，避免术后复发[10]。肿瘤病灶位于重要功能区时全切会损伤正常神经功能，采取次全切可以降低手术伤害，仅仅切除功能区深黄色区域能够清除主要病灶，保留功能区附近淡黄色区域，保留部分神经功能，减轻手术创伤。本文中次全切2例，次全切率为18.18%，术后病理检查结果与肿瘤深染色区基本符合[11-12]。术后随访，患者的KPS评分达到（82.8±4.5）分，提示患者生活质量明显改善，说明荧光素钠染色引导脑胶质瘤显微切除术的效果显著。手术时间短，减少住院费用，手术效果显著。

综上所述，荧光素钠引导脑胶质瘤显微切除术提高了对脑胶质瘤的完全切出率，对病灶诊断、定位准确，减少对脑组织功能的损伤。术后患者恢复快，减轻患者经济负担，提高手术安全性、有效性。

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