手足口病应用热毒宁联合利巴韦林方案的疗效探析

孙国颖

（哈尔滨市传染病院，黑龙江哈尔滨 150040）

手足口病是多种肠道病毒引起的，以口腔溃疡、手足皮疹及高热等为典型症状的一类急性传染病，儿童是该病的好发群体。多数患者可自愈，但是还是会又少部分患儿会出现心肌炎、无菌性脑膜脑炎等严重并发症，影响患儿的健康生长发育，甚至对其生命安全性构成威胁。利巴韦林是手足口病临床治疗的常用药，尽管其可改善患儿局部症状，但用药周期较长，不良反应较多，因此整体疗效欠佳。最近几年中，中医理念融合至手足口病治疗领域，这推动了中西医结合治疗方案的应用历程。该科针对手足口病的治疗，在给予利巴韦林常规治疗基础上，加用热毒宁，取得的疗效较为满意，现以2016年4月—2017年8月为研究时段，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会审批通过、患儿及其家属许可后，采集50例手足口病患儿资料进行分析，其均为前来该院传染科就诊，均符合《手足口病诊疗指南》[1]（2018版）中的相关诊断标准，对该次研究所用药物耐受，排除伴有重要脏器器质性病变、严重精神类疾病者。分为两组，每组25例。甲组（n=25）男17例，女8例；年龄 1～7 岁，平均年龄（3.3±0.4）岁；病程 2～8 d，平均病程（3.5±1.1）d。 乙组（n=25）男 15 例，女 10 例；年龄 2～6 岁，平均年龄（3.5±0.5）岁；病程 1～7 岁，平均病程（3.3±1.3）d。 甲、乙组以上资料经对比分析，皆差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）甲组：给予利巴韦林治疗，把10 mg/kg利巴韦林和200 mL的5.0%葡萄糖注射液充分混合，静滴，bid。

（2）乙组：在甲组药物治疗方案基础上，联合热毒宁注射液，具体是抽取剂量0.7 mL/（㎏·d）与5.0%葡萄糖注射液混合，静脉滴注。两组患儿均连续用药治疗7 d后，对比疗效。

1.3 疗效观察

（1）优：口腔溃疡处完全愈合，手足上的皮疹整体消退，体温恢复至正常水平，白细胞含量也处于正常区间内，无并发症；（2）良：治疗后疾病相关症状有改善，白细胞计数降低但未达到正常水平，无并发症；（3）差：治疗前后，疾病相关症状未减轻；白细胞计数未恢复至正常或上升，且有严重并发症出现，病情恶化。优良率=（优+良）/总数×100.0%。分别检测两组患者治疗前后两组外周血三系指标（WBC、HGB及PLT），并记录不良反应发生状况。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件包对数据进行统计处理，独立、正态采用平均数表示，采用单因素方差分析；优良率与不良反应等用[n(%)] 表示计数资料，样本率对比用或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

经7 d治疗后，乙组符合优、良评价标准的病例分别为20例、4例，甲组符合以上标准的分别为11例、7例。乙组患儿临床疗效优于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后外周血主要指标检测情况比较

治疗前，两组患者WBC、HGB及PLT水平差异不显著，治疗后均有改善，乙组WBC、HGB及PLT低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后外周血主要指标检测情况比较（±s）

组别WBC（×109/L）治疗前 治疗后images/BZ_119_1048_380_1116_412.pngHGB(g/L)治疗前 治疗后images/BZ_119_1642_380_1710_412.pngPLT（×109/L）治疗前 治疗后乙组（n=25）甲组（n=25）t值P值15.7±3.4 15.6±3.0 0.547 0.074 7.2±2.2 13.7±2.0 5.420 0.021 218.2±8.5 218.8±10.7 0.564 0.061 151.5±12.5 154.7±12.6 8.421 0.000 375.2±71.5 376.1±73.0 0.074 0.089 144.5±100.2 219.5±89.5 9.453 0.000

2.3 不良反应

两组患儿治疗期间的不良反应以贫血、乏力及呕吐等为主，甲组有7例患儿发生不良反应，占28.0%；乙组有1例发生不良反应，占4.0%。乙组不良反应发生率低于甲组，差异有统计学意义（χ2=4.321，P=0.031＜0.05）。

3 讨论

手足口病为肠道病毒所诱发的一类传染疾病，引起手足口病的肠道病毒有20余种，其中柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV71）最为常见，1～5岁是该病的好发时间段，春秋换季期是该病的高发期，患儿的临床症状以口腔疼痛、食欲减退、低热、手足等部位出现数个小疱疹或小溃疡等为主[2]。该病具有自愈性，但个别重症患儿病情进展快速，甚至死亡。手足口病的发病机制较为复杂，主要通过接触、饮食、飞沫等媒介进行传播。针对手足口病，当下临床缺乏有效药物，以对症治疗为主。抗病毒类药物是本病临床治疗的首选，但最近国内外均有报道指出，单一药物治疗手足口病疗效欠佳，联合用药能更有效地缓解患者症状，阻滞病情发展进程，优化疗效与改善预后。

利巴韦林是当下临床治疗的首选一类抗病毒药物，是广谱抗病毒药，其能对多种DNA、RNA病毒起到强大的抑制作用，用于手足口病患儿临床治疗中，作用机制是将体内腺苷激酶磷酸化，促进利巴韦林单磷酸和利巴韦林三磷酸形成过程，对机体中病毒DN合酶活性丧失过程起到诱导作用，阻断病毒复制渠道。但是最近有部分学者指出[3]，手足口病患儿若长期服用利巴韦林，可造成机体内白细胞技术明显降低，造成胆红素与血清转氨酶水平同步上升、贫血等多数不良反应。在这样的情景下，临床针对手足口病积极探究安全、有效的治疗方案，热毒宁联合利巴韦林治疗手足口病，疗效显著，过程相对安全可靠，值得推广热毒宁的主要成分以青蒿、栀子、金银花及辅料聚山梨酯80等为主，功效以清热。疏风、解毒等为主。在由上呼吸道感染（外感风热）诱发的高热、微恶风寒、头痛、咳嗽、痰黄等病症治疗方面体现出较优良的清热解毒、抗感染抗病毒等功效。既往国内有热毒宁治疗手足口病的报道[4]，但针对热毒宁联合利巴韦林治疗小儿手足口病的研究较为罕见，该文制造探究联合用药与单一用药治疗手足口病的效果。结果表明，经7d治疗后，乙组治疗优良率高于甲组，WBC、HGB及PLT水平低于甲组，不良反应发生率小于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示了热毒宁联合利巴韦林治疗小儿手足口病的安全性、有效性。

王森[5]等在研究中讲56例手足口病患儿分为对照组与观察组，每组均为28例，两组患儿药物治疗方案同该次研究的甲、乙两组。治疗后，甲组治疗总有效率、不良反应发生率分别为71.43%、21.42%，乙组以上两项指标依次为92.86%、7.14%，经对比分析，差异有统计学意义（P＜0.05）。王森等认为热毒宁联合利巴韦林治疗小儿手足口病，疗效显著，能更明显地改善患儿症状，且治疗过程安全性较高，该文与其观点相似度较高。但笔者回顾研究历程，还自知有很多不足，例如纳入样本量较少、未能观察患儿远期疗效等，这是后续研究中应加强的地方。总之，热毒宁联合利巴韦林治疗手足口病，疗效显著，过程相对安全可靠，值得推广。