阿立哌唑联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果及对认知及行为能力的影响

朱琦,谢琛红,郭红,张超男,丁卓颖

(浙江绍兴市第七人民医院，a神经内科,b老年二科,c精神二科,d门急诊， 312000)

阿尔茨海默病为神经系统退行性疾病，主要发生在老年前期和老年时期，具有潜隐起病、病程时间长、病情逐渐发展的特点[1]。近年来，阿尔茨海默病的发病数量和发病率也呈逐年增长的趋势，应引起高度重视。该病患者常伴有精神性行为障碍，部分患者会出现记忆能力衰退、语言功能障碍、视空间技能损坏、社交能力下降、人格变化、行为怪异等表现[2]。阿尔茨海默病的治疗难度较大，给患者家庭以及社会均造成了沉重的负担。本研究为了进一步探讨临床治疗该病的最佳疗法，选出本院100例患者的病历资料展开对比分析，总结汇报如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年1—12月我院收治的100例阿尔茨海默病患者，均满足CCMD-3诊断规定。按照随机数字表法将患者纳入对照组(50例)与观察组(50例)。对照组：男22例，女28例；年龄范围54～87岁，年龄(70.6±4.1)岁；病程范围2～11年，病程(4.9±1.8)年。观察组：男21例，女29例；年龄范围54～89岁，年龄(70.9±4.3)岁；病程范围2～11年，病程(5.0±1.9)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组予以多奈哌齐治疗；观察组予以阿立哌唑+多奈哌齐治疗。

多奈哌齐治疗方法：口服盐酸多奈哌齐[卫材(中国)药业有限公司生产]，5毫克/次，1次/天，共治疗3个月。

阿立哌唑治疗方法：口服阿立哌唑片(浙江大冢制药有限公司生产)，初始剂量为10～15毫克/次，1次/天，2周后视患者病情慢慢调整为20～30 mg/d；共治疗3个月。

各项功能训练：两组患者治疗期间，均强化各项功能训练，具体措施包括：①训练安排：由专门受过训练的医护人员制定功能训练方案，5次/周，30分钟/次，每月作1次汇总，根据训练成果制定下个月的训练计划，持续6个月。②语言训练：鼓励患者多开口说话，发音不清楚者从简单的单词开始训练，用词贫乏者通过简单语句训练其正确表达自己的想法。③生活能力训练：从易到难，训练项目包括吃饭、洗刷、穿衣、如厕等，以提高患者的生活能力。④记忆力训练：重点训练瞬间记忆力，告诉患者星期、日期等数字，让其重复说出数字；也可以聊天的方式，鼓励患者回忆过往经历，如最喜欢的人、事、物等。⑤智力训练：让患者数数、下象棋、玩扑克等智力类游戏，以培养其智能。⑥推理能力训练：解释相关知识，再由患者讲述其后的内容，如告诉患者今天是周几，再由患者说出明天是周几。

1.3 观察指标 (1)对比两组的症状评分：参照痴呆行为量表(BEHAVE-AD)进行评估，共25项，症状从无、轻、中、重分别以0、1、2、3分进行评分，得分越高提示症状越严重[3]。(2)对比两组的临床疗效： 参照BEHAVE-AD评分结果进行综合评定，分为①痊愈：评分减少75%以上。②显效：评分减少50%～74%，③有效：评分减少25%～49%，④无效：评分低于25%[4]。(3)对比两组的认知功能： 参照简易智能状态量表(MMSE)进行评估，低于24分提示存在认知功能障碍[5]。(4)对比两组的行为能力，参照日常生活能力量表(ADL)进行评估，共14项，每项均以1～4分进行评分，共14～56分，得分越高提示行为能力越差[6]。

2 结果

2.1 临床疗效对比 观察组总有效率(94.0%)高于对照组(80.0%)，P<0.05。见表1。

表1 两组的临床疗效对照表

注：两组总有效率比较，χ2=4.332，P=0.037

2.2 各种评分比较 各评分数据及组间组内比较结果列于表2，结合主要数据来看：(1)症状评分对比： 对比两组治疗前的BEHAVE-AD评分，P>0.05；治疗后观察组的BEHAVE-AD评分低于对照组，P<0.05。(2)认知功能对比： 对比两组治疗前的MMSE评分，P>0.05；治疗后观察组的MMSE评分高于对照组，P<0.05。(3)行为能力对比： 对比两组治疗前的ADL评分，P>0.05；治疗后观察组的ADL评分低于对照组，P<0.05。

3 讨论

阿尔茨海默病起病缓慢，少数人会在精神受到刺激后或发生躯体疾病后症状逐渐显现出来，多发于75岁以上的老年人，并且女性患者多于男性患者[7]。当前，该病的发病机制尚无统一定论，但相关假说较多，常见如胆碱能神经元、自由基损伤、氧化不平衡、基因突变等，但是，该病为复杂性疾病，主要是由遗传因素和所处环境因素引起的，所以单一的假说不能完全解释阿尔茨海默病的发病机制[8-9]。

阿尔茨海默病较难治愈，目前其治疗措施和治疗方案只是对症治疗，干扰病情的发展，缓解患者的痛苦，并不能从根本上完全治愈患者，因此要多层次、多角度的探究治疗阿尔茨海默病的有效措施，充分结合患者的症状表现及病情变化，以进一步提高治疗疗效[10-11]。多奈哌齐是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有提升胆碱能神经功能的作用，对肽的处置、神经递质受体以及钙离子通路均可产生一定的影响，能提高中枢神经系统中乙酰胆碱的浓度，因而能显著改善患者的认知水平，且其达到最高血药浓度的时间较快，药效作用快，口服方便，患者用药依从性较高[12-14]。相关文献报道指出，多奈哌齐能明显提高轻中度阿尔茨海默病患者的认知功能与生活质量，且安全性高[15]。阿立哌唑片属于多巴胺系统稳定剂，可选择性刺激5-羟色胺1A受体，也可阻滞5-羟色胺2A受体，具有稳定多巴胺作用，可有效缓解患者的精神症状，并可改善其认知功能；阿立哌唑不会影响患者的正常运动功能，且可间接改善机体的糖脂代谢及体质指数[16-17]。阿立哌唑联合多奈哌齐治疗，可进一步提高临床疗效，患者病情转归优于单一药物治疗。

药物无法改善阿尔茨海默病患者日益恶化的身体功能，部分药物还会引起体质量增加、锥体外路径综合征或是代谢异常等副作用[18]。因此，除了药物治疗之外，阿尔茨海默病患者还需结合其他治疗措施[19]。相关研究报道也指出，在对阿尔茨海默病患者进行药物治疗的过程中，结合语言、生活能力、记忆力、智力、推理能力等功能训练，通过规范化的治疗，可进一步提高患者的认知与行为能力[20]。

表2 两组的BEHAVE-AD评分对照表分)

本研究对比分析了单纯多奈哌齐治疗与阿立哌唑联合多奈哌齐治疗对阿尔茨海默病疗效的影响，结果显示，治疗后观察组的BEHAVE-AD评分与ADL评分均低于对照组，且总有效率与MMSE评分均高于对照组，提示观察组患者的临床症状、治疗效果、认知功能及行为能力均优于对照组，说明阿立哌唑联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果优于单纯多奈哌齐治疗。

综上所述，阿立哌唑联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效满意，可明显减轻患者的临床症状，提高其认知功能与行为能力。