沙美特罗替卡松粉吸入剂联合丹参川芎嗪注射液治疗肺间质纤维化的疗效及对患者生活质量的影响

邢琳琳，国建飞，阮 昕，张 萍

(1.邢台市人民医院呼吸内科，河北 邢台 054000； 2.邢台市人民医院胸外科，河北 邢台 054000)

目前，肺间质纤维化的发病机制尚不明确，主要使用糖皮质激素及环磷酰胺类药物治疗，但会引发很多不良反应，影响患者的生活质量，且该类药物价格比较昂贵，加之病程较长，治疗效果不理想，给患者家庭带来很大的经济负担[1]。研究结果显示，丹参、川芎具有很好的抗纤维化及抗炎作用[2]。本研究探讨了沙美特罗替卡松粉吸入剂联合丹参川芎嗪注射液治疗肺间质纤维化的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本研究获得医院伦理委员会批准，选取2016年5月至2018年3月邢台市人民医院收治的肺间质纤维化患者98例。经中医临床诊断，均为肺络痹阻、气阴两虚证，主症表现为气急、气短，且活动后症状加剧；次症表现为咳嗽、疲怠乏力、胸闷胸痛、口干口渴及盗汗自汗等；脉沉细或弦滑、舌质暗淡。入组患者主症均具备，次症至少具备其中2项。纳入标准：经高分辨率CT检查，确诊为肺间质纤维化；经病理学证实肺组织活检异常；患者对本研究内容知情，并签署知情同意书。排除标准：伴有其他肺腑疾病(如肺结核、慢性阻塞性肺病等)者；由于化疗、免疫抑制剂及尘肺等因素引起肺间质纤维化者；对本研究药物过敏者；存在心、肺功能不全者；伴有任何部位的肿瘤者；有严重烟瘾、酒瘾或药物成瘾者；患有支气管哮喘、心力衰竭等的慢性咳嗽病者；半年内曾应用糖皮质激素治疗者；有精神病史者；妊娠期或哺乳期妇女。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组49例。对照组患者中，男性27例，女性22例；年龄26～56岁，平均(38.4±2.1)岁；病程3～18个月，平均(6.2±0.4)个月。观察组患者中，男性26例，女性23例；年龄28～57岁，平均(38.5±2.3)岁；病程4～20个月，平均(6.5±0.4)个月。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(每泡含沙美特罗50 μg和丙酸氟替卡松250 μg)雾化吸入，1次1吸,1日2次，治疗2周，停药4周，再治疗2周，以此用药规律持续用药至第24周停药观察疗效。观察组患者在对照组的基础上加用丹参川芎嗪注射液(规格：5 ml/支)10 ml，用5%～10%葡萄糖注射液250～500 ml稀释，静脉滴注，1日1次，治疗2周，停药4周，再治疗2周，以此规律持续用药至第24周停药观察疗效。

1.3 观察指标

(1)采用肺功能仪(德国康讯公司)检测患者肺功能情况，包括1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。(2)采用血气分析仪检测患者治疗前后血气指标水平，取患者治疗前后上肢静脉血进行检测，包括血氧分压(PaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)。(3)取患者上肢静脉血5 ml，3 000 r/min下离心10 min，获得血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β)水平。(4)采用圣·乔治呼吸问卷评估患者的生活质量，满分100分，对生活完全没有影响记0分，对生活造成严重影响为100分，分值波动在4分以上则为有临床差异[3]。(5)观察临床疗效。

1.4 疗效评定标准

按照症状改善情况评估疗效。显效：咳、痰及喘等临床症状消失，体征减轻显著，肺部啰音减少，CT、肺功能检查结果基本恢复正常；有效：咳、痰及喘等临床症状缓解，体征有所改善，CT、肺功能检查结果好转；无效：临床症状、体征无明显变化，CT、肺功能检查结果较治疗前加重；总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较

治疗后，观察组患者肺功能指标水平改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较Tab 2 Comparison of lung function indexes between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP<0.05

2.3 两组患者治疗前后血气指标水平比较

治疗后，观察组患者PaO2水平明显高于对照组，PaCO2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血气指标水平比较Tab 3 Comparison of blood gas indexes between two groups before and after treatment Hg)

注：与治疗前比较，aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

Note: vs. before treatment,aP<0.05; 1 mm Hg=0.133 kPa

2.4 两组患者治疗前后血清TNF-α、TGF-β1水平比较

治疗后，观察组患者血清TNF-α、TGF-β1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血清TNF-α、TGF-β1水平比较Tab 4 Comparison of levels of serum TNF-α, TGF-β1 between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，aP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05

2.5 两组患者治疗前后生活质量评分比较

治疗后，观察组患者心理状况、活动受限及症状评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后生活质量评分比较分)Tab 5 Comparison of quality of life between two groups before and after treatment points)

注：与治疗前比较，aP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05

3 讨论

目前，中医学将肺间质纤维化归为“肺萎”“喘症”及“肺痹”等范畴，对于该病的发病机制尚无定论[3]。“肺痹”是指痰瘀痹阻、肺络阻塞，“肺痿”是指肺叶痿弱而失去原本功能[4]。总结临床病例，肺间质纤维化的重要病机为虚实夹杂。痰淤阻于肺络为标实，肺肾气阴两虚为本虚[5]。

肺间质纤维化的主要病理关键为“虚、痰、瘀”，其中虚主要表现为气阴不足、气血不充和络虚不荣。络虚不荣、痰瘀阻络均会造成肺络血行不畅，患者表现出痿弱不用、津血失布及肺失濡润，导致出现虚者更虚、实者更实的恶性循环，使疾病进展[6]。疾病发展过程中，患者表现出痰热内蕴、气滞血瘀及痰浊壅盛等症状，多见于六淫邪反复侵袭肺部，加重病情[7]。故临床以通肺络、益肺肾和化痰瘀为该病的治疗方向。

对于急性加重期者，应明确导致患者病情加重的主要原因，一般多为外部感染入侵导致，应以解表祛邪为主，且治疗过程中应注意患者痰、气、瘀、虚及火等情况的转换；而饮食、情志及劳倦对于疾病的发展也会起到不同程度的促进作用[8]。发展期的肺间质纤维化的主要证候表现为痰瘀阻肺候、痰热壅肺候等，故化痰散瘀是改善症状的关键。本研究结果显示，治疗后，观察组患者肺功能指标水平改善情况、PaO2及PaCO2水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。充分说明了丹参川芎嗪注射液可有效改善肺间质纤维化患者的肺功能和血气指标，提高整体疗效。这是因为丹参可有效扩张血管，发挥活血化瘀的功效，有控控制患者体内炎症反应；而川芎嗪可有效扩张肺血管，改善肺部血液循环和肺功能，缓解肺部平滑肌痉挛，有效控制疾病，促进患者康复，提高预后[9]。

TNF-α在肺泡炎症形成的细胞因子网络中处于中心位置，属于一种多效性细胞因子，对于炎性细胞聚集的诱导及对细胞凋亡、增殖和迁移等方面的介导具有重要作用。而在肺间质纤维化发展的整个过程中，TNF-α的表达水平非常高。TNF-α作为人体内主要的炎性因子，对于白细胞介素(IL)1、IL-2、IL-6及TGF-β1等细胞因子的分泌起到促进作用[10]。TGF-β1对细胞生长、分化及凋亡等功能会产生一定程度的影响，是重要的致纤维化因子，可调节免疫应答，刺激炎性因子IL-10的释放，且参与血管内皮细胞生长和管腔形成，还可促进组织血管的形成，促进肺纤维化的发生和发展[11]。研究结果证明，肺损伤程度与TGF-β1的水平变化有着密切联系[12]。本研究中，治疗后，观察组患者血清TNF-α、TGF-β1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；说明联合用药可更明显改善肺间质纤维化患者体内TNF-α、TGF-β1等因子的表达，有效提高治疗效果。治疗后，观察组患者心理状况、活动受限及症状评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；表明联合用药在提高治疗效果的同时，明显改善患者的生活质量。中医学分析肺间质纤维化的致病原因时，有非常多的类型划分，本研究主要纳入的为肺络痹阻、气阴两虚型患者，在后续研究中应扩大研究方向、纳入更多种类样本，以期为今后临床对于肺间质纤维化患者的治疗提供充分的理论依据。

综上所述，沙美特罗替卡松粉吸入剂联合丹参川芎嗪注射液治疗肺间质纤维化的疗效理想，可改善患者生活质量。