缬沙坦联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的疗效及对患者血清相关指标的影响Δ

冯 艳，李延民

(1.邯郸市第一医院检验科，河北 邯郸 056000； 2.邯郸市第一医院心内科，河北 邯郸056000)

急性心肌梗死是冠心病的一种严重类型，主要是因为冠状动脉急性闭塞引起心肌供血不足[1]，血运不通畅而导致的心肌缺血以及坏死[2]，其临床症状主要为胸骨后疼痛、心律失常、心力衰竭及休克等[3]。缬沙坦能够有效抑制血管收缩，减少冠心病恶化及心力衰竭等心肌缺血事件的发生。瑞舒伐他汀可有效改善血管内皮细胞功能，调节细胞因子，减轻机体的局部炎症反应，在急性心肌梗死的治疗中具有重要作用[4]。本研究探讨了缬沙坦联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的疗效及对患者血清相关指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2017年10月至2018年10月邯郸市第一医院收治的急性心肌梗死患者120例。纳入标准：符合2001年中华医学会心血管病学分会关于老年急性心肌梗死的诊断标准；经实验室检查确诊；年龄>60岁；发病时间<12 h；剧烈胸痛>0.5 h，服用硝酸甘油或休息时胸痛症状不缓解；心肌坏死血清标志物浓度改变；心电图检查结果显示≥2个相邻导联ST段抬高。排除标准：纽约心功能分级Ⅳ级者；严重肝肾功能不全者；心率<55次/min者；对缬沙坦或盐酸贝那普利过敏者；伴有恶性肿瘤、急性脑血管疾病、急性主动脉夹层、结缔组织疾病、血液系统疾病、急慢性感染及依从性差而无法配合完成治疗者。根据治疗方案的不同分为对照组和观察组，每组60例。对照组患者中，男性36例，女性24例；年龄63～78岁，平均(65.3±4.8)岁；受教育程度：初中及以下35例，高中17例，大专及以上8例。观察组患者中，男性37例，女性23例；年龄61～78岁，平均(66.7±5.9)岁；受教育程度：初中及以下31例，高中16例，大专及以上13例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行常规治疗，包括卧床休息、镇痛、镇静及吸氧，予以硝酸酯类药物、β受体阻断剂等。在此基础上，对照组患者给予缬沙坦胶囊(规格：80 mg)，1次80 mg，1日1次，口服，连续服用7 d后，监测患者血压，并根据血压情况调整剂量为40～160 mg，1日1次。观察组患者在对照组的基础上加用瑞舒伐他汀片(规格:10 mg)，1次10 mg，1日1次，口服。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)心功能指标：采用心脏彩超(飞利浦心悦IE33)检测两组患者治疗前后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、每搏输出量(SV)及左心室射血分数(LVEF)水平。(3)血清细胞因子：采集患者空腹肘静脉血2.0 ml，采用同型半胱氨酸(Hcy)测定试剂盒(世纪沃德)测定Hcy水平，采用C反应蛋白试剂盒(贝克曼库尔特公司)测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。(4)取空腹肘静脉血1 ml，以3.8%枸缘酸钠抗凝(9∶1)，其中CD62p检测标本需15 min内将抗凝血1 ml加入新配制的1%多聚甲醛0.5 ml 中固定1～3 h；染色混匀，静置至血细胞沉淀下来(勿离心)。分别取荧光标记单克隆抗体CD62p、CD42b(购自美国bd公司)10 μl加入自然沉降的富血小板血浆100 μl，采用流式细胞仪(美国BD公司)检测CD62p、CD42b的表达率。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗后，患者心电图T波和ST段均恢复正常且心绞痛发作次数减少>80%；有效：治疗后，患者心电图T波和ST段有所改善且心绞痛发作次数减少至50%～80%；无效：治疗后，患者心电图T波和ST段无明显改善且心绞痛发作次数减少<50%；总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标水平比较

治疗前，两组患者LVEDD、LVESD、SV及LVEF水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者LVEDD、LVESD水平明显低于治疗前，SV、LVEF水平明显高于治疗前，且观察组患者LVEDD、LVESD、SV及LVEF明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标水平比较Tab 2 Comparison of cardiac function levels between two groups before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、Hcy水平比较

治疗前，两组患者血清hs-CRP、Hcy水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清hs-CRP、Hcy水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、Hcy 水平比较Tab 3 Comparison of hs-CRP and Hcy levels between two groups before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

2.4 两组患者治疗前后血小板CD62P、CD42b表达水平比较

治疗前，两组患者血小板CD62P、CD42b表达水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血小板CD62P、CD42b表达水平明显优于治疗前，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血小板CD62P、CD42b表达水平 比较Tab 4 Comparison of platelet CD62P, CD42b expression levels between two groups before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

3 讨论

近年来，随着我国老龄化现象逐渐加剧，冠心病的发病率也逐年升高[5]。急性心肌梗死是冠心病中较严重的类型，该病主要是在动脉粥样硬化狭窄的基础上，由于不良饮食习惯、便秘、寒冷刺激、暴饮暴食、情绪激动及过劳等诱导因素的作用导致心肌缺血坏死[6]。一旦出现急性心肌梗死，患者很容易发生左心室重构，左心室重构的基础是心肌梗死患者的心肌组织结构改变，引起心室壁梗死节段的收缩功能减退甚至消失，且左心室的厚度、形态及大小均发生改变，引起心脏的舒张及收缩功能降低，导致机体心输出量下降[7]。同时，机体会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经，增加血容量，增强心脏泵血功能，增强存活心肌的收缩力，保证心肌的正常供血功能[8]。心肌缺血的加重会促进心肌的坏死及损伤，也会对存活心肌细胞的肥大、间质胶原蛋白的沉积及心肌成纤维细胞的增生形成刺激，最终导致心室的重塑[9]。

缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，其作用机制包括：(1)增加梗死区域冠状动脉的灌注血流量；(2)对血管收缩反应产生抑制作用；(3)提高心室的收缩功能；(4)减轻心脏的负荷；(5)促进冬眠心肌的恢复；(6)减轻缺血再灌注损伤。瑞舒伐他汀属于第3 代他汀类药物，能够直接作用于病变部位，可有效提高患者心肌细胞活性，进而提高心功能[10]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者LVEDD、LVESD水平明显低于治疗前，SV、LVEF水平明显高于治疗前，且观察组患者上述指标水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示缬沙坦联合瑞舒伐他汀可较好改善急性心肌梗死患者的心功能。

急性心肌梗死患者会由于心肌细胞缺血损伤而引起炎症反应[11-12]。hs-CRP水平在炎症开始数小时内便会明显升高，是反映机体炎症的敏感指标，临床可通过检测hs-CRP水平评估急性心肌梗死患者的预后。临床研究结果认为，Hcy可能是动脉粥样硬化的一个独立危险因素[13]。Hcy水平升高会对冠状动脉斑块的稳定性造成影响，使心肌梗死的危险性增加。动脉粥样硬化可导致血管壁损伤，出现血管狭窄甚至闭塞。脂质代谢障碍是动脉粥样硬化的病变基础。瑞舒伐他汀具有较长的半衰期(13～20 h)，可实现持续降脂的效果；还具有抗炎效果，可有效改善心肌缺血损伤而引发的炎症反应。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清hs-CRP、Hcy水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示缬沙坦联合瑞舒伐他汀可有效改善急性心肌梗死患者的血管闭塞及炎症反应。

CD62p是跨膜糖蛋白，主要存在于内皮细胞welbel Palade小体和血小板α颗粒中。当机体内皮细胞和血小板受到组织胺及凝血酶等刺激后，胞浆内的Welbel Palade小体和α颗粒会与细胞膜融合，在细胞表面表达CD62p。正常人血液循环中的CD62p低水平表达是维持机体止血-纤溶系统功能平衡的生理机能。血小板表面的CD62p是可以反映血小板活化的特异性分子标志物，故CD62p的表达水平可以作为血小板活化程度及血栓形成的特异性标志[14]。CD42b是血小板膜表面的糖蛋白，在机体正常状态下均匀分布在整个血小板膜的表面，患者发生脑梗死时由于受到氧自由基和凝血酶原等刺激而激活血小板，CD42b迅速从膜表面转移到中央管中而导致其在膜表面的含量减少。血小板膜表面CD42b表达水平的降低可以促进血小板聚集和释放，是机体内血小板活化的敏感指标。目前，国内对于脑梗死患者血小板活化的研究多涉及CD62p和CD63等指标，而CD42b的研究较少。本研究结果显示，治疗后，两组患者CD62P、CD42b水平明显优于治疗前，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，缬沙坦联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的疗效显著，能够有效改善患者的心功能，降低血清hs-CRP、Hcy水平，改善血小板活化水平。但本研究选取的样本量较少，且研究时间较短，研究结果有一定的局限性，后期需要更大样本量的研究并延长观察时间。