医用臭氧联合甘草酸二铵胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效观察Δ

田玉梅，赵 静，陈 盼

(秦皇岛市第二医院感染科，河北 秦皇岛 066600)

慢性乙型肝炎多由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)引起，该病毒能以母婴传播、血液传播及医源性传播、性接触传播等方式进行传播，患者常由于免疫功能弱或未进行乙肝疫苗接种等原因而感染HBV，我国现有HBV感染者超过9 300万例，其中2 000多万例为慢性HBV感染者，我国是慢性HBV感染的主要流行区域之一[1-2]。临床上慢性乙型肝炎的主要治疗方案是抗病毒治疗，主要为干扰素、恩替卡韦等核苷类似物的西药治疗，可长期有效地抑制高复制的HBV DNA，对于延缓肝纤维化进展、预防肝硬化和肝癌都具有重要作用[3-4]。干扰素治疗易产生诸多不适，因而难以在临床推广应用[5]；核苷类似物治疗尽管适应证广、安全性高且临床效果较佳，但长期服用易出现耐药性且引发不良反应，影响长期治疗效果[6]。甘草酸二铵胶囊为中药甘草的提取物制剂，具有降酶保肝的效果，也具有较强的抗炎性，临床研究结果证实，该药治疗肝炎具有较好的效果，且能够有效改善患者肝功能[7]。本研究探讨了医用臭氧联合甘草酸二铵胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月至2017年1月秦皇岛市第二医院收治的慢性乙型肝炎患者98例，均为成年患者，且均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[8]中相关诊断标准。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组49例。对照组患者中，男性29例，女性20例；年龄20～70岁，平均(47.84±9.74)岁；病程2～11年，平均(6.23±2.03)年。观察组患者中，男性30例，女性19例；年龄19～68岁，平均(46.97±9.55)岁；病程2～13年，平均(6.85±2.11)年。两组患者基线资料相似，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者口服甘草酸二铵胶囊(规格：50 mg)，1次150 mg，1日3次，连续治疗24周。观察组患者在对照组的基础上加用医用臭氧自血疗法，具体操作为：抽取患者外周静脉抗凝全血100 ml，将其与同等体积医用臭氧进行体外混合，之后将其回输，治疗频率为1周1次，连续治疗24周；前4周医用臭氧浓度为40 mg/L，5～8周为30 mg/L，8周后为20 mg/L。

1.3 观察指标

比较两组患者的肝功能指标水平[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBIL)]、应答情况[联合应答(CR)、生化学应答(BR)、病毒学应答(VR)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换及无应答(NR)]的差异。CR：血清ALT达到正常水平(5～40 U/L)，HBV DNA定量<100 IU/ml，HBeAg转阴或者不伴乙肝e抗体(HBeAb)转阳。BR：血清ALT达到正常水平。VR：血清HBV DNA含量相比于基线值下降>2×102IU/ml。HBeAg血清转换：HBeAg转阴和HBeAb转阳。NR：未达到BR、VR及HBeAg血清转换中的任何一项。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较

治疗后，两组患者ALT、AST及TBIL水平明显优于治疗前，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较Tab 1 Comparison of liver function index levels between two groups before and after treatment

2.2 两组患者治疗后应答情况比较

治疗后，观察组患者CR率、BR率、VR率、HBeAg血清转换率及NR率优于对照组，但差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后应答情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of response status between two groups after treatment [cases (%)]

3 讨论

慢性乙型肝炎具有传播途径广、传染性强等特点，多由HBV感染所致，一旦感染HBV，病毒会大量复制，损害患者肝细胞，造成肝功能失常，甚至导致肝硬化及肝癌，严重影响患者的生命健康[9]。该病的病理主要表现为肝硬化、肝肿大、脾大及肝功能失常等，其临床症状主要包括肝部疼痛、尿液变黄、腹胀、失眠、恶心及乏力等[10]。慢性乙型肝炎患者在肝细胞损伤后会出现细胞免疫反应而产生细胞因子，可有效增强免疫功能，但细胞因子水平过高也会损害患者的肝细胞。研究结果发现，血小板活化因子和白三烯类化合物可能直接关系到肝细胞损伤[11]。甘草酸二铵胶囊的靶向性高，其皮质激素能够有效抑制患者的HBeAg分泌，进而有效保护患者的肝细胞[12]。相关研究结果证实，该药能够减少活化的巨噬细胞对肝细胞的损害，同时具有抗氧化作用，能够增强肝细胞活性，降低肝细胞死亡率[13-14]。

臭氧被称超氧，有着较强的氧化性，能够有效杀灭多种微生物，被广泛应用于生活、工业及公共卫生等方面。医用臭氧是一种纯氧和臭氧的混合气体，其浓度可以精确控制，具有降酶、退黄及抗病毒等作用。其主要作用机制包括：(1)免疫杀伤作用。臭氧及其代谢产物具有诱导人体产生免疫细胞，达到免疫激活的作用。(2)保护肝脏。臭氧可以通过促进血红蛋白携氧能力，改善肝脏的供氧能力。(3)臭氧及其代谢产物可以改变病毒外膜结构，从而影响病毒感染宿主细胞。在临床上也有采用医用臭氧治疗慢性乙型肝炎，并取得了良好的临床效果[15-16]。臭氧作用全血后产生活性氧(主要是H2O2)和脂质过氧化产物，这2种产物分别作用于血液中的各种成分(单核细胞、血小板、红细胞和白细胞)、内皮细胞和其他器官，产生各种效应。近年来，H2O2被认为是动植物细胞中重要的细胞内信使。故臭氧是通过其反应产物间接发挥作用。本研究采用医用臭氧自血疗法，患者的自体血经过臭氧作用后进行回输，进而有效刺激血液细胞，达到治疗疾病的目的。

臭氧在接触体液后即可发生反应，且不会产生残留物，血液本身具有的抗氧化还原能力使其具有较高的臭氧耐受性，因而安全性较高[17]。临床上应用臭氧治疗HBV的机制主要有：(1)臭氧能够有效抑制病毒，提高患者的免疫功能。临床研究结果发现，臭氧作用于血液中淋巴细胞、白细胞，能够产生多种细胞因子，如转移生长因子、肿瘤坏死因子、白细胞介素及干扰素等，上述细胞因子能够有效合成抗体、增加白细胞数量、对抗病毒及调节免疫功能[18-19]。(2)臭氧能够清除自由基，有效激活抗氧化酶，进而减少肝细胞炎症，同时具有抗肝细胞死亡的作用，可提高患者肝功能[19]。(3)臭氧能够提高组织供氧效应，促进患者红细胞代谢[20]。本研究结果显示，治疗后，两组患者ALT、AST及TBIL水平明显优于治疗前，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者CR率、BR率、VR率、HBeAg血清转换率及NR率优于对照组，但差异均无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，医用臭氧联合甘草酸二铵胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效良好，有效提高了患者肝功能。