新生儿败血症临床资料及病原菌的耐药性分析

向静瑶

【摘要】 目的：了解新生儿败血症的临床特点、病原菌的分布及耐藥性，为临床合理使用抗生素提供依据。方法：收集2013年1月-2018年6月，笔者所在医院新生儿科血培养阳性的败血症患儿的临床资料，回顾性分析病原菌情况及耐药性结果。结果：本研究共纳入血培养阳性的新生儿68例，其中男40例，女28例;剖宫产38例，阴道分娩30例;早产儿38例，足月儿30例，胎龄31～41周，平均（37.79±2.17）周，出生体重1 350～4 650 g，平均（3 054.93±666.98）g;早发型（日龄≤7 d）26例，晚发型（日龄>7 d）42例。68例血培养阳性的败血症患儿合并黄疸、肺部感染及发热的发生率高;共检出68例菌株，其中革兰阳性菌46株（67.65%），以表皮葡萄球菌（22株，32.35%）为主;革兰阴性菌22株（32.35%），以大肠埃希菌（20株，29.41%）为主。未培养出真菌。革兰阳性菌对红霉素和青霉素耐药率高，在80%以上;未发现对万古霉素及利奈唑胺耐药的菌株。革兰阴性菌对氨苄西林他唑巴坦、复方磺胺甲恶唑片、头孢类耐药率高，均高于40%。对亚胺培南及美罗培南均100%敏感。结论：新生儿败血症以革兰阳性菌为主要病原菌，对万古霉素及利奈唑胺敏感;革兰阴性菌以大肠埃希菌为主，哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉维酸钾可作为首选用药。

【关键词】 败血症; 临床特点; 病原菌; 耐药性; 新生儿

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）05-000-03

Clinical Data of Neonatal Sepsis and Drug Resistance Analysis of Pathogenic Bacteria/XIANG Jingyao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（5）：-8

【Abstract】 Objective：To understand the clinical characteristics，pathogen distribution and drug resistance of neonatal sepsis，and to provide evidence for clinical rational use of antibiotics.Method：The clinical data of children with sepsis who had positive blood culture in the neonatology department of the hospital from January to February 2018 were collected.The pathogens and drug resistance were analyzed retrospectively.Result：A total of 68 neonates with positive blood culture were included in the study，including 40 males and 28 females，38 cesarean section，30 vaginal delivery，38 premature infants，30 full-term infants，gestational age 31-41 weeks，average （37.79±2.17）weeks，birth weight 1 350-4 650 g，average （3 054.93±666.98）g，early hair style （day age≤7 d） 26 cases，late hair style（day age>7 d） 42 cases.68 cases of blood culture-positive sepsis children with high incidence of jaundice，lung infection and fever，a total of 68 strains were detected，of which 46 strains of Gram-positive bacteria（67.65%），with Staphylococcus epidermidis（22 strains，32.35%） was predominant，22 strains of Gram-negative bacteria（32.35%） were mainly Escherichia coli（20 strains，29.41%）.The fungus was not cultured.The resistance rate of Gram-positive bacteria to Erythromycin and Penicillin was high，above 80%，no strains resistant to Vancomycin and Linezolid were found.The resistance rate of Gram-negative bacteria to Ampicillin，Tazobactam，Compound Sulfamethoxazole Tablets and Cephalosporins was higher than 40%.It is 100% sensitive to both Imipenem and Meropenem.Conclusion：Gram-positive bacteria are the main pathogens in neonatal sepsis，sensitive to vancomycin and linezolid，Gram-negative bacteria are mainly Escherichia coli，Piperacillin Tazobactam，Amoxicillin Clavulanic Acid Potassium is the first choice.

【Key words】 Sepsis; Clinical features; Pathogens; Drug resistance; Newborn

First-authors address：Deyang Peoples Hospital，Deyang 618000，China

新生儿败血症就是专指通过细菌或真菌严重感染以至于形成的新生儿脓毒症状。国外经常按照其发病的时间为依据（如生后48 h或72 h等）把新生儿的这种败血症分为早发型败血症及晚发型败血症两种类型。而我国在2003年的时候也曾修订了关于新生儿败血症的诊断标准，但在国际上对该类疾病的认识还没有完全达成一致，到目前为止还没有一个被普遍认同的临床诊断的标准。此类疾病是新生儿中最为典型且常见的感染性疾病之一，病情相对较为严重并且经常缺乏特异性的临床表现，近些年来其病原学及其耐药性发生了很大的变化，此类疾病还会引起新生儿严重的并发症，甚至死亡的一种疾病，当病原菌侵入血液循环，并在其中生长繁殖、产生毒素，引起的全身炎症反应综合征[1]。新生儿败血症是目前新生儿死亡的主要因素之一，对其进行早期的确诊、治疗，对改善新生儿预后有着极大的帮助。所以寻找出一种快速、安全且可靠的诊断方法显得尤为迫切。随着抗生素的广泛使用，新生儿败血症的死亡率明显下降，但病原菌及耐药情况也随之发生不断地改变，特别是在基层医院，缺乏相关的数据研究，因此，本文对笔者所在医院新生儿病房2013年1月-2018年6月血培养阳性的68例新生儿的临床资料、病原菌及药敏实验结果进行回顾性的研究，为临床的诊断及合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2013年1月-2018年6月德阳市人民医院新生儿科收治的新生儿为研究对象，其中有68例新生儿均符合败血症的诊断标准[1]，而且血培养阳性。

1.2 标本采集

入院时结合临床表现，考虑新生儿败血症的患儿，使用抗生素治疗之前，在严格无菌操作下，采取患儿静脉血1～2 ml注入血培养瓶（法国梅里埃公司），半小时内送入笔者所在医院检验科微生物室检验，使用Bact/ALERT 3D全自动血培养仪（法国梅里埃公司）完成细菌培养，然后用Phoenix100全自动细菌检定仪（美国BD公司）进行菌种的鉴定和药敏试验。

1.3 统计学处理

采用SSPS 19.0对数据進行统计分析，计数资料以例数或百分比表示。

2 结果

2.1 一般资料

本研究共纳入血培养阳性的新生儿68例，其中男40例，女28例;剖宫产38例，阴道分娩30例;早产儿38例，足月儿30例，胎龄31～41周，平均（37.79±2.17）周，出生体重1 350～4 650 g，平均（3 054.93±666.98）g;早发型（日龄≤7 d）

26例，晚发型（日龄>7 d）42例。临床表现：胎膜早破19例（27.94%），羊水污染7例（10.29%），肺部感染35例（51.47%），脐部感染6例（8.82%），尿路感染3例（4.41%），颅内感染8例（11.76%），发热18例（26.47%），黄疸43例（63.24%）。血常规检查：白细胞<5.0×109/L 5例（7.35%），白细胞>20.0×109/L 8例（11.76%）;血小板<100×109/L 2例（2.94%）;C反应蛋白>10 mg/L 21例（30.88%）。

2.2 新生儿败血症病原菌分布

68例血培养阳性的标本共检出68株病原菌，其中革兰阳性菌46株（67.65%），革兰阴性菌22株（32.35%）。革兰阳性菌以表皮葡萄球菌为主，共22株（32.35%），其次是溶血性葡萄球菌、无乳链球菌，分别有7株（10.29）、6株（8.82%）。革兰阴性菌中绝大部分是大肠埃希菌，共20株（29.41%），其余2株是肺炎克雷伯菌（2.94%）。未培养出真菌。具体见表1。

2.3 新生儿败血症病原菌耐药性分析

2.3.1 革兰阳性菌耐药率情况 本研究中革兰阳性菌对红霉素和青霉素耐药率高，在80%以上，对氨苄西林、阿莫西林克拉维酸钾、苯唑西林也有较高的耐药率（65.00%～80.00%），对替考拉宁、利福平的耐药率低（小于20%），目前尚未发现对万古霉素及利奈唑胺耐药的，见表2。

2.3.2 革兰阴性菌耐药率情况 对氨苄西林他唑巴坦、复方磺胺甲恶唑片耐药率高，不低于50%，对头孢类抗生素，如头孢噻肟、头孢唑林耐药率均高于40%。阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、环丙沙星、庆大霉素、氯霉素、左氧氟沙星、阿莫西林克拉维酸钾耐药率低（小于25%），对亚胺培南及美罗培南均100%敏感，见表3。

3 讨论

感染性疾病在我国新生儿的疾病中占居首位，发病率及并发症出现率和死亡率都相对很高。该类型的感染疾病中主要是新生儿败血症最为厉害。此类疾病最普遍的表现行为是外周循环差、反应能力差、血压较低、脸色苍白、体温较低、不哭不闹、容易激惹、不吃东西等，甚至严重的时候会发展成全身的炎症反应综合征、DIC，甚至造成新生儿的死亡，所以，此类疾病是新生儿时期最为普遍且常见的危重的病症之一。且新生儿败血症这种疾病具有较高的发病率和死亡率，WHO对194个国家的280万新生儿的死因报告显示：2013年败血症占新生儿死亡原因的第4位，占所有新生儿死亡原因的15.6%[2]，有研究表明，在发达国家新生败血症的发病率为0.1%～0.5%，而在发展中国家发病率高达4.9%～17%[3]。但新生儿败血症的早期临床症状不典型，因此早期的识别并使用敏感抗生素是治疗的关键。新生儿败血症的发展较迅速，病情相对较重，容易发生并发症，正确及时地使用抗生素，是降低并发症及降低死亡率的关键。所以要尽早明确病原菌，正确有效使用抗生素是治疗的根本。因此要求定期地对各地区的常见病原菌及耐药性进行分析，临床医生再紧密的结合临床和现有的辅助检查手段尽可能地对新生儿败血症进行早期综合诊治，对减少住院天数、降低病死率和提高治愈率有重要意义。本研究中早产儿的例数比足月儿略多，考虑与早产儿自身免疫力差，并发症多、住院时间长及各种医疗处置有关，有报道加强医护人员的手卫生可以明显减少院内感染，因此需加强院感的防控，特别是早产儿[4]。本研究中晚发型败血症例数多于早发型败血症，表明笔者所在医院所在地社区感染是新生儿败血症的主要原因，表明基层医院仍需加强对家属的健康宣教，注意新生儿护理。新生儿败血症无典型的临床表现，本研究中黄疸、肺部感染及发热患儿败血症发生率较高，临床医生应高度重视，

文献[5-6]报道我国广东及昆明地区新生儿败血症的病原菌研究提示以葡萄球菌为主，其次是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，与本研究结果相同，但有文献[7-8]报道温州及印度地区有研究证实新生儿败血症的优势病原体是革兰阴性菌，表明新生儿病原菌存在地区差异，对各地区的病原菌进行监测及耐药性分析才可以更好地指导临床对药物使用的选择。

本研究中革兰阳性菌对红霉素和青霉素耐药率高，这与临床早期应用较多有关;对替考拉宁、利福平的耐药率低（小于20%），但替考拉宁缺乏儿童用药的依据，利福平对肝脏有损害作用，均不推荐使用;对万古霉素及利奈唑胺100%敏感，有文献[9-11]報道在1999年就报道有万古霉素的耐药菌的出现，建议避免预防性使用万古霉素;利奈唑胺的敏感率高，可推荐临床使用。

本研究的时间跨度短，病例数较少，具有一定的局限性，但基本能客观地反应基层医院新生儿科败血症的疾病特点，对指导本地区临床用药具有一定的意义。随着抗菌药物的广泛使用，病原菌及耐药性不断变化，监测本地区的病原菌及耐药性需长期地进行，还可能和培养技术有很大的关系，所以更应该结合非特异性的检查进行，尤其是敏感性和特异性高的辅助检查，旨在指导临床更合理的用药[12]。

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