不同服药时间对非杓型高血压患者血压的影响

顾学林　胡晓琼　黄爽

【摘要】 目的：探讨培哚普利叔丁胺不同服药时间对非杓型高血压患者血压波动的影响。方法：选择笔者所在医院2017年6-12月收治的非杓型高血压患者84例为研究样本，以简单随机法分为参照组和观察组，各42例，两组患者均采取口服培哚普利叔丁胺治疗，参照组于上午服药，观察组于晚间服药，持续治疗1年，观察对比两组患者治疗前后血压水平。结果：两组治疗前诊室血压、nSBP、nDBP、SBP昼夜差值百分比对比差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后各组诊室血压、nSBP、nDBP均低于治疗前，SBP昼夜差值百分比均高于治疗前，且观察组nSBP、nDBP均低于参照组，SBP昼夜差值百分比高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：晚间服用培哚普利叔丁胺可有效降低夜间高负荷血压，纠正异常血压昼夜节律，提高夜间血压达标率，值得临床应用。

【关键词】 培哚普利叔丁胺; 不同服药时间; 非杓型高血压; 血压

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.068 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）12-0-02

人体血压普遍存在昼夜节律变化，“杓型”是指高血压患者白昼活动时血压升至峰值，到夜间降到最低，而“非杓型”则是指患者白昼活动时的血压明显低于夜间血压。临床研究证实，非杓型高血压患者发生左心室肥大、脑卒中、颈动脉硬化等靶器官损害的风险要高于杓型高血压患者，这也是导致患者心血管死亡的高危因素[1]。受夜间血压下降减弱的影响，非杓型高血压患者面临着心、脑、肾等重要器官血管损害的风险[2]，因此探讨治疗非杓型高血压的有效用药方案对稳定患者夜间血压，提高生存质量有重要意义，根据患者血压昼夜形态选择合适的用药时间进行治疗已引起了临床医学的重视，在药物选择方面，培哚普利叔丁胺临床控制血压的效果较好，应用广泛，但在时间药理学方面的研究目前还存在争议。本次研究基于以上论述，探讨了培哚普利叔丁胺不同服药时间对非杓型高血压患者血压波动的影响，选择笔者所在医院2017年6-12月收治的非杓型高血压患者84例进行分组研究，详见下文。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选择笔者所在医院2017年6-12月收治的非杓型高血压患者84例为研究样本，纳入和排除标准：（1）所有患者均符合高血压诊断标准，收缩压≥140 mm Hg，或舒张压≥90 mm Hg，24 h

动态平均收缩压≥130 mm Hg，或舒张压≥80 mm Hg;收缩压均值的昼夜差百分比<10%[3];用药前30 d内未使用二氢吡啶类钙离子拮抗剂或其他降压药。（2）排除继发性高血压、合并急性冠脉综合征、脑血管疾病、血糖控制不良、肾脏疾病，收缩压≥180 mm Hg，舒张压≥110 mm Hg的患者。以简单随机法分为参照组和观察组各42例。参照组男27例，女15例，年龄62～87岁，平均（70.86±3.29）岁，病程1～15年，平均（6.34±2.66）年，

合并症包括糖尿病12例，血脂异常15例，冠心病15例;观察组男26例，女16例，年龄63～87岁，平均（70.89±3.18）岁，病程1～16年，平均（6.35±2.67）年，合并症包括糖尿病10例，血脂异常14例，冠心病18例。两组患者基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者用药前均与医院签署知情同意书，经医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

两组患者均采取口服培哚普利叔丁胺[雅施达，施维雅（天津）有限公司，国药准字H20034053，规格：4 mg/片]治疗，

4 mg/d，1次/d。参照组于上午服药，时间为6：00-7：00，观察组于晚间服药，17：00-18：00。随访4～8周，若血压未达标（收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg）则增加剂量为8 mg/d，

若血压达标则维持原剂量，持续治疗1年。

1.3 观察指标及评价标准

持续治疗1年后对两组患者诊室血压（SBP）、夜间收缩压和舒张压（nSBP、nDBP）、动态血压达标率、SBP昼夜差值百分比、对非杓型血压形态的纠正效果。血压监测采取无创动态血压检测仪进行24 h测量，将袖带绑在患者左上臂，休息15～30 min后进行第1次血压测量，每30 min自动测量1次，患者维持正常的工作和活动。动态血压达标评定标准为：6：00-22：00平均血压<130/80 mm Hg;22：00-次日6：00，平均血压<135/

85 mm Hg。SBP昼夜差值百分比=（昼SBP均值-夜SBP均值）/昼SBP均值×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 动态血压达标率、非杓型血压形态纠正效果

观察组动态达标率明显高于参照组，且杓型血压患者例数高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 诊室血压、夜间收缩压和舒张压、SBP昼夜差值百分比

两组治疗前诊室血压、nSBP、nDBP、SBP昼夜差值百分比对比差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后各组诊室血压、nSBP、nDBP均低于治疗前，SBP昼夜差值百分比均高于治疗前，且观察组nSBP、nDBP均低于参照组，SBP昼夜差值百分比高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

正常人24 h血压波动有“两峰一谷”的现象，两峰分别指早晨6：00-10：00和下午4：00-6：00出现血压峰值，且早晨血压高于下午，而谷值则是在凌晨2：00-4：00出现[4]。由于夜间血压要比白天约低10%～15%，因此会形成“杓型曲线”，大部分高血压患者的血压波动曲线属于杓型曲线，但总体血压值偏高，昼夜波动幅度大[5]。而非杓型血压则是指夜间血压降低幅度不足白天血压的10%，或夜间血压无降低，属于高血压患者昼夜节律异常的一种现象，这一类型的患者发生心血管事件的风险更高，因此在用药时要兼顾到时间药理学特性，从而有效的稳定患者夜间血压[6]。

本次研究结果显示，两组治疗前诊室血压、nSBP、nDBP、SBP昼夜差值百分比对比差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后各组诊室血压、nSBP、nDBP均低于治疗前，SBP昼夜差值百分比均高于治疗前，且观察组nSBP、nDBP均低于参照组，SBP昼夜差值百分比高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组动态达标率明显高于参照组，且杓型血压患者例数高于参照组（P<0.05）。原因分析为：（1）本次研究根据时间治疗学原理，利用药物代谢动力学的特征，针对患者夜间血压峰值高的特点，在傍晚服用特异性血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利叔丁胺（雅施达），从而让夜间血药浓度处于高水平，因此能有效降低夜间血压值高的症状。本次研究结果显示两组白天诊室血压水平对比无统计学意义，说明晚间服药也能降低白天的诊室血压水平。（2）非杓型高血压患者“晨峰现象”更为明显，在黎明时主宰患者心血管系统的自主神经和相关的应激状态会导致患者心率加速，心脏排血量上升，血压升高[7]。因此在晨峰血压上升前，让血中的降压药物达到有效浓度就能有效缓解晨峰现象。在选择长效降压药物时可调整给药时间，傍晚服药后，1 h后培哚普利叔丁胺（雅施达）的血药浓度可达峰浓度的14%，6 h后达到峰值，因此傍晚服药既有利于降低nSBP和nDBP，又能保证患者清晨時有效血药浓度，降低患者心血管事件风险，逐步增加SBP昼夜差值百分比，长期用药可纠正非杓型血压形态，使病情朝杓型血压形态恢复[8-12]。

综上所述，晚间服用培哚普利叔丁胺可有效降低夜间高负荷血压，纠正异常血压昼夜节律，提高夜间血压达标率，值得临床应用。

参考文献

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（收稿日期：2019-02-04）