CA72-4在食管癌及卵巢癌中的诊断差异研究

石 珏 李宏斌 李 娜

食管癌是我国高发的消化道肿瘤之一，存在预后差、恶性程度高等特点，由于早期临床症状不明显，一半以上的患者在确诊时已有远处转移[1-2]。卵巢癌是严重威胁女性健康的生殖器官常见的恶性肿瘤之一，病死率占妇科肿瘤的首位，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌[3-4]。75 %以上的卵巢癌患者发现时存在腹腔内种植、肝实质和(或)胸腔、颅内转移等情况。晚期食管癌及卵巢癌的5年生存率很少超过10 %，而在早期发现者经过常规手术和化疗治疗后，5年生存率可在80 %以上[5-6]。食管癌及卵巢癌的发生是1个多步骤、多因素进行性发展的过程，有赖于抑癌基因、癌基因及一些生长因子的共同调控[7-8]。肿瘤标志物是人体自身对癌细胞反应产生的正常细胞成分，但在表达程度上与正常或良性疾病相比有显著的统计学差异[9]。理想的肿瘤标志物要求灵敏度高，器官特异性强，具有监测疗效、预测复发的功能。CA72-4是由两种单克隆抗体B72-3、CC49所定义的肿瘤相关糖蛋白，分子量为220～400 kD，在消化道恶性肿瘤与妇科肿瘤中呈现高表达状况[10-11]，但是表达差异性分析还无相关报道。本研究测定食管癌及卵巢癌患者血清CA72-4的表达情况，并进行差异性分析，希望为恶性肿瘤的鉴别诊断提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2014年9月至2017年5月在我院首次入院经病理活检确诊为食管癌及卵巢癌患者196例，其中食管癌患者100例(食管癌组)，卵巢癌患者96例(卵巢癌组)。食管癌组中男性60例，女性40例；年龄48～78岁，平均年龄(55.33±12.48)岁；平均体重指数为(21.48±2.81)kg/m2；平均病程(1.49±0.28)年；临床分期：Ⅰ期50例，Ⅱ期40例，Ⅲ期10例；病理类型：腺癌60例，鳞癌40例；分化程度：低分化20例，中分化36例，高分化44例。卵巢癌组中年龄46～77岁，平均年龄(55.10±5.29)岁；平均体重指数为(22.40±1.82)kg/m2；平均病程(1.33±0.51)年；临床分期：Ⅰ期50例，Ⅱ期30例，Ⅲ期16例；病理类型：浆液性癌40例，黏液性癌30例，内膜样癌26例；分化程度：低分化20例，中分化30例，高分化46例。

纳入标准：经MRI 、CT 、胃镜确诊为食管癌及卵巢癌患者；临床与检测资料完整；年龄20～80岁；肝肾功能及心功能基本正常；无合并主要器官疾病及功能障碍。排除标准：严重感染患者；合并有严重疾病，肝、肾及心脏功能不全者；妊娠与哺乳期妇女。

同期选择无相关疾病的健康体检者100例作为对照组。对照组中男性65例，女性35例；年龄35～80岁，平均年(53.59±9.87)岁；平均体重指数为(22.09±3.31)kg/m2。

三组入选者的年龄、体重指数对比无显著差异(P>0.05)，食管癌组与对照组的性别对比无显著差异(P>0.05)。三组入选者已签知情同意书，本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 标本采集与检测

取三组入选者的全血5 ml，3 000 rpm/min离心10 min，分离上层血清于-70 ℃冻存备用。CA72-4浓度检测均使用电化学发光法检测，所用电化学发光仪为德国罗氏cobas c501全自动生化分析仪，具体操作按试剂说明进行，试剂为罗氏公司配套试剂。

1.3 判断标准

CA72-4正常参考值：0～6.9 U/ml ，超过该值为阳性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 CA72-4含量差异对比

食管癌组、卵巢癌组与对照组的CA72-4含量分别为(11.29±2.18)U/ml、(15.39±5.20)U/L和(2.43±1.49)U/L，两两对比差异都有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 CA72-4阳性率差异对比

食管癌组、卵巢癌组与对照组的 CA72-4阳性率分别为36.0%、58.3%和4.0%，两两对比差异也有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组CA72-4含量与阳性率差异对比

注：*为与对照组对比，P<0.05；#为与卵巢癌组对比，P<0.05。

2.3 CA72-4阳性率与临床特征的相关性

食管癌组与卵巢癌组的CA72-4阳性率与患者临床分期与分化程度都有显著相关性(P<0.05)，见表2与表3。

表2 食管癌组CA72-4阳性率与临床特征的相关性(例，%)

注：#为与Ⅰ期比较，P<0.05；#为与Ⅱ期比较，P<0.05；①为与低分化比较，P<0.05；②为与中分化比较，P<0.05。

2.4 诊断差异对比

CA72-4对食管癌的诊断敏感性、特异性和准确性为55.3%、73.7%和74.9%，在卵巢癌中分别为86.3%、85.7%和89.1%，对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 卵巢癌组CA72-4阳性率与临床特征的相关性(例，%)

注：#为与Ⅰ期比较，P<0.05；#为与Ⅱ期比较，P<0.05；①为与低分化比较，P<0.05；②为与中分化比较，P<0.05。

表4 CA72-4在食管癌及卵巢癌中的诊断差异/%

注：*为与卵巢癌对比，P<0.05。

3 讨论

食管癌是发生在食道上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2 %左右，我国每年病死约15万人，且发病人数与病死人数逐年增加，男性多于女性[12]。早期患者手术切除后5年生存率为70 %左右，但初诊时大多数的患者已属中、晚期，失去最佳治疗时期，导致5年生存率显著下降[13]。卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，其发病率逐年增高。卵巢癌起病隐匿，发现多为晚期，导致生存率更低。Ⅰ期或Ⅱ期的卵巢癌患者5年生存率为70%～90%，但Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者5年生存率仅为不足20 %[14]。

在正常情况下，食管与卵巢黏膜上皮细胞的增殖和凋亡之间保持动态平衡，如果平衡一旦破坏，抑癌基因被抑制，癌基因被激活，可使得上皮细胞过度增殖又不能启动凋亡信号，则可能逐渐进展为恶性肿瘤[15-16]。理想的肿瘤标志物因利于肿瘤的早期发现，与病情严重程度或分期有直接关系。肿瘤标志物是由肿瘤本身合成、释放或是机体对肿瘤细胞刺激反应而产生或升高的一类物质，不过对不同肿瘤的诊断有比较大的差异[17]。CA72-4是由两种单克隆抗体所定义的肿瘤相关糖蛋白，在胰腺、乳腺、胃、结直肠等恶性肿瘤组织中呈高表达状况[18]。本研究显示食管癌组、卵巢癌组与对照组的CA72-4含量分别为(11.29±2.18) U/ml、(15.39±5.20)U/L和(2.43±1.49)U/l，CA72-4阳性率分别为36.0%、58.3%和4.0%，两两对比差异都有统计学意义(P<0.05)。从机制上分析，CA72-4表面有多种不同的抗原位点，因此是1种非特异性、广谱的肿瘤标志物[19]。对妇科肿瘤有较高的敏感性，在消化道肿瘤患者血清中CA72-4阳性率为40.0%，其血清中水平高低与肿瘤转移、分期及预后等有关[20]。

肿瘤标志物是在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或者调控释放，可用于指示肿瘤的存在。并且由于肿瘤组织的异常生长与浸润，可影响正常组织的发育，从而引起机体免疫功能和代谢异常，产生一些生物活性物质。在临床上通过测定血清中肿瘤标志物的存在或含量，对于肿瘤的辅助诊断有重要意义[21]。本研究显示食管癌组与卵巢癌组的CA72-4阳性率与患者的临床分期与分化程度都有显著相关性(P<0.05)。相关研究报道CA72-4存在与卵巢、结肠、胰腺癌等组织中，对卵巢、结肠、胰腺肿瘤有一定的诊断和鉴别诊断的价值[22]。在正常人和非肿瘤患者的血清中极少出现CA724，在良性肿瘤患者中的异常检出率基本不超过10%，因此其血清值可灵敏的反应肿瘤的存在[23]。

肿瘤标志物常以准确性、敏感度和特异性作为临床应用的选择性指标，可反映确诊肿瘤病例的相关程度与标志物一致性的关联程度。本研究显示CA72-4对食管癌的诊断敏感性、特异性和准确性为55.3%、73.7%和74.9%，在卵巢癌中分别为86.3%、85.7%和89.1%，对比差异有统计学意义(P<0.05)。有研究表明，当卵巢发生癌变时，患者血清中CA72-4的水平明显升高，对卵巢癌的诊断很有价值，特别是在卵巢癌的不同病程、不同分期与肿瘤的浸润和转移过程中，CA724检测较之其他肿瘤标志物更有意义[24-25]。不过本研究的样本量有限，可能造成造成检测研究分析的确切性，在今后的研究中将完善大量的样本研究，提高诊断效果。

总之，CA72-4在食管癌及卵巢癌都呈现高表达状况，与患者的临床分期与组织分化程度密切相关，卵巢癌的CA72-4检测诊断效果优于食管癌。