异丙酚与右美托咪定在脑胶质瘤切除术中的脑保护效应对比

张元会 李晓龙

由于脑胶质瘤切除术的手术难度较高，因而，对于脑胶质瘤切除术选用具有脑保护效应的麻醉药物对于预防继发性脑损伤的发生极为关键[1-3]。右美托咪定作为临床上广泛使用的1种高选择性、高效的肾上腺素能受体激动剂，具有使镇静患者受刺激可唤醒的作用，对颅脑手术患者可以发挥脑保护效果[4-5]。本研究主要比较分析了异丙酚与右美托咪定在脑胶质瘤切除术中的脑保护效应，以期为脑胶质瘤切除术患者选择一种适宜的麻醉方法提高参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2017年10月在我院进行脑胶质瘤切除术治疗的79例患者，排除严重感染患者、患有内分泌系统疾病患者、患有免疫系统疾病患者、患有严重的心血管、肝、肺和肾等重要器官疾病者，随机分为两组。观察组39例，男性20例，女性19例；年龄43～79岁，平均 (56.74±11.25) 岁；体质量42 ～ 89 kg，平均 (60.37±10.34) kg；肿瘤最大直径为(2.13±0.75)cm；手术总时间(215.78±54.32)min；手术总出血量(427.54±69.38)ml。对照组40例，男性21例，女性19例；年龄42～80岁，平均 (57.13±12.09) 岁；体质量43 ～ 89 kg，平均 (59.42±11.28) kg；肿瘤最大直径为(2.15±0.63)cm；手术总时间(216.73±53.45)min；手术总出血量(429.32±68.53)ml。所有患者均签署知情同意书。两组的基线资料具有可比性。

1.2 麻醉方法

在麻醉诱导前：对照组静脉输注生理盐水1 g/kg，观察组静脉输注右美托咪定(批号：国药准字H20090248，生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：2 ml：200 μg) 1 g/kg，输注时间均为 10 min。两组患者均静脉注射芬太尼(批号：国药准字H20113508，生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，规格：2 ml：0.1 mg) 4 g/kg、咪达唑仑(批号：国药准字H20031037，生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，规格：2 ml：10 mg) 0.1 mg/kg、依托咪酯(批号：国药准字H32022992，生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，规格：10 ml：20 mg) 0.3 mg/kg以及顺阿曲库铵(批号：国药准字H20123332，生产厂家：东英(江苏)药业有限公司，规格：10 mg) 0.2 mg/kg进行麻醉诱导。在麻醉维持时：对照组静脉输注异丙酚3～10 mg/(kg·h)，观察组静脉输注右美托咪定 0.2～1.0 g/(kg·h)。两组患者均静脉输注瑞芬太尼0.05～0.20 g/(kg·h)、注顺阿曲库铵 0.1 mg/(kg·h)。

1.3 观察指标

比较两组的气管插管拔除时间以及苏醒时间；并分别于麻醉诱导开始前(T0)、切开硬脑膜时(T1)、去除肿瘤时(T2)、拔管时(T3)和手术后24 h(T4)抽取患者右颈内4 ml静脉血，采用ELISA法检测血清S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、一氧化氮合酶(iN0S)以及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)，试剂盒均购自北京陆桥技术股份有限公司。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组气管插管拔除时间以及苏醒时间对比

观察组的气管插管拔除时间以及苏醒时间均明显短于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组气管插管拔除时间以及苏醒时间对比

注：与对照组相比，*为P<0.05。

2.2 两组不同时点的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平对比

两组T2、T3、T4时间点的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平均明显高于T0时间点(P<0.05)，观察组T3、T4时间点的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平均明显低于对照组相应时间点的(P<0.05)，见表2。

表2 两组不同时间点血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平对比

注：与对照组相比，*为P<0.05，与同组T0相比，#为P<0.05。

3 讨论

脑胶质瘤是1种神经外科极为常见的恶性程度较高的原发性肿瘤。脑肿瘤会对脑部周围的脑组织形成不同程度的压迫，使得颅内压升高，脑肿瘤切除术在有效清除病灶的同时，手术中的各类刺激脑板牵拉、压迫、电灼、吸引器吸引以及电凝等操作均会无法避免地对肿瘤周围脑组织造成缺血性损伤和机械性损伤，导致相应区域脑组织发生水肿和继发性损伤，从而进一步引发全身炎症反应、机体自由基代谢紊乱、交感神经系统兴奋所引发的级联反应等，使脑损伤程度加重[6-9]。因而，如何最大限度地减轻脑胶质瘤切除术治疗所造成的脑组织损伤，使目前临床研究的热点问题。右美托咪定不但具有解痉、镇痛以及镇静功能，而且具有高效的抗应激和抗焦虑功能。右美托咪定能产生剂量依赖性的镇痛作用，当作为镇静药物使用时，能使瑞芬太尼的使用剂量明显降低[10-12]。观察组的气管插管拔除时间以及苏醒时间均明显短于对照组(P<0.05)；提示与异丙酚相比，右美托咪定更加有利于患者脑胶质瘤切除术后气管插管的拔除和苏醒，有助于促进患者术后早期的恢复。

iNOS主要高表达于缺血、缺氧以及损伤时，能通过催化底物合成一氧化氮而发挥重要 的生理功能。研究发现，当血清 iNOS水平显著降低时，能有效保护神经功能，降低大脑缺血-再灌注损伤[13]。PI3K可以通过激活PI3K/Akt信号通路，增加患者对脑缺血的耐受性。S100B蛋白和NSE均为中枢神经系统敏感的特异标志物。血清NSE水平会随着脑损伤程度的加重而升高，可以反映脑损伤的严重程度，可作为脑损伤的特异性以及敏感性指标。S100B蛋白作为糖酵解途径的关键酶，是临床上反映中枢神经系统损伤程度最具有特异性的一项指标，并且能预测脑损伤患者的预后情况。在发生脑损伤时，神经元会出现死亡崩解，进而血-脑脊液屏障功能损坏，NSE以及S100B蛋白会释放入血液和脑脊液内，因此，NSE、S100B蛋白能作为判断脑损伤的早期生化标志物[14]。两组T2、T3、T4时间点的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平均明显高于T0(P<0.05)，观察组T3、T4时间点的血清iNOS、PI3K、S100β蛋白及NSE水平均明显低于对照组(P<0.05)。提示右美托咪定在脑胶质瘤切除术中的脑保护效应明显优于异丙酚。分析其原因可能为，右美托咪定可以通过降低脑代谢以及脑血流量，使脑胶质瘤切除术患者的血清C3、C4水平明显降低，促进脑伤的补体发生激活，使谷氨酸盐的毒性功能得以弱化，从而有效预防局部缺血性神经损伤的发生。

综上所述，右美托咪定在脑胶质瘤切除术中的临床麻醉效果明显优于异丙酚，可以有效减少脑组织损伤，发挥保护脑组织效应。