北京市某社区95例精神病患者健康体检肝功能指标异常情况分析

李熹娟　丁常娥　杨建柳

【摘要】 目的 了解北京市某社区精神病患者健康体检肝功能指标异常情况， 以便为该群体的健康指导提供科学依据。方法 选取95例严重精神病患者作为研究对象， 采集静脉血， 分离收集血清， 采用全自动生化检测仪检测肝功能指标， 包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）含量。分析患者单项肝功能指标出现异常情况， 比较不同性别、不同年龄 的ALT、AST、DBIL、TBIL异常情况。结果 95例患者单项肝功能指标出现异常者55例（57.89%）;其中血清ALT异常17例（17.89%）、AST异常3例（3.16%）、TBIL异常15例（15.79%）、DBIL异常20例（21.05%）。男性患者TBIL异常发生率高于女性， 差异有统计学意义（P<0.05）;男性与女性ALT、AST、DBIL異常发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。≤40岁患者的ALT异常发生率高于41～59岁患者， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 该社区精神病患者健康体检中肝功能指标异常的发生率较高， 应加强相关指标的动态检测， 并结合临床给予健康指导， 以利于该群体的健康维护。

【关键词】 肝功能;体格检查;精神病

【Abstract】 Objective To understand the abnormalities of liver function indicators in the physical examination of mental patients in a community in Beijing， in order to provide a scientific basis for the health guidance of this group. Methods A total of 95 patients with severe mental illness were selected as the study subjects. The venous blood of the patients was collected， and serum was separated and collected. The liver function indexes were detected by automatic biochemical detector， including alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） activity， total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL） content. The abnormalities of individual liver function indexes were analyzed， and the abnormalities of ALT， AST， DBIL and TBIL in different gender and age were compared. Results Among 95 patients， 55 cases （57.89%） had abnormal liver function indices， 17 cases （17.89%） had abnormal serum ALT， 3 cases （3.16%） had abnormal AST， 15 cases （15.79%） had abnormal TBIL and 20 cases （21.05%） had abnormal DBIL. The incidence of abnormal TBIL in male patients was higher than that in female patients， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of abnormal ALT， AST and DBIL in male and female was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of abnormal ALT in patients ≤ 40 years old was higher than that in patients aged 41～59 years old， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The incidence of abnormal liver function indicators is high in the community psychiatric patients during health examination. Dynamic detection of related indicators should be strengthened， and health guidance should be given in combination with clinical practice， so as to facilitate the health maintenance of this group.

【Key words】 Liver function; Physical examination; Psychosis

作者单位：100037 北京市海淀区甘家口社区卫生服务中心

严重精神病患者包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相情感障碍（含躁狂发作）、偏执性精神病、癫痫所致精神障碍、精神发育迟滞伴发精神障碍等。据报道， 我国重性精神病患病人数已经超过1600万[1]。由于此类疾病的病因复杂， 具有疗程长、治愈率低、易复发、危害性大等特点， 因而针对精神病患者需采取药物治疗、行为治疗、心理治疗等综合疗法以及住院治疗与院外（社区）健康管理相结合的卫生服务模式[1]。

社区卫生服务中心是精神病患者日常的管理机构。目前， 社区（院外）精神病患者诊疗、预防和康复的卫生服务工作受到各级政府的高度重视， 成为精神卫生工作的重要组成部分。随着社区家庭医生签约服务工作的全面深入， 精神病患者的体检有利于社区中的家庭医生全面掌握精神病患者的综合健康情况， 有针对性、更高效对精神病患者开展连续综合的社区管理[2， 3]。目前， 北京市要求为在档接受管理的严重精神病患者每年开展1次健康体检， 体检项目包括一般体格检查以及血常规、尿常规、肝功、肾功、血糖、血脂、心电图、B超、胸片等检查， 旨在为该群体的健康指导提供科学依据。由于精神病患者需要长期用药等因素， 对其肝功能可能造成不良影响。据此， 2018年9月对95例社区精神病患者集中进行了健康体检， 现将其中生化检验的肝功能指标异常情况报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本中心2018年9月进行体检的95例严重精神病患者作为研究对象， 其中男47例， 女48例， 年龄23～74岁。

1. 2 方法 所有患者均在8：00～9：30抽取空腹静脉血3～5 ml置于试管中， 在2 h内分离出血清。测定试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供， 试剂均在有效期内， 质控样品由北京利德曼生化股份有限公司提供的多项生化类质控品， 生产批号为18091109， 有效期2019年7月1日。检测仪器为日立7180型生化分析仪， 在当天完成所有测定。

1. 3 观察指标及判定标准 分析患者单项肝功能指标异常情况。判定标准：ALT > 40 U/L， AST > 45 U/L为异常;TBIL正常参考值为1.7～20.0 μmol/L， DBIL正常参考值为0～6.00 μmol/L， 超出上限为异常。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

95例患者单项肝功能指标出现异常者55例（57.89%）;其中血清ALT异常17例（17.89%）、AST异常3例（3.16%）、TBIL异常15例（15.79%）、DBIL异常20例（21.05%）。男性患者TBIL异常发生率高于女性， 差异有统计学意义（P<0.05）， ALT、AST、DBIL异常发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。≤40岁患者的ALT异常发生率高于41～59岁患者， 差异有统计学意义（P<0.05）， 其余不同年龄ALT异常发生率及不同年龄组AST、TBIL、DBIL异常发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

目前， 已有关于社区精神病患者健康体检和治疗中肝功能指标异常的文献报道。薛雪等[3]对北京市某社区自愿参加政府免费体检的146例精神病患者的体检资料进行分析， 显示其躯体健康问题的总检出率为89.0%， 肝功能异常为24.0%;男女性别间及不同年龄间比较差异无统计学意义（P>0.05）;但不同服药时间患者的肝功能异常检出率具有明显差异。李晓青等[4]对上海市某社区400例精神病患者的体检结果表明， 吸烟率为24.5%、每天饮酒率为12.3%、缺乏锻炼者的比例为70.8%、体重超重率为 35.8%、肝功能异常检出率为5.5%。张冰等[5]对210例社区精神病患者药物不良反应的报告分析显示， 青壮年药物不良反应发生率明显高于中老年患者;患者共涉及到13种抗精神病药物， 药物不良反应以奥氮平为主， 占33.3%， 其次为利培酮、喹硫平， 分别占22.9%、12.9%;药物不良反应的临床表现主要以白细胞减少（52.4%）、心肌损伤 （11.4%）、肝功能异常 （10.0%） 尤为常见;出现药物不良反应时间于用药后6～10 d居多， 占36.2%。

有关抗精神病药物导致住院治疗， 特别是长期药物治疗患者肝功能損害的临床报道较多。例如， 张豪丽[6]对120例精神病患者用药前后的肝功能指标对比分析的结果显示， 服药8周后， 患者出现了肝功能损害， 其中60例（50%）ALT升高、26例（21.7%）AST异常、24例（20%）γ-谷氨酰基转移酶异常、其他指标异常10例（8.3%）。黄成兵等[7]对831例住院精神分裂症患者中使用抗精神病药后出现肝功能损害的相关因素分析显示， 男性、老年人、乙肝病毒携带、严重慢性病史、长期服药、病程较长的患者在用药后更容易出现肝功能损害;非典型抗精神病药致肝功能损害的风险明显小于经典抗精神病药， 所用药物剂量越大， 出现肝功能损害的风险也越大， 联用药物更易致肝功能损害。肝功能损害出现的时间多在30 d内， 轻、中度肝细胞型肝功能损害多见， 极少伴有明显的肝胆B超改变。急性重度肝功能损害可能与机体对药物的过敏反应或特异质反应有关。蒋小平等[8]对98例住院10年以上（最长35年）精神病患者重要器官功能的检查结果表明， 长期服用抗精神病药物后引起的器官功能受损主要为心脏QTc异常、糖代谢异常和肝功能损伤。由上可见， 服用抗精神病药物可能是精神病患者肝功能指标异常的主要原因。胥光亮[9]报道， 在我国药物性肝病中， 因抗精神病药物所致的比例仅次于中草药， 引起药物急性重症肝损害的药物中， 抗精神病药物仅次于抗结核药物。目前， 临床治疗精神病的过程中， 主要使用的是非典型抗精神病药物（atypical antipsychotics， AAP）其所引起的相关不良反应值得引起关注， 其中对肝功能的影响更是临床用药中不可忽视的方面。按药理作用可将AAP分为4类， 即多受体拮抗药、选择性D2/D3受体拮抗药、多巴胺受体拮抗药、5-羟色胺受体拮抗药， 大部分AAP药物在患者肝脏中通过细胞色素酶系统完成代谢（氨磺必利和帕利哌酮除外）， 主要通过CYP3A4及CYP2D6进行， 而氯氮平和奥氮平则主要以CYPlA2进行代谢， 影响药物代谢酶活性的各类因素均可能导致药代动力学改变， 血药浓度从而升高或降低， 药理作用或毒副作用增强或减少， 如肝酶抑制剂可能对抗精神病药物代谢进行抑制， 从而导致血药浓度升高， 引发肝功能损害。例如， 周秋娟等[10]报道了3例精神病患者因口服奥氮平在相对集中的一段时间、区域内肝功能异常（血清ALT和AST明显升高）的病例， 给予保肝治疗后肝功能指标恢复正常。当药物损害肝脏时， 肝脏不能及时排除胆红素， 引起血清中的胆红素升高， 故胆红素一直作为肝胆疾病的诊断指标之一。陈大贵[11]报道， 服用6类普通抗精神疾病药（氯氮平、奋乃静、氯丙嗪、利培酮、舒必利、喹硫平）后， 患者血清胆红素出现一定程度的升高。此外， 抗精神病药物的代谢产物可能会导致肝脏产生不良反应， 如对肝脏代谢或转动脂类进行干扰， 造成患者肝内脂肪大量聚集， 引发脂肪肝以及脂代谢异常。

本文的检测结果显示， 精神病患者肝功能指标异常的发生率与上述文献[3， 4]报道相类似， 但不同社區、不同性别和年龄精神病患者体检肝功能指标的异常率尚存在一定差别， 可能与地区不同检测对象的生活方式及卫生条件有别、患者病程与用药情况不同、检测的样本量相对偏小以及检测项目和异常判断的标准尚未规范统一等因素有关。然而， 上述结果提示， 社区精神病患者肝功能指标异常与其服用抗精神病药物有关， 应加强患者肝功能状态的动态检测， 推荐在治疗前行基线肝功能检测， 随后定期复查， 尤其是乙肝病毒携带者、严重慢性病史者、精神疾病病程较长的高危人群;同时， 结合血脂、肝脏超声影像学等检测结果， 制定科学合理的临床干预方案[12-15]。此外， 应有针对性地开展卫生知识宣教， 提高患者的自控能力， 注意避免空腹、饥饿状态下用药以及服药后饮酒;针对易发生肝功能损害的高危人群应预防性使用保肝药物， 进一步提高社区精神病患者药物治疗的安全性。

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[收稿日期：2018.10.18]