血管内皮生长因子与其受体对女性药物流产效果的影响

吴 萍，王琳宁，常淑华

(1.宁波市中医院妇科，浙江 宁波 315010；2.宁波大学医学院附属医院，浙江 宁波 315010)

米非司酮是常用的抗早孕药物，其可与机体孕激素受体相结合，使蜕膜、绒毛发生变性坏死[1]。但在临床应用过程中部分女性可发生阴道出血时间长或组织残留，对妇女身体健康造成一定影响。胚胎发育是以血管化和血管发生为特点，在胚胎植入和胎盘形成的过程中，血管生长的异常将导致胚胎着床失败、胚胎停育。研究发现，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受体具有促血管生成的作用，参与胎盘血管的生成和调控，其表达与早期胚胎发育有关[2]。本次研究探讨VEGF及其受体对妇女药物流产效果的影响，为临床上改善妇女药物流产效果提供参考。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2016年10月至2018年10月于宁波市中医院就诊的92例完全流产妇女和92例不全流产妇女作为研究对象，并分为完全流产组和不全流产组。纳入标准：①年龄18～45岁；②宫内妊娠，均接受药物流产，无药物流产禁忌证；③患者及其家属对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准：①患者有恶性肿瘤疾病；②患者有严重肝脏、肾脏功能性损伤；③患者有精神障碍、意识障碍。本次研究经医院伦理委员会审核通过，符合相关伦理标准。

1.2方法

1.2.1药物流产方法

患者前3天服用米非司酮(批准文号：国药准字H10950003)，每天2次，每次25mg，患者第3天晚上9点后禁食，并于第4天早晨开始空腹服用米索前列醇(批准文号：国药准字H20000668)，每天服用1次，每次0.5mg。

1.2.2标本采集与检测方法

分别于药物流产前1天以及药流后第4天采集外周静脉血液5mL，并行常规离心操作，离心时间为20min，离心速度为3 000r/min，离心操作完成后取上层清液备检。采用酶联免疫吸附法(上海浦科生物技术有限公司)检测血管内皮生长因子受体(VEGFR)、VEGFR-1、VEGFR-2指标水平；采用免疫组化法(北京柯尔特生物技术有限公司)检测蜕膜组织、绒毛组织中的VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2指标水平；检测过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.3药物流产疗效判断标准

完全流产：用药后胎囊自行完全排出，出血自行停止，或未见完整排出，但经B超检查未见妊娠图像，出血自行停止，尿人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)阴性，子宫恢复正常大小，月经自然复潮。不全流产：用药后胎囊自然排出，但在随诊过程中，因出血过多或时间过长而施行清宫术者[3]。

1.3统计学方法

2 结果

2.1两组患者基础资料比较

两组患者年龄、停经时间、孕次、产次比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1两组患者基础资料比较

2.2两组患者药流前后血清各指标水平比较

两组患者药物流产前血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平比较均无显著性差异(均P>0.05)，两组患者药流后血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平均显著低于药流前(均P<0.05)，而完全流产组药流后上述指标均显著低于不全流产组(均P<0.05)，见表2。

表2两组患者药流前后血清各指标水平比较

2.3两组患者绒毛组织VEGF及受体阳性率比较

完全流产组绒毛组织VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2阳性率分别为9.78%、10.87%、13.04%，均显著低于不全流产组的20.65%、27.17%、26.09%，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3两组患者绒毛组织VEGF及受体阳性率比较[n(%)]

Table3ComparisonofpositiverateofVEGFanditsreceptorsinvillibetweentwogroups[n(%)]

组别例数(n)VEGFR阳性VEGFR-1阳性VEGFR-2阳性完全流产组929(9.78)10(10.87)12(13.04)不全流产组9219(20.65)25(27.17)24(26.09)χ25.0244.8765.497P0.0250.0320.021

2.4两组患者蜕膜组织VEGF及受体阳性率比较

完全流产组绒毛组织VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2阳性率分别为21.74%、26.09%、27.17%，均显著低于不全流产组的42.39%、46.74%、48.91%，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4两组患者绒毛组织VEGF及受体阳性率比较[n(%)]

Table4ComparisonofpositiverateofVEGFanditsreceptorsindecidualtissuebetweentwogroups[n(%)]

组别例数(n)VEGFR阳性VEGFR-1阳性VEGFR-2阳性完全流产组9220(21.74)24(26.09)25(27.17)不全流产组9239(42.39)43(46.74)45(48.91)χ26.2366.1326.587P0.0160.0180.011

3讨论

3.1药物流产应用及风险

随着性观念的开放，非意愿妊娠的女性越来越多，特别是年轻女性，因此，选择一种安全有效的终止妊娠方法尤为重要。药物流产是服用米非司酮和米索前列醇来终止妊娠的方法，适用于妊娠7周内，其具有方便、痛苦较小、非侵入性操作等优点[4]。米非司酮在体内可高效结合孕激素受体，减弱孕激素活性，使脱膜和绒毛组织变性，继而从子宫内壁脱落。同时还可讲解宫颈胶原纤维，进一步软化宫颈，使宫颈口扩张，有利于孕囊排出[5]。米索前列醇可增加子宫收缩，与米非司酮联合应用于药物流产。但药物流产具有宫腔内残留、出血时间长、盆腔感染等风险[6]。

3.2血管内皮生长因子及其受体在药物流产中的作用

VEGF是一种具有生物学作用并能够增加机体血管通透性以及促进内皮细胞存活的血管内皮细胞有丝分裂原，在胚胎着床、植入和发育中具有重要的作用[7]。VEGF作为一种类糖蛋白，能够与妇女机体中的肝素进行结合，同时能够作为一种调节因子促进血管形成，并维持血管功能的正常运行，而完全流产妇女血管破坏情况较为严重，VEGF改变明显[8]。此外，VEGF主要分布在机体的胎盘滋养层细胞中，且在细胞绒毛间质细胞中的含量较高，随着患者孕期增加VEGF含量会明显上升，但是药物流产会对绒毛间质细胞中的VEGF造成影响，导致其表达下降[9]。血管的生成对妇女胚胎期具有重要作用，绒毛组织中血管发育不良会对胚胎造成发育迟缓、营养缺乏、死亡等影响，对胚胎的生长具有重要影响。本研究结果显示，两组患者药物流产前血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平比较均无显著性差异(均P>0.05)，两组患者药流后血清上述指标水平均显著低于药流前(均P<0.05)，而完全流产组药流后上述指标均显著低于不全流产组(均P<0.05)。此外，本研究结果还发现，完全流产组绒毛组织和蜕膜组织中VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2阳性率均显著低于不全流产组(均P<0.05)，其提示血清、绒毛组织和蜕膜组织中上述指标可能参与了药物流产的过程，并与药物流产的效果有关。赵丽萍等[10]研究发现稽留流产患者绒毛组织中VEGF的表达显著低于早孕者。刘明娟等[11]研究发现VEGF在血清和绒毛组织中的高表达可能是导致RSA胚胎发育障碍的原因之一。以上研究均证实，VEGF及其受体在妊娠绒毛组织中的表达与胚胎发育有关，推测其在绒毛组织和蜕膜组织中的表达与药流流产过程及效果有关。

综上所述，VEGF及其受体参与绒毛组织和脱膜组织中的血管生成，其表达水平可能与药物流产的效果有关，但本研究结果尚需大样本研究论证。