血清25(OH)D、总IgE和LTD4对儿童哮喘早期诊断的意义

(绍兴市柯桥区妇幼保健院儿科，浙江 绍兴 312030)

支气管哮喘(简称哮喘)是小儿时期常见的以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的慢性呼吸道疾病。哮喘临床常表现为反复喘息、咳嗽、呼吸困难等症状，哮喘的反复发作不仅会影响小儿的健康、学习和生活，严重的甚至发生猝死[1]。目前临床上常用糖皮质激素吸入治疗方法，以达到控制临床症状、预防哮喘加剧、发作等目的[2]。目前关于哮喘的发病机制尚未完全探究清楚。有研究认为维生素D的缺乏与哮喘的发生有着密切的关系，其认为补充适量的维生素D可有效降低哮喘的发生率[3-4]。本研究通过检测不同严重程度哮喘患儿和健康儿童的血清25羟维生素D[25(OH)D]、总免疫球蛋白E(total immunoglobulin E，IgE)和白三烯D4(leukotriene D4，LTD4)水平，探讨其间的相关性，分析这三项指标对早期诊断儿童哮喘的临床价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年2至8月在绍兴市柯桥区妇幼保健院就诊的哮喘患儿90例作为研究对象，年龄为3～6岁，平均(4.13±0.49)岁；男49例，女41例。参照中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》中的诊断标准[5]，将哮喘患儿分为急性发作期组46例，缓解期组44例。另选取同期体检健康儿童40例作为对照组。纳入标准：无过敏性疾病史；无免疫性疾病史；无免疫缺陷、心脏病等；体格检查无佝偻病相关症状。排除标准：研究前1周有感染发生；研究前1个月使用激素及免疫抑制类药物。本研究已通过我院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意。

1.2观察指标及检测方法

所有入试者均采集空腹静脉血5mL，3 000r/min，离心5min。采用美国贝克曼库尔特公司生产的全自动生化免疫分析仪，应用电化学发光法检测血清25(OH)D；采用免疫放射分析试剂盒测定血清总IgE水平，试剂盒由美国Ambion公司提供；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定LTD4水平，试剂盒由北京万泰生物有限公司提供。严格按照试剂使用说明进行所有操作。

1.3统计学方法

2结果

2.1各组儿童一般资料的比较

各组儿童的年龄、性别、体重等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1，具有可比性。

表1各组儿童一般资料的比较结果

2.2各组儿童血清25(OH)D水平的比较

哮喘急性发作期组和缓解期组患儿的血清25(OH)D水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。哮喘急性发作期组和缓解期组患儿的血清25(OH)D水平分别与对照组比较，差异均有统计学意义(t值分别为13.268，13.946，均P<0.001)；哮喘急性发作期组患儿的血清25(OH)D水平与缓解期组比较，差异无统计学意义(t=0.800，P=0.709)。

2.3各组儿童血清总IgE水平的比较

哮喘急性发作期组与缓解期组患儿的血清总IgE水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。哮喘急性发作期组和缓解期组患儿的血清总IgE水平分别与对照组比较，差异均有统计学意义(t值分别为18.185，7.544，均P<0.001)；哮喘急性发作期组患儿血清总IgE水平与缓解期组比较，差异有统计学意义(t=74.280，P<0.001)。

组别例数(n)血清25(OH)D水平(ng/mL)急性发作期组4621.57±5.26缓解期组4422.37±4.13对照组4036.13±4.91F121.266P0.000

组别例数(n)血清总IgE水平(IU/mL)急性发作期组46224.81±39.41缓解期组44149.53±37.69对照组4097.54±24.67F142.904P0.000

2.4各组儿童血清LTD4水平的比较

哮喘急性发作期组与缓解期组患儿的血清LTD4水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。哮喘急性发作期组和缓解期组患儿的血清LTD4 水平分别与对照组比较，差异均有统计学意义(t值分别为87.568，49.850，均P<0.001)；哮喘急性发作期组患儿血清LTD4水平与缓解期组比较，差异有统计学意义(t=3.170，P<0.001)。

组别例数(n)血清LTD4(ng/mL)急性发作期组4615.73±0.49缓解期组4412.56±0.54对照组407.23±0.41F75.742P0.000

2.5哮喘患儿血清25(OH)D与总IgE水平的相关性

急性发作期组患儿的血清25(OH)D与总IgE水平呈负相关性(r=-0.568，P=0.024)；哮喘缓解期组患儿的血清25(OH)D与总IgE水平无相关性(r=0.254，P=0.093)。

2.6哮喘患儿血清总IgE与LTD4水平的相关性

哮喘急性发作期组和缓解期组患儿的血清总IgE与血清LTD4均呈正相关性(r=0.632，P=0.012；r=0.402，P=0.029)。哮喘急性发作期组和缓解期组患儿的血清25(OH)D与LTD4水平无相关性(r值分别为0.124、0.183，均P>0.05)。

3讨论

3.1维生素D与哮喘发生的关系

近年来，我国儿童哮喘的发病率和患病率不断上升，儿童哮喘的累积患病率从2000年的1.97%上升到2010年的3.02%[6]，约占儿科门诊量的3%～5%。儿童哮喘的发生与人体内维生素D水平有着密切的关系。维生素D作为一种类固醇衍生物，在体内可以由胆固醇转化为7-脱氢胆固醇，在紫外线的作用下再转为维生素D3，后者活性形式需在肝25-羟化酶或肾小管上皮细胞线粒体α-羟化酶的作用下形成25(OH)D，可以通过调节肺内上皮细胞、肺泡巨噬细胞及树突状细胞参与肺内固有免疫调节，减少肺部感染性疾病的发生。维生素D可辅助儿童哮喘的治疗，上调气道上皮细胞对激素的敏感性。维生素D的缺乏可导致气道抵御感染的能力下降，导致哮喘患儿气道感染，从而诱发哮喘发作[7-8]。其免疫机制为：由于Th0不能向Th1细胞分化，而Th2相关细胞因子的表达增加，产生大量的特异性免疫球蛋白E和炎症细胞因子，刺激产生各种炎症介质，维生素D可以抑制Th1分化需要的细胞因子，反而可以扩增Th2细胞，并改变支气管平滑肌组织的基因转录，对其增殖和相关蛋白的表达产生作用[9]。人体皮肤内7-脱氢胆固醇经紫外线照射后转化为维生素D，这是人体维生素D的主要来源。血清25(OH)D作为维生素D代谢产物，可反映维生素D在人体内的水平[10]。本研究显示，健康儿童血清25(OH)D水平明显高于哮喘儿童，差异有统计学意义，由此说明了患儿体内维生素D的缺乏与哮喘的发生有着一定的关系。

3.2哮喘严重程度与血清25(OH)D、总IgE和LTD4相关性

哮喘属于由IgE介导的Ⅰ型变态反应性疾病，哮喘患儿血清IgE水平的增高与气道高反应性密切相关，高IgE水平是引起哮喘非常重要的原因[11-13]。本研究显示，对照组儿童血清IgE水平明显低于哮喘急性发作期组和缓解期组患儿，差异有统计学意义。这提示血清IgE与哮喘的严重程度有一定的相关性。本研究中相关性分析结果显示，血清IgE水平与哮喘的严重程度呈正相关，随着IgE水平的增高，哮喘发作的严重程度也在不断增高。哮喘是一种慢性呼吸道炎症，多表现为过敏体质，IgE与变应原具有协同作用，可增强T淋巴细胞的功能和活性，导致气道高反应性。所以当血清IgE水平增高时，就会导致气道内高反应性，平滑肌收缩，黏液分泌逐渐增多，从而导致哮喘的严重程度也逐渐增高。有研究显示哮喘组患儿血清25(OH)D与IgE呈负相关[14]，本研究与其分析结果一致。本研究还显示，哮喘患儿体内维生素D水平偏低，且血清25(OH)D与IgE呈负相关，与有关研究结果一致[15-16]。LTD4是哮喘发病过程中主要的炎症介质，在哮喘的发病机制中扮演着重要的角色，其不仅能促进炎性反应细胞在呼吸道内聚集，还加快了气道炎症反应发生、平滑肌挛缩等[17]。本研究中哮喘急性发作期组和缓解期组患儿血清LTD4水平明显高于对照组健康儿童，提示LTD4可作为临床上诊断和监测婴幼儿哮喘的一项参考指标。

综上所述，血清25(OH)D的缺乏是引起婴幼儿哮喘发作的一个重要原因，哮喘发作后，及时补充维生素D可缓解哮喘症状，维持体内维生素D处于正常水平，可预防哮喘的发生，血清LTD4可作为一项婴幼儿哮喘临床着重监测指标。